Topotecano, Cisplatina e Bevacizumabe para Câncer Cervical Recorrente/Persistente

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma escamoso, adenoescamoso ou adenocarcinoma recorrente ou persistente do colo uterino não passível de tratamento curativo com cirurgia e/ou radioterapia
• Nenhuma terapia prévia (radiação, quimioterapia, terapia hormonal ou imunoterapia) para recorrência ou persistência. Pode ter recebido platina em combinação com radiação como parte do tratamento inicial ou tratamento adjuvante
• Deve ter doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST
• Deve ter pelo menos uma "lesão-alvo" para avaliar a resposta
• Status de desempenho de 0 ou 1
• Pacientes com obstrução ureteral devem ser submetidos a colocação de stent ou tubo de nefrostomia antes da entrada no estudo
• Pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde o tratamento anterior
• Idade >= 18 anos
• Pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo, usar meios eficazes de contracepção
• Consentimento informado assinado
• Função da medula óssea: CAN >= 1500/ul; plaquetas >= 100.000 /ul
• Função renal: creatinina <= 1,5 X LSN (se > 1,5, a depuração da creatinina deve ser > 60 ml/min)
• Função hepática: bilirrubina <= 1,5 X LSN, AST e fosfatase alcalina <= 2,5 X LSN
• Função neurológica: neuropatia < CTC grau 1
• Coagulação: PT INR <= 1,5

Critério de exclusão:

• Evidência de sepse ou infecção grave
• Terapia prévia para recorrência
• Pacientes com feridas graves que não cicatrizam, úlceras ou fraturas ósseas
• Pacientes com história ou evidência de doença do sistema nervoso, incluindo tumor cerebral primário, metástases cerebrais, convulsão não controlada com terapia médica padrão, AVC, acidente vascular cerebral, AIT ou hemorragia subaracnóidea dentro de 6 meses da primeira data de tratamento no estudo
• Pacientes com história de outra malignidade invasiva (tratamento nos últimos 5 anos) que não câncer de pele não melanoma
• Paciente com doença cardiovascular clinicamente significativa definida como:
• Hipertensão inadequadamente controlada (sistólica > 150 e/ou diastólica > 100 em uso de anti-hipertensivos); história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• Angina instável dentro de 6 meses após a inscrição
• NYHA Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
• Arritmia cardíaca grave que requer medicação
• doença vascular periférica de grau 2 ou superior; claudicação em 6 meses
• História de infarto do miocárdio há menos de 6 meses
• Coagulopatia previamente diagnosticada, coagulopatia intravascular disseminada, púrpura trombocitopênica imune, púrpura trombocitopênica trombótica ou tumor envolvendo grandes vasos
• Doença vascular significativa: aneurisma da aorta, dissecção da aorta
• Doença tromboembólica ativa: embolia pulmonar, trombose venosa profunda
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao dia 1 do estudo; antecipação da necessidade de grande procedimento cirúrgico durante o curso do estudo
• Pequeno procedimento cirúrgico que não seja colocação de acesso venoso central, dentro de 7 dias antes do dia 1 do estudo
• Pacientes com proteinúria - pacientes com proteína na urina de 1+ na vareta ou >=30 mg/dl no início do estudo devem ser submetidos a UPCR; pacientes com UPCR >=1,0 devem ser excluídos
• Pacientes grávidas ou lactantes
• Nenhum agente experimental anterior dentro de 30 dias ou participação planejada em um estudo experimental de drogas
• Pacientes cujas circunstâncias não permitem a conclusão do estudo ou acompanhamento necessário
• Terapia prévia com bevacizumabe ou topotecano. Terapia prévia com platina permitida como parte do tratamento inicial
• História de fístula abdominal, perfuração GI ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bevacizumabe