Топотекан, цисплатин и бевацизумаб при рецидивирующем/персистентном раке шейки матки

Критерии включения:

• Рецидивирующая или персистирующая плоскоклеточная, аденосквамозная или аденокарцинома шейки матки, не поддающаяся радикальному лечению хирургическим путем и/или лучевой терапией
• Отсутствие предшествующей терапии (лучевая, химиотерапия, гормональная терапия или иммунотерапия) по поводу рецидива или стойкости. Возможно, получали платину в сочетании с лучевой терапией в рамках начального или адъювантного лечения.
• Должен иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST.
• Должно быть хотя бы одно «целевое поражение» для оценки ответа
• Статус производительности 0 или 1
• Пациентам с обструкцией мочеточника перед включением в исследование необходимо установить стент или нефростомическую трубку.
• С момента предыдущего лечения должно пройти не менее 4 недель.
• Возраст >= 18 лет
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность, использовать эффективные средства контрацепции.
• Подписанное информированное согласие
• Функция костного мозга: АЧН >= 1500/мкл; тромбоциты >= 100 000/мкл
• Функция почек: креатинин <= 1,5 X ВГН (если > 1,5, клиренс креатинина должен быть > 60 мл/мин)
• Функция печени: билирубин <= 1,5 X ВГН, АСТ и щелочная фосфатаза <= 2,5 X ВГН
• Неврологическая функция: невропатия <1 степени по шкале CTC.
• Коагуляция: ПВ МНО <= 1,5

Критерий исключения:

• Признаки сепсиса или тяжелой инфекции
• Предыдущая терапия рецидива
• Пациенты с серьезной незаживающей раной, язвой или переломом кости
• Пациенты с историей или признаками заболевания нервной системы, включая первичную опухоль головного мозга, метастазы в головной мозг, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, сердечно-сосудистые заболевания, инсульт, ТИА или субарахноидальное кровоизлияние в течение 6 месяцев после 1-й даты лечения в исследовании.
• Пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями в анамнезе (лечение в течение последних 5 лет), кроме немеланомного рака кожи.
• Пациент с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием, определяемым как:
• Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (систолическое > 150 и/или диастолическое > 100 на антигипертензивных препаратах); гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• Нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев после включения в исследование
• Застойная сердечная недостаточность II или более высокой степени по NYHA
• Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
• Заболевание периферических сосудов 2 степени или выше; хромота в течение 6 месяцев
• История инфаркта миокарда в течение 6 мес.
• Ранее диагностированная коагулопатия, диссеминированная внутрисосудистая коагулопатия, иммунная тромбоцитопения пурпура, тромботическая тромбоцитопения пурпура или опухоль с вовлечением крупных сосудов
• Значительное сосудистое заболевание: аневризма аорты, расслоение аорты
• Активная тромбоэмболическая болезнь: тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня исследования; ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования
• Малая хирургическая процедура, кроме размещения центрального венозного доступа, в течение 7 дней до 1-го дня исследования
• Пациенты с протеинурией - пациенты с белком мочи 1+ по индикаторной полоске или >=30 мг/дл на исходном уровне должны пройти UPCR; пациенты с UPCR> = 1,0 должны быть исключены
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Отсутствие предварительного исследуемого агента в течение 30 дней или запланированное участие в экспериментальном исследовании препарата
• Пациенты, обстоятельства которых не позволяют завершить исследование или требуют последующего наблюдения
• Предшествующая терапия бевацизумабом или топотеканом. Предварительная терапия платиной разрешена как часть начального лечения
• Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба.