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1-metil-D-triptófano en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos metastásicos o refractarios que no se pueden extirpar mediante cirugía

23 de julio de 2014 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un estudio de fase 1 de 1-metil-D-triptófano en pacientes con neoplasias malignas avanzadas

Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de 1-metil-D-triptófano en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos metastásicos o refractarios que no se pueden extirpar mediante cirugía. Las terapias biológicas, como el 1-metil-D-triptófano, pueden detener el crecimiento de las células tumorales bloqueando algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular y estimulando el sistema inmunitario.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar la toxicidad, seguridad y farmacocinética de dosis crecientes de 1-metil-d-triptófano (1-MT), un inhibidor competitivo de la enzima indoleamina 2, 3-dioxigenasa (IDO), en pacientes con neoplasias malignas avanzadas.

II. Establecer una dosis máxima tolerada (MTD) o una dosis máxima biológicamente efectiva (MBED) de 1 MT para futuros ensayos de fase II y III.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar la proporción de quinurenina a triptófano en muestras de sangre de pacientes como medio para evaluar el efecto de 1MT en la actividad de IDO in vivo.

II. Determinar la capacidad de 1-MT para disminuir la cantidad de células T reguladoras, lo que permite que el sistema inmunitario se dirija a los antígenos tumorales de manera más eficaz.

tercero Analizar la expresión de IDO de diferentes tipos de tumores mediante la tinción inmunohistoquímica de IDO de muestras conservadas en parafina.

IV. Para realizar cromatografía líquida de alta resolución en muestras de orina de pacientes para evaluar cómo se elimina 1-MT por vía renal.

ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis.

Los pacientes reciben 1-metil-d-triptófano (1-MT) oral una o dos veces al día en los días 1-28. El tratamiento se repite cada 28 días durante un máximo de 12 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Las muestras de sangre y orina se evalúan para caracterizar la farmacocinética de 1-MT y la tasa de eliminación renal mediante cromatografía líquida de alta resolución, medir los niveles de triptófano y quinurenina mediante ensayos funcionales y medir la respuesta de las células T CD4+ CD25+ reguladoras mediante tinción intracelular y citometría de flujo. Las muestras de tejido incluidas en parafina se analizan para determinar la expresión de indolamina 2, 3-dioxigenasa (IDO) mediante tinción inmunohistoquímica.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 4 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

52

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Neoplasia maligna sólida confirmada histológicamente que es metastásica o no resecable y para la cual no existe o ya no es efectiva la terapia antineoplásica efectiva estándar
  • Los pacientes son elegibles para inscribirse en el ensayo independientemente de los tipos de terapias anteriores administradas

  • Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas solo serán elegibles después de que sus tumores hayan sido tratados con resección definitiva y/o radioterapia y estén neurológicamente estables durante al menos 1 mes sin esteroides.

    • No se conocen metástasis cerebrales no tratadas
  • Estado funcional ECOG (PS) 0-2 O Karnofsky PS 60-100%
  • Esperanza de vida > 4 meses
  • WBC ≥ 3000/μL
  • RAN ≥ 1500/μL
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
  • AST y ALT ≤ 2,5 veces ULN
  • Creatinina normal O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min

  • Sin antecedentes de enfermedad gastrointestinal que cause malabsorción u obstrucción, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes:

    • enfermedad de Crohn
    • Celiaquía
    • bebedero tropical
    • Sobrecrecimiento bacteriano/síndrome del asa ciega
    • Estenosis
    • adherencias
    • acalasia
    • Obstrucción intestinal
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos dobles efectivos durante y durante al menos 1 mes después de completar el tratamiento del estudio.
  • Sin antecedentes de reacciones alérgicas (urticaria significativa, angioedema, anafilaxia) atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al 1-metil-d-triptófano (incluidos suplementos de L-triptófano o 5-hidroxi-triptófano)
  • Sin enfermedad autoinmune activa (es decir, psoriasis, dermatitis atópica extensa, asma, trastorno inflamatorio intestinal, esclerosis múltiple, uveítis, vasculitis), afección inflamatoria crónica o cualquier afección que requiera el uso simultáneo de inmunosupresores sistémicos o esteroides por cualquier motivo
  • Asma intermitente leve que requiere solo el uso ocasional de inhaladores de beta-agonistas o eczema localizado leve permitido

  • Ninguna enfermedad concurrente no controlada que incluya, entre otras, cualquiera de las siguientes:

    • Infección en curso o activa
    • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
    • Angina de pecho inestable
    • Infarto de miocardio o intervenciones coronarias percutáneas en los últimos 6 meses
    • Arritmia cardiaca
    • Enfermedades autoinmunes activas
    • Enfermedad psiquiátrica importante o situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio a juicio del investigador principal en cada centro
  • Los pacientes con condiciones médicas crónicas bien controladas bajo la supervisión del médico de atención primaria del paciente (es decir, hipertensión, hiperlipidemia, enfermedad coronaria, diabetes mellitus) son elegibles
  • No pacientes VIH positivos o pacientes con otras inmunodeficiencias adquiridas/hereditarias
  • Sin otra malignidad activa
  • Sin inmunosupresores concurrentes, incluidos los esteroides
  • Recuperado de toda la terapia previa
  • Sin cirugía de bypass gástrico previa
  • Sin resección extensa previa del intestino delgado

