1-metil-D-triptofán áttétes vagy tűzálló szilárd daganatos betegek kezelésében, amelyeket műtéttel nem lehet eltávolítani
Az 1-metil-D-triptofán 1. fázisú vizsgálata előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az 1-metil-d-triptofán (1-MT), az indoleamin 2, 3-dioxigenáz (IDO) enzim kompetitív inhibitora növekvő dózisának toxicitásának, biztonságosságának és farmakokinetikájának felmérése előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeknél.
II. Az 1-MT maximálisan tolerálható dózisának (MTD) vagy maximálisan biológiailag effektív dózisának (MBED) meghatározása a jövőbeni II. és III. fázisú vizsgálatokhoz.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A kinurenin és a triptofán arányának felmérése a betegek vérmintáiban, az 1MT in vivo IDO aktivitásra gyakorolt hatásának értékelésére.
II. Annak megállapítására, hogy az 1-MT képes-e csökkenteni a T-szabályozó sejtek számát, ezáltal lehetővé téve az immunrendszer számára, hogy hatékonyabban célozza meg a tumorantigéneket.
III. Különböző daganattípusok IDO expressziójának elemzése paraffintartósított minták IDO immunhisztokémiai festésével.
IV. Nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás vizsgálat a betegek vizeletmintáin annak felmérésére, hogyan ürül ki az 1-MT a vesében.
VÁZLAT: Ez egy dózis-eszkalációs vizsgálat.
A betegek szájon át 1-metil-d-triptofánt (1-MT) kapnak naponta egyszer vagy kétszer az 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik, legfeljebb 12 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Vér- és vizeletmintákat értékelnek, hogy jellemezzék az 1-MT farmakokinetikáját és a vese-clearance sebességét nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával, mérjék a triptofán és kinurenin szintjét funkcionális tesztekkel, és mérjék a szabályozó CD4+ CD25+ T-sejtek válaszát intracelluláris festéssel és áramlási citometriával. A paraffinba ágyazott szövetmintákat immunhisztokémiai festéssel elemezzük az indoleamin 2, 3-dioxigenáz (IDO) expressziójára.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 4 hétig követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt szilárd rosszindulatú daganat, amely áttétes vagy nem reszekálható, és amelyre nem létezik vagy már nem hatékony standard hatékony daganatellenes terápia
- A betegek a korábban alkalmazott terápiák típusától függetlenül jogosultak a vizsgálatra.
Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegek csak akkor válnak alkalmassá, ha daganatukat végleges reszekcióval és/vagy sugárterápiával kezelték, és neurológiailag stabilak legalább 1 hónapig szteroidmentesek.
- Nincs ismert kezeletlen agyi áttét
- ECOG teljesítményállapot (PS) 0-2 VAGY Karnofsky PS 60-100%
- Várható élettartam > 4 hónap
- WBC ≥ 3000/μL
- ANC ≥ 1500/μL
- Thrombocytaszám ≥ 100 000/μL
- Összes bilirubin ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese
- AST és ALT ≤ a ULN 2,5-szerese
- Normál kreatinin VAGY kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
A kórelőzményben nem szerepel felszívódási zavart vagy elzáródást okozó gyomor-bélrendszeri betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:
- Crohn-betegség
- Cöliákia
- Trópusi erdő
- Bakteriális túlszaporodás/vakhurok szindróma
- Szigorítások
- Tapadások
- Achalasia
- Bélelzáródás
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony kettős módszeres fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és azt követően legalább 1 hónapig.
- Nem fordult elő allergiás reakció (jelentős csalánkiütés, angioödéma, anafilaxia), amelyek az 1-metil-d-triptofánhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók (beleértve az L-triptofánt vagy az 5-hidroxi-triptofán-kiegészítőket)
- Nincs aktív autoimmun betegség (azaz pikkelysömör, kiterjedt atópiás dermatitis, asztma, gyulladásos bélbetegség, sclerosis multiplex, uveitis, vasculitis), krónikus gyulladásos állapot, vagy olyan állapot, amely bármilyen okból szisztémás immunszuppresszáns vagy szteroid egyidejű alkalmazását igényli.
- Enyhe, időszakos asztma, amely csak alkalmi béta-agonista inhalátor használatát igényli, vagy enyhe, lokalizált ekcéma megengedett
Nincs kontrollálatlan egyidejű betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:
- Folyamatos vagy aktív fertőzés
- Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
- Instabil angina pectoris
- Szívinfarktus vagy perkután koszorúér beavatkozások az elmúlt 6 hónapban
- Szívritmus zavar
- Aktív autoimmun betegségek
- Súlyos pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést az egyes helyszíneken az elsődleges vizsgáló által megítélt módon
- Jól kontrollált, krónikus betegségben szenvedő, a beteg elsődleges orvosa felügyelete alatt álló betegek (például magas vérnyomás, hiperlipidémia, szívkoszorúér-betegség, diabetes mellitus) jogosultak.
- Nincsenek HIV-pozitív betegek vagy egyéb szerzett/öröklött immunhiányos betegek
- Nincs más aktív rosszindulatú daganat
- Nincsenek egyidejűleg alkalmazott immunszuppresszánsok, beleértve a szteroidokat is
- Minden korábbi terápiából felépült
- Nincs korábbi gyomor-bypass műtét
- Nincs előzetes kiterjedt vékonybél reszekció
Nincs korábbi kísérleti aktív immunterápia, amely célzott monoklonális antitestekből vagy gyógyszerészeti vegyületekből állna
- A kereskedelmi forgalomban kapható aktív immunterápiának (pl. adjuváns interferon) a kezelést több mint 1 évvel a felvétel előtt be kell fejeznie, és nincs bizonyítéka autoimmun következményekre.
