Topotekan, cisplatina a bevacizumab pro recidivující/perzistentní karcinom děložního čípku

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující nebo přetrvávající skvamózní, adenoskvamózní nebo adenokarcinom děložního čípku, který není vhodný pro kurativní léčbu chirurgickým zákrokem a/nebo radioterapií
• Žádná předchozí terapie (ozařování, chemoterapie, hormonální terapie nebo imunoterapie) pro recidivu nebo přetrvávání. Mohou dostávat platinu v kombinaci s ozařováním jako součást úvodní léčby nebo adjuvantní léčby
• Musí mít měřitelnou chorobu definovanou kritérii RECIST
• K posouzení odpovědi musí mít alespoň jednu „cílovou lézi“.
• Stav výkonu 0 nebo 1
• Pacienti s ureterální obstrukcí musí před vstupem do studie podstoupit zavedení stentu nebo nefrostomické trubice
• Od předchozí léčby musí uplynout alespoň 4 týdny
• Věk >= 18 let
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test, používat účinnou antikoncepci
• Podepsaný informovaný souhlas
• Funkce kostní dřeně: ANC >= 1500/ul; krevních destiček >= 100 000 /ul
• Renální funkce: kreatinin <= 1,5 X ULN (pokud clearance kreatininu > 1,5 musí být > 60 ml/min)
• Jaterní funkce: bilirubin <= 1,5 X ULN, AST a alkalická fosfatáza <= 2,5 X ULN
• Neurologická funkce: neuropatie < CTC stupeň 1
• Koagulace: PT INR <= 1,5

Kritéria vyloučení:

• Důkaz sepse nebo těžké infekce
• Předchozí terapie pro recidivu
• Pacienti s vážnou, nehojící se ranou, vředem nebo zlomeninou kosti
• Pacienti s anamnézou nebo prokázaným onemocněním nervového systému, včetně primárního mozkového nádoru, mozkových metastáz, záchvatů nekontrolovaných standardní léčebnou terapií, CVA, mrtvice, TIA nebo subarachnoidálního krvácení do 6 měsíců od prvního data léčby ve studii
• Pacienti s anamnézou jiné invazivní malignity (léčba během posledních 5 let) kromě nemelanomové rakoviny kůže
• Pacient s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním definovaným jako:
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (systolická > 150 a/nebo diastolická > 100 u antihypertenziv); předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• Nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od zařazení
• NYHA II nebo vyšší městnavé srdeční selhání
• Závažná srdeční arytmie vyžadující léky
• 2. stupeň nebo vyšší onemocnění periferních cév; klaudikace do 6 měsíců
• Infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců
• Dříve diagnostikovaná koagulopatie, diseminovaná intravaskulární koagulopatie, imunitní trombocytopenie purpura, trombotická trombocytopenie purpura nebo nádor zahrnující velké cévy
• Významné cévní onemocnění: aneuryzma aorty, disekce aorty
• Aktivní tromboembolická nemoc: plicní embolie, hluboká žilní trombóza
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem studie; očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Menší chirurgický zákrok jiný než umístění centrálního žilního vstupu během 7 dnů před 1. dnem studie
• Pacienti s proteinurií – pacienti s proteinem v moči 1+ na proužku nebo >=30 mg/dl na začátku by měli podstoupit UPCR; pacienti s UPCR >=1,0 by měli být vyloučeni
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Žádná předchozí zkoumaná látka do 30 dnů nebo plánovaná účast v experimentální studii léčiv
• Pacienti, jejichž okolnosti neumožňují dokončení studie nebo vyžadují následné sledování
• Předchozí léčba bevacizumabem nebo topotekanem. Předchozí léčba platinou povolena jako součást počáteční léčby
• Anamnéza břišní píštěle, GI perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před zařazením do studie.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu