Topotecan, Cisplatin und Bevacizumab bei rezidivierendem/anhaltendem Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

• Rezidivierendes oder anhaltendes Plattenepithelkarzinom, Adenosquamöses oder Adenokarzinom des Gebärmutterhalses, das einer kurativen Behandlung durch Operation und/oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist
• Keine vorherige Therapie (Bestrahlung, Chemotherapie, Hormontherapie oder Immuntherapie) bei Rezidiv oder Persistenz. Möglicherweise haben Sie im Rahmen einer Vorbehandlung oder einer adjuvanten Behandlung Platin in Kombination mit einer Bestrahlung erhalten
• Muss eine messbare Krankheit gemäß den RECIST-Kriterien haben
• Zur Beurteilung der Reaktion muss mindestens eine „Zielläsion“ vorhanden sein
• Leistungsstatus 0 oder 1
• Patienten mit Harnleiterobstruktion müssen sich vor Studienbeginn einer Stent- oder Nephrostomiekanüle unterziehen
• Seit der vorherigen Behandlung müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein
• Alter >= 18 Jahre
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und wirksame Verhütungsmittel anwenden
• Unterzeichnete Einverständniserklärung
• Knochenmarksfunktion: ANC >= 1500/ul; Blutplättchen >= 100.000 /ul
• Nierenfunktion: Kreatinin <= 1,5 x ULN (bei > 1,5 muss die Kreatinin-Clearance > 60 ml/min sein)
• Leberfunktion: Bilirubin <= 1,5 x ULN, AST und alkalische Phosphatase <= 2,5 x ULN
• Neurologische Funktion: Neuropathie < CTC-Grad 1
• Gerinnung: PT INR <= 1,5

Ausschlusskriterien:

• Hinweise auf eine Sepsis oder eine schwere Infektion
• Vorherige Therapie bei Rezidiv
• Patienten mit schweren, nicht heilenden Wunden, Geschwüren oder Knochenbrüchen
• Patienten mit Vorgeschichte oder Anzeichen einer Erkrankung des Nervensystems, einschließlich primärem Hirntumor, Hirnmetastasen, Anfällen, die nicht mit einer Standardmedikamententherapie kontrolliert werden können, CVA, Schlaganfall, TIA oder Subarachnoidalblutung innerhalb von 6 Monaten nach dem ersten Behandlungstermin in der Studie
• Patienten mit anderen invasiven Malignomen in der Vorgeschichte (Behandlung innerhalb der letzten 5 Jahre) außer nicht-melanozytärem Hautkrebs
• Patient mit klinisch signifikanter Herz-Kreislauf-Erkrankung, definiert als:
• Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (systolisch > 150 und/oder diastolisch > 100 unter blutdrucksenkenden Medikamenten); Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
• Instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung
• Herzinsuffizienz NYHA Grad II oder höher
• Schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern
• Periphere Gefäßerkrankung Grad 2 oder höher; Claudicatio innerhalb von 6 Monaten
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten
• Zuvor diagnostizierte Koagulopathie, disseminierte intravaskuläre Koagulopathie, Immunthrombozytopenie purpura, thrombotische Thrombozytopenie purpura oder Tumor mit Beteiligung großer Gefäße
• Bedeutende Gefäßerkrankung: Aortenaneurysma, Aortendissektion
• Aktive thromboembolische Erkrankung: Lungenembolie, tiefe Venenthrombose
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor dem ersten Studientag; Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Kleiner chirurgischer Eingriff außer der Platzierung eines zentralvenösen Zugangs innerhalb von 7 Tagen vor dem ersten Tag der Studie
• Patienten mit Proteinurie – Patienten mit einem Urinprotein von 1+ auf dem Teststreifen oder >= 30 mg/dl zu Studienbeginn sollten sich einer UPCR unterziehen; Patienten mit einem UPCR von >=1,0 sollten ausgeschlossen werden
• Patienten, die schwanger sind oder stillen
• Kein vorheriger Prüfarzt innerhalb von 30 Tagen oder geplante Teilnahme an einer experimentellen Arzneimittelstudie
• Patienten, deren Umstände den Abschluss der Studie oder die erforderliche Nachsorge nicht zulassen
• Vorherige Therapie mit Bevacizumab oder Topotecan. Eine vorherige Platintherapie ist im Rahmen der Erstbehandlung zulässig
• Anamnese einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominalen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Bevacizumab