- A jóváhagyott monoklonális antitestekkel (pl. bevacizumab, cetuximab, panitumumab vagy trastuzumab) végzett előzetes kezelés megengedett
- Legalább 4 hét az előző vizsgálat óta, és semmilyen más egyidejű vizsgálati szer
- Több mint 4 hét telt el az előző kemoterápia vagy sugárterápia óta (6 hét nitrozoureák vagy mitomicin C esetén)
- Nincsenek L-triptofánt vagy származékait tartalmazó egyidejű kiegészítők
- Nincsenek olyan betegek, akiknél semmilyen allo-transzplantációt hajtottak végre (beleértve azokat, akiknek szívbillentyűje xenograft van)
- Nincsenek más egyidejű kereskedelmi ügynökök vagy terápiák
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Kezelés (immunmoduláló terápia)
A betegek szájon át 1-metil-d-triptofánt (1-MT) kapnak naponta egyszer vagy kétszer az 1-28. napon.
A kezelés 28 naponként megismétlődik, legfeljebb 12 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Korrelatív vizsgálatok
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
Szájon át adva
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események előfordulása a nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0-s verziója szerint osztályozva
Időkeret: Akár 4 hétig
|
Minden olyan betegnél, aki bármilyen mennyiségű vizsgálati gyógyszert kap, értékelni kell a toxicitás szempontjából.
|
Akár 4 hétig
|
|
Az 1-metil-D-triptofán MTD vagy MBED
Időkeret: Akár 4 hétig
|
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT) minden olyan nemkívánatos eseményként (AE), amely bármely kúra során fellép, amennyiben lehetséges, valószínű vagy határozottan összefügg a jelen vizsgálat részét képező terápiával.
Elfogadhatatlan mellékhatások, beleértve a 3. vagy annál nagyobb fokú toxicitást, amely valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan a vizsgált gyógyszer következménye (kivéve az orális intoleranciát).
Az MBED visszamenőlegesen kerül meghatározásra az összes adat összegyűjtése és az MTD meghatározása után.
|
Akár 4 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az 1-metil-D-triptofán farmakokinetikája
Időkeret: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával a beadás után
|
A másodlagos végpontok elemzése főként feltáró jellegű lesz.
Szükség esetén nem-paraméteres módszereket, például az előjeles rangtesztet és/vagy a Spearman-korrelációs együtthatót megfontoljuk a kezelés másodlagos végpontokra gyakorolt hatásának előzetes feltárására, valamint annak kapcsolatát a különböző potenciális biomarkerekkel és terápiás célpontokkal.
|
0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 és 48 órával a beadás után
|
|
A triptofán-kinurenin arány változása
Időkeret: Kiindulási állapot az 5. hétig
|
Leíró statisztikákat, például átlagokat, mediánokat, interkvartiliseket és standard deviációkat (SD-k) vagy gyakoriságokat és százalékokat jelentenek.
Adott esetben a konfidenciaintervallumokat is figyelembe kell venni.
A kezelés utáni és a kiindulási értékkel ellentétes változási adatok hasonló módon kerülnek összefoglalásra.
Szükség esetén nem-paraméteres módszereket, például az előjeles rangtesztet és/vagy a Spearman-korrelációs együtthatót megfontoljuk a kezelés másodlagos végpontokra gyakorolt hatásának előzetes feltárására, valamint annak kapcsolatát a különböző potenciális biomarkerekkel és terápiás célpontokkal.
|
Kiindulási állapot az 5. hétig
|
|
A keringő CD4+ CD25+ Treg sejtek számának változása
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés befejezése után legfeljebb 4 hétig
|
Leíró statisztikákat, például átlagokat, mediánokat, interkvartiliseket és SD-ket vagy gyakoriságokat és százalékokat jelentenek.
Adott esetben a konfidenciaintervallumokat is figyelembe kell venni.
A kezelés utáni és a kiindulási értékkel ellentétes változási adatok hasonló módon kerülnek összefoglalásra.
Szükség esetén nem-paraméteres módszereket, például az előjeles rangtesztet és/vagy a Spearman-korrelációs együtthatót megfontoljuk a kezelés másodlagos végpontokra gyakorolt hatásának előzetes feltárására, valamint annak kapcsolatát a különböző potenciális biomarkerekkel és terápiás célpontokkal.
|
Kiindulási állapot a vizsgálati kezelés befejezése után legfeljebb 4 hétig
|
|
IDO expresszió a tumorszövetben
Időkeret: Alapállapotban
|
Leíró statisztikákat, például átlagokat, mediánokat, interkvartiliseket és SD-ket vagy gyakoriságokat és százalékokat jelentenek.
Adott esetben a konfidenciaintervallumokat is figyelembe kell venni.
A kezelés utáni és a kiindulási értékkel ellentétes változási adatok hasonló módon kerülnek összefoglalásra.
Szükség esetén nem-paraméteres módszereket, például az előjeles rangtesztet és/vagy a Spearman-korrelációs együtthatót megfontoljuk a kezelés másodlagos végpontokra gyakorolt hatásának előzetes feltárására, valamint annak kapcsolatát a különböző potenciális biomarkerekkel és terápiás célpontokkal.
|
Alapállapotban
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Scott Antonia, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2009-00268 (IKTATÓ HIVATAL: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA076292 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- N01CM00100 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- MCC-FL065
- CDR0000576700
- MCC 15267 (EGYÉB: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute)
- 8045 (EGYÉB: CTEP)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .