Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

1-metyyli-D-tryptofaani hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattisia tai tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia, joita ei voida poistaa leikkauksella

keskiviikko 23. heinäkuuta 2014 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen 1 tutkimus 1-metyyli-D-tryptofaanista potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan 1-metyyli-D-tryptofaanin sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattisia tai refraktaarisia kiinteitä kasvaimia, joita ei voida poistaa leikkauksella. Biologiset hoidot, kuten 1-metyyli-D-tryptofaani, voivat pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä ja stimuloimalla immuunijärjestelmää.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida 1-metyyli-d-tryptofaanin (1-MT) kasvavien annosten toksisuutta, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa, joka on indoleamiini-2,3-dioksigenaasientsyymin (IDO) kilpaileva estäjä, potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain.

II. 1-MT:n maksimaalisen siedetyn annoksen (MTD) tai biologisesti tehokkaan annoksen (MBED) määrittäminen tulevia vaiheen II ja III tutkimuksia varten.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida kinureniinin suhde tryptofaaniin potilaiden verinäytteissä keinona arvioida 1MT:n vaikutusta in vivo IDO-aktiivisuuteen.

II. Varmistetaan 1-MT:n kyky vähentää T-säätelysolujen määrää, jolloin immuunijärjestelmä voi kohdistaa tuumoriantigeenejä tehokkaammin.

III. Analysoida eri kasvaintyyppien IDO-ilmentymistä parafiinilla säilytettyjen näytteiden IDO-immunohistokemiallisella värjäyksellä.

IV. Suorittaa korkean suorituskyvyn nestekromatografia potilaan virtsanäytteille sen arvioimiseksi, kuinka 1-MT poistuu munuaisten kautta.

YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat suun kautta 1-metyyli-d-tryptofaania (1-MT) kerran tai kahdesti päivässä päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Veri- ja virtsanäytteitä arvioidaan 1-MT:n farmakokinetiikkaa ja munuaispuhdistumanopeutta varten korkean suorituskyvyn nestekromatografialla, tryptofaani- ja kinureniinitasot mitataan toiminnallisilla määrityksillä ja säätelevien CD4+ CD25+ T-solujen vaste mitataan solunsisäisellä värjäyksellä ja virtaussytometrialla. Parafiiniin upotetuista kudosnäytteistä analysoidaan indoleamiini 2, 3-dioksigenaasin (IDO) ilmentyminen immunohistokemiallisella värjäyksellä.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 viikon ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

52

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu kiinteä pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei leikattavissa ja jolle ei ole olemassa tai ei ole enää tehokasta tavanomaista tehokasta antineoplastista hoitoa
  • Potilaat ovat oikeutettuja ilmoittautumaan tutkimukseen riippumatta aiempien hoitojen tyypeistä

  • Potilaat, joilla on tiedossa aivoetäpesäkkeitä, ovat kelpoisia vasta sen jälkeen, kun heidän kasvaimiaan on hoidettu lopullisella resektiolla ja/tai sädehoidolla ja kun potilaat ovat neurologisesti stabiileja vähintään 1 kuukauden ajan steroideista pois.

    • Ei tunnettuja hoitamattomia aivometastaaseja
  • ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0-2 TAI Karnofsky PS 60-100 %
  • Elinajanodote > 4 kuukautta
  • WBC ≥ 3 000/μL
  • ANC ≥ 1 500/μL
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/μL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa ULN
  • Kreatiniini normaali TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min

  • Ei aiemmin ollut maha-suolikanavan sairautta, joka aiheuttaa imeytymishäiriötä tai tukkeumaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista:

    • Crohnin tauti
    • Keliakia
    • Trooppinen puu
    • Bakteerien liikakasvu / sokean silmukan oireyhtymä
    • Strictures
    • Adheesioita
    • Achalasia
    • Suolen tukos
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta kaksinkertaista ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja vähintään kuukauden ajan sen jälkeen
  • Ei aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita (merkittävä nokkosihottuma, angioödeema, anafylaksia), jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin 1-metyyli-d-tryptofaani (mukaan lukien L-tryptofaani- tai 5-hydroksitryptofaanilisät)
  • Ei aktiivista autoimmuunisairautta (eli psoriasis, laaja atooppinen ihottuma, astma, tulehduksellinen suolistosairaus, multippeliskleroosi, uveiitti, vaskuliitti), kroonista tulehdustilaa tai tilaa, joka vaatii samanaikaista systeemisten immunosuppressanttien tai steroidien käyttöä mistä tahansa syystä
  • Lievä ajoittainen astma, joka vaatii vain satunnaista beeta-agonistiinhalaattorin käyttöä, tai lievä paikallinen ihottuma sallittu

  • Ei hallitsemattomia samanaikaisia ​​sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

    • Jatkuva tai aktiivinen infektio
    • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    • Epästabiili angina pectoris
    • Sydäninfarkti tai perkutaaniset sepelvaltimotoimenpiteet viimeisen 6 kuukauden aikana
    • Sydämen rytmihäiriö
    • Aktiiviset autoimmuunisairaudet
    • Vakava psykiatrinen sairaus tai sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi kunkin paikan päätutkijan arvioimien tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Potilaat