Topotecan, Cisplatin og Bevacizumab mod tilbagevendende/vedvarende livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

• Tilbagevendende eller vedvarende plano-, adeno- eller adenokarcinom i livmoderhalsen, der ikke er modtagelig for helbredende behandling med kirurgi og/eller strålebehandling
• Ingen forudgående behandling (strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling eller immunterapi) for tilbagefald eller persistens. Kan have modtaget platin i kombination med stråling som en del af forhåndsbehandling eller adjuverende behandling
• Skal have målbar sygdom som defineret af RECIST kriterier
• Skal have mindst én "mållæsion" for at vurdere respons
• Ydeevnestatus på 0 eller 1
• Patienter med ureteral obstruktion skal gennemgå stent- eller nefrostomirørsplacering før studiestart
• Der skal være gået mindst 4 uger siden tidligere behandling
• Alder >= 18 år
• Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest, bruge effektive præventionsmidler
• Underskrevet informeret samtykke
• Knoglemarvsfunktion: ANC >= 1500/ul; blodplader >= 100.000 /ul
• Nyrefunktion: kreatinin <= 1,5 X ULN (hvis > 1,5 kreatininclearance skal være > 60 ml/min.)
• Leverfunktion: bilirubin <= 1,5 X ULN, ASAT og alkalisk fosfatase <= 2,5 X ULN
• Neurologisk funktion: neuropati < CTC grad 1
• Koagulation: PT INR <= 1,5

Ekskluderingskriterier:

• Tegn på sepsis eller alvorlig infektion
• Forudgående terapi for recidiv
• Patienter med alvorlige, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Patienter med historie eller tegn på nervesystemsygdom, inklusive primær hjernetumor, hjernemetastaser, anfald, der ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling, CVA, slagtilfælde, TIA eller subaraknoidal blødning inden for 6 måneder efter 1. behandlingsdato på studiet
• Patienter med anden invasiv malignitet (behandling inden for de sidste 5 år) end ikke-melanom hudkræft
• Patient med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom defineret som:
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (systolisk > 150 og/eller diastolisk > 100 på antihypertensiv medicin); tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Ustabil angina inden for 6 måneder efter tilmelding
• NYHA Grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens
• Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
• Grad 2 eller større perifer vaskulær sygdom; claudicatio inden for 6 måneder
• Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder
• Tidligere diagnosticeret koagulopati, dissemineret intravaskulær koagulopati, immun trombocytopeni purpura, trombotisk trombocytopeni purpura eller tumor, der involverer større kar
• Betydelig vaskulær sygdom: aortaaneurisme, aortadissektion
• Aktiv tromboembolisk sygdom: lungeemboli, dyb venetrombose
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 af undersøgelsen; forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Mindre kirurgisk indgreb, bortset fra placering af central venøs adgang, inden for 7 dage før dag 1 af undersøgelsen
• Patienter med proteinuri - patienter med urinprotein på 1+ på oliepind eller >=30 mg/dl ved baseline bør gennemgå UPCR; patienter med UPCR på >=1,0 bør udelukkes
• Patienter, der er gravide eller ammende
• Intet tidligere forsøgsmiddel inden for 30 dage eller planlagt deltagelse i et eksperimentelt lægemiddelstudie
• Patienter, hvis forhold ikke tillader færdiggørelse af undersøgelsen eller påkrævet opfølgning
• Tidligere behandling med bevacizumab eller topotecan. Tidligere platinbehandling tilladt som en del af den indledende behandling
• Anamnese med abdominal fistel, GI-perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før studieoptagelse.
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab