1-Methyl-D-tryptofan ved behandling av pasienter med metastatiske eller refraktære solide svulster som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet solid malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standard effektiv antineoplastisk behandling ikke eksisterer eller ikke lenger er effektiv for
• Pasienter er kvalifisert for å melde seg inn i studien uavhengig av hvilke typer tidligere terapier som er administrert

• Pasienter med kjente hjernemetastaser vil kun være kvalifisert etter at svulstene deres har blitt behandlet med definitiv reseksjon og/eller strålebehandling og de er nevrologisk stabile i minst 1 måned med steroidfri.

  • Ingen kjente ubehandlede hjernemetastaser
• ECOG-ytelsesstatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
• Forventet levealder > 4 måneder
• WBC ≥ 3000/μL
• ANC ≥ 1500/μL
• Blodplateantall ≥ 100 000/μL
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• AST og ALT ≤ 2,5 ganger ULN
• Kreatinin normal ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min

• Ingen historie med gastrointestinal sykdom som forårsaker malabsorpsjon eller obstruksjon, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  • Crohns sykdom
  • Cøliaki sprue
  • Tropisk sprue
  • Bakteriell overvekst/blind-loop syndrom
  • Strenger
  • Adhesjoner
  • Achalasia
  • Tarmobstruksjon
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv dobbeltmetodeprevensjon under og i minst 1 måned etter avsluttet studiebehandling
• Ingen historie med allergiske reaksjoner (betydelig urticaria, angioødem, anafylaksi) tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som 1-metyl-d-tryptofan (inkludert L-tryptofan eller 5-hydroksy-tryptofan-tilskudd)
• Ingen aktiv autoimmun sykdom (dvs. psoriasis, omfattende atopisk dermatitt, astma, inflammatorisk tarmlidelse, multippel sklerose, uveitt, vaskulitt), kronisk inflammatorisk tilstand eller noen tilstand som krever samtidig bruk av systemiske immunsuppressiva eller steroider av en eller annen grunn
• Mild intermitterende astma som kun krever sporadisk bruk av beta-agonist inhalator eller lett lokalisert eksem tillatt

• Ingen ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjerteinfarkt eller perkutane koronare intervensjoner i løpet av de siste 6 månedene
  • Hjertearytmi
  • Aktive autoimmune sykdommer
  • Større psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som ville begrense etterlevelse av studiekrav som bedømt av primæretterforskeren på hvert sted
• Pasienter med godt kontrollerte, kroniske medisinske tilstander under tilsyn av pasientens primærlege (dvs. hypertensjon, hyperlipidemi, koronar hjertesykdom, diabetes mellitus) er kvalifisert
• Ingen HIV-positive pasienter eller pasienter med andre ervervede/arvede immunsvikt
• Ingen annen aktiv malignitet
• Ingen samtidige immundempende midler, inkludert steroider
• Kommet seg etter all tidligere behandling
• Ingen tidligere gastrisk bypass-operasjon
• Ingen tidligere omfattende tynntarmreseksjon

• Ingen tidligere eksperimentell aktiv immunterapi bestående av målrettede monoklonale antistoffer eller farmasøytiske forbindelser

  • Kommersielt tilgjengelig aktiv immunterapi (f.eks. adjuvant interferon) må ha fullført behandling over 1 år før registrering og har ingen tegn på autoimmune følgetilstander
• Tidligere behandling med godkjente monoklonale antistoffer (f.eks. bevacizumab, cetuximab, panitumumab eller trastuzumab) er tillatt
• Minst 4 uker siden forrige og ingen andre samtidige undersøkelsesmidler
• Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi eller strålebehandling (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C)
• Ingen samtidige kosttilskudd som inneholder L-tryptofan eller derivater
• Ingen pasienter med en allo-transplantasjon av noe slag (inkludert de med en xenograft hjerteklaff)
• Ingen andre samtidige kommersielle midler eller terapier