Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

1-metylo-D-tryptofan w leczeniu pacjentów z przerzutowymi lub opornymi na leczenie guzami litymi, których nie można usunąć chirurgicznie

23 lipca 2014 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 1 1-metylo-D-tryptofanu u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami

Ta faza I badania dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki 1-metylo-D-tryptofanu w leczeniu pacjentów z przerzutowymi lub opornymi na leczenie guzami litymi, których nie można usunąć chirurgicznie. Terapie biologiczne, takie jak 1-metylo-D-tryptofan, mogą zatrzymać wzrost komórek nowotworowych, blokując niektóre enzymy potrzebne do wzrostu komórek i stymulując układ odpornościowy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena toksyczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki rosnących dawek 1-metylo-d-tryptofanu (1-MT), kompetycyjnego inhibitora enzymu 2,3-dioksygenazy indoloaminy (IDO), u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi.

II. Ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lub maksymalnej dawki skutecznej biologicznie (MBED) 1-MT dla przyszłych badań fazy II i III.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena stosunku kinureniny do tryptofanu w próbkach krwi pacjentów jako sposób oceny wpływu 1MT na aktywność IDO in vivo.

II. Ustalenie zdolności 1-MT do zmniejszania liczby komórek regulatorowych T, umożliwiając w ten sposób układowi odpornościowemu skuteczniejsze celowanie w antygeny nowotworowe.

III. Analiza ekspresji IDO różnych typów nowotworów poprzez barwienie immunohistochemiczne IDO próbek zakonserwowanych w parafinie.

IV. Wykonanie wysokosprawnej chromatografii cieczowej na próbkach moczu pacjentów w celu oceny, w jaki sposób 1-MT jest usuwany przez nerki.

ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki.

Pacjenci otrzymują doustnie 1-metylo-d-tryptofan (1-MT) raz lub dwa razy dziennie w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Próbki krwi i moczu są oceniane w celu scharakteryzowania farmakokinetyki 1-MT i współczynnika klirensu nerkowego za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej, pomiaru poziomów tryptofanu i kinureniny za pomocą testów czynnościowych oraz pomiaru odpowiedzi regulatorowych komórek T CD4+ CD25+ za pomocą barwienia wewnątrzkomórkowego i cytometrii przepływowej. Próbki tkanek zatopione w parafinie analizuje się pod kątem ekspresji 2,3-dioksygenazy indoloaminy (IDO) przez barwienie immunohistochemiczne.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 4 tygodnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

52

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony lity nowotwór złośliwy z przerzutami lub nieoperacyjny, w przypadku którego standardowe skuteczne leczenie przeciwnowotworowe nie istnieje lub przestało być skuteczne
  • Pacjenci kwalifikują się do włączenia do badania niezależnie od rodzaju zastosowanych wcześniej terapii

  • Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu będą kwalifikować się tylko wtedy, gdy ich nowotwory zostaną poddane ostatecznej resekcji i/lub radioterapii i będą stabilni neurologicznie przez co najmniej 1 miesiąc bez sterydów

    • Brak znanych nieleczonych przerzutów do mózgu
  • Stan sprawności wg ECOG (PS) 0-2 LUB Karnofsky PS 60-100%
  • Oczekiwana długość życia > 4 miesiące
  • WBC ≥ 3000/μl
  • ANC ≥ 1500/μl
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • AspAT i AlAT ≤ 2,5 razy GGN
  • Kreatynina w normie LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min

  • Brak historii chorób żołądkowo-jelitowych powodujących złe wchłanianie lub niedrożność, w tym między innymi którekolwiek z poniższych:

    • choroba Crohna
    • Choroba trzewna
    • Tropikalna wlewka
    • Zespół przerostu bakteryjnego/ślepej pętli
    • Restrykcje
    • Zrosty
    • Achalazja
    • Niedrożność jelit
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną podwójną metodę antykoncepcji w trakcie i przez co najmniej 1 miesiąc po zakończeniu leczenia badanego leku
  • Brak historii reakcji alergicznych (znacząca pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja) przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do 1-metylo-d-tryptofanu (w tym suplementów L-tryptofanu lub 5-hydroksy-tryptofanu)
  • Bez aktywnej choroby autoimmunologicznej (tj. łuszczycy, rozległego atopowego zapalenia skóry, astmy, nieswoistego zapalenia jelit, stwardnienia rozsianego, zapalenia błony naczyniowej oka, zapalenia naczyń), przewlekłego stanu zapalnego lub jakiegokolwiek stanu wymagającego jednoczesnego stosowania jakichkolwiek ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub steroidów z jakiegokolwiek powodu
  • Dozwolona astma przejściowa łagodna wymagająca jedynie okazjonalnego stosowania beta-agonisty w inhalacji lub łagodna miejscowa egzema

  • Brak niekontrolowanej współistniejącej choroby, w tym między innymi którejkolwiek z poniższych:

    • Trwająca lub aktywna infekcja
    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
    • Niestabilna dusznica bolesna
    • Zawał mięśnia sercowego lub przezskórne interwencje wieńcowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Arytmia serca
    • Aktywne choroby autoimmunologiczne
    • Poważna choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymaganiami badania, według oceny głównego badacza w każdym ośrodku
  • Kwalifikują się pacjenci z dobrze kontrolowanymi, przewlekłymi schorzeniami, pod nadzorem lekarza pierwszego kontaktu (tj. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, choroba niedokrwienna serca, cukrzyca).
  • Brak pacjentów zakażonych wirusem HIV lub pacjentów z innymi nabytymi/wrodzonymi niedoborami odporności
  • Brak innego aktywnego nowotworu
  • Bez jednoczesnego stosowania leków immunosupresyjnych, w tym sterydów
  • Odzyskany ze wszystkich wcześniejszych terapii
  • Brak wcześniejszej operacji pomostowania żołądka
  • Brak wcześniejszej rozległej resekcji jelita cienkiego