  • Sin inmunoterapia activa experimental previa consistente en anticuerpos monoclonales dirigidos o compuestos farmacéuticos

    • La inmunoterapia activa comercialmente disponible (p. ej., interferón adyuvante) debe haber completado la terapia más de 1 año antes de la inscripción y no tener evidencia de secuelas autoinmunes
  • Se permite la terapia previa con anticuerpos monoclonales aprobados (p. ej., bevacizumab, cetuximab, panitumumab o trastuzumab)
  • Al menos 4 semanas desde el anterior y ningún otro agente en investigación concurrente
  • Más de 4 semanas desde la quimioterapia o radioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C)
  • No hay suplementos concurrentes que contengan L-triptófano o derivados
  • Ningún paciente con un alotrasplante de ningún tipo (incluidos aquellos con una válvula cardíaca de xenoinjerto)
  • Ningún otro agente comercial o terapia concurrente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Tratamiento (terapia inmunomoduladora)
Los pacientes reciben 1-metil-d-triptófano (1-MT) oral una o dos veces al día en los días 1-28. El tratamiento se repite cada 28 días durante un máximo de 12 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: estudio farmacológico
Estudios correlativos
Otros nombres:
  • estudios farmacológicos
Droga: 1-metil-d-triptófano
Administrado oralmente
Otros nombres:
  • indoximod

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos, clasificados de acuerdo con los Criterios de terminología común estándar para eventos adversos (CTCAE) versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas
Se evaluará la toxicidad de todos los pacientes que reciban cualquier cantidad del fármaco del estudio.
Hasta 4 semanas
MTD o MBED de 1-metil-D-triptófano
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas
Una toxicidad limitante de la dosis (DLT) se definirá como cualquier evento adverso (EA) que ocurra durante cualquier curso cuando se considere posible, probable o definitivamente relacionado con la terapia que forma parte de este estudio. AA inaceptables, incluida cualquier toxicidad de grado 3 o mayor, posiblemente, probablemente o definitivamente debido al fármaco del estudio (excepto la intolerancia oral). El MBED se determinará retrospectivamente después de que se hayan recopilado todos los datos y se haya determinado un MTD.
Hasta 4 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Farmacocinética del 1-metil-D-triptófano
Periodo de tiempo: A las 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la administración
Los análisis de los criterios de valoración secundarios serán principalmente de carácter exploratorio. Si es necesario, se considerarán métodos no paramétricos como la prueba de rango con signo y/o el coeficiente de correlación de Spearman para explorar preliminarmente el efecto del tratamiento en los criterios de valoración secundarios y sus relaciones con varios biomarcadores potenciales y dianas terapéuticas.
A las 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la administración
Cambio en la proporción de triptófano quinurenina
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 5
Se informarán estadísticas descriptivas como medias, medianas, intercuartiles y desviaciones estándar (DE) o frecuencias y porcentajes. Cuando corresponda, también se incluirán los intervalos de confianza. Los datos de cambio que contrastan el post-tratamiento con la línea de base se resumirán de manera similar. Si es necesario, se considerarán métodos no paramétricos como la prueba de rango con signo y/o el coeficiente de correlación de Spearman para explorar preliminarmente el efecto del tratamiento en los criterios de valoración secundarios y sus relaciones con varios biomarcadores potenciales y dianas terapéuticas.
Línea de base hasta la semana 5
Cambio en el número de células Treg CD4+ CD25+ circulantes
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 4 semanas después de completar el tratamiento del estudio
Se informarán estadísticas descriptivas como medias, medianas, intercuartiles y SD o frecuencias y porcentajes. Cuando corresponda, también se incluirán los intervalos de confianza. Los datos de cambio que contrastan el post-tratamiento con la línea de base se resumirán de manera similar. Si es necesario, se considerarán métodos no paramétricos como la prueba de rango con signo y/o el coeficiente de correlación de Spearman para explorar preliminarmente el efecto del tratamiento en los criterios de valoración secundarios y sus relaciones con varios biomarcadores potenciales y dianas terapéuticas.
Línea de base hasta 4 semanas después de completar el tratamiento del estudio
Expresión de IDO en tejido tumoral
Periodo de tiempo: En la línea de base
Se informarán estadísticas descriptivas como medias, medianas, intercuartiles y SD o frecuencias y porcentajes. Cuando corresponda, también se incluirán los intervalos de confianza. Los datos de cambio que contrastan el post-tratamiento con la línea de base se resumirán de manera similar. Si es necesario, se considerarán métodos no paramétricos como la prueba de rango con signo y/o el coeficiente de correlación de Spearman para explorar preliminarmente el efecto del tratamiento en los criterios de valoración secundarios y sus relaciones con varios biomarcadores potenciales y dianas terapéuticas.
En la línea de base

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Scott Antonia, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2007

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de julio de 2012

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de septiembre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de diciembre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de diciembre de 2007

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

5 de diciembre de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

24 de julio de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de julio de 2014

Última verificación

1 de julio de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2009-00268 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA076292 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • N01CM00100 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • MCC-FL065
  • CDR0000576700
  • MCC 15267 (OTRO: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute)
  • 8045 (OTRO: CTEP)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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