  • Brak wcześniejszej eksperymentalnej aktywnej immunoterapii obejmującej ukierunkowane przeciwciała monoklonalne lub związki farmaceutyczne

    • Dostępna na rynku aktywna immunoterapia (np. interferon adiuwantowy) musi być zakończona ponad 1 rok przed włączeniem do badania i nie może wykazywać następstw autoimmunologicznych
  • Dopuszczalna wcześniejsza terapia zatwierdzonymi przeciwciałami monoklonalnymi (np. bewacyzumabem, cetuksymabem, panitumumabem lub trastuzumabem)
  • Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszego i żadnych innych równoczesnych agentów badawczych
  • Więcej niż 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C)
  • Brak równoczesnych suplementów zawierających L-tryptofan lub pochodne
  • Żadnych pacjentów z jakimkolwiek alloprzeszczepem (w tym z ksenoprzeszczepem zastawki serca)
  • Żadnych innych równoczesnych środków komercyjnych ani terapii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (terapia immunomodulująca)
Pacjenci otrzymują doustnie 1-metylo-d-tryptofan (1-MT) raz lub dwa razy dziennie w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: 1-metylo-d-tryptofan
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • indoksymod

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych, oceniana zgodnie ze standardem Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 4 tygodni
Wszyscy pacjenci, którzy otrzymają jakąkolwiek ilość badanego leku, zostaną poddani ocenie pod kątem toksyczności.
Do 4 tygodni
MTD lub MBED 1-metylo-D-tryptofanu
Ramy czasowe: Do 4 tygodni
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zostanie zdefiniowana jako wszelkie zdarzenia niepożądane (AE) występujące podczas dowolnego kursu, jeśli zostanie uznany za prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związany z terapią będącą częścią tego badania. Niedopuszczalne zdarzenia niepożądane, w tym wszelkie toksyczności stopnia 3 lub wyższego, prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie spowodowane przez badany lek (z wyjątkiem nietolerancji doustnej). MBED zostanie określony retrospektywnie po zebraniu wszystkich danych i ustaleniu MTD.
Do 4 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka 1-metylo-D-tryptofanu
Ramy czasowe: Po 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzinach po podaniu
Analizy drugorzędowych punktów końcowych będą miały głównie charakter eksploracyjny. W razie potrzeby rozważone zostaną metody nieparametryczne, takie jak test rangi podpisanej i/lub współczynnik korelacji Spearmana, w celu wstępnego zbadania wpływu leczenia na drugorzędowe punkty końcowe i jego zależności z różnymi potencjalnymi biomarkerami i celami terapeutycznymi.
Po 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 i 48 godzinach po podaniu
Zmiana stosunku tryptofanu do kinureniny
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 5
Przedstawione zostaną statystyki opisowe, takie jak średnie, mediany, kwartyle i odchylenia standardowe (SD) lub częstotliwości i wartości procentowe. W stosownych przypadkach uwzględnione zostaną również przedziały ufności. Zmiany danych kontrastujące po leczeniu z wartością wyjściową zostaną podsumowane w podobny sposób. W razie potrzeby rozważone zostaną metody nieparametryczne, takie jak test rangi podpisanej i/lub współczynnik korelacji Spearmana, w celu wstępnego zbadania wpływu leczenia na drugorzędowe punkty końcowe i jego zależności z różnymi potencjalnymi biomarkerami i celami terapeutycznymi.
Linia bazowa do tygodnia 5
Zmiana liczby krążących komórek CD4+ CD25+ Treg
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 4 tygodni po zakończeniu badanego leczenia
Przedstawione zostaną statystyki opisowe, takie jak średnie, mediany, kwartyle i odchylenia standardowe lub częstotliwości i wartości procentowe. W stosownych przypadkach uwzględnione zostaną również przedziały ufności. Zmiany danych kontrastujące po leczeniu z wartością wyjściową zostaną podsumowane w podobny sposób. W razie potrzeby rozważone zostaną metody nieparametryczne, takie jak test rangi podpisanej i/lub współczynnik korelacji Spearmana, w celu wstępnego zbadania wpływu leczenia na drugorzędowe punkty końcowe i jego zależności z różnymi potencjalnymi biomarkerami i celami terapeutycznymi.
Wartość wyjściowa do 4 tygodni po zakończeniu badanego leczenia
Ekspresja IDO w tkance nowotworowej
Ramy czasowe: Na linii bazowej
Przedstawione zostaną statystyki opisowe, takie jak średnie, mediany, kwartyle i odchylenia standardowe lub częstotliwości i wartości procentowe. W stosownych przypadkach uwzględnione zostaną również przedziały ufności. Zmiany danych kontrastujące po leczeniu z wartością wyjściową zostaną podsumowane w podobny sposób. W razie potrzeby rozważone zostaną metody nieparametryczne, takie jak test rangi podpisanej i/lub współczynnik korelacji Spearmana, w celu wstępnego zbadania wpływu leczenia na drugorzędowe punkty końcowe i jego zależności z różnymi potencjalnymi biomarkerami i celami terapeutycznymi.
Na linii bazowej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Scott Antonia, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2007

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lipca 2012

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 września 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 grudnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2007

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

5 grudnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

24 lipca 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lipca 2014

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-00268 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA076292 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01CM00100 (Grant/umowa NIH USA)
  • MCC-FL065
  • CDR0000576700
  • MCC 15267 (INNY: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute)
  • 8045 (INNY: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Albania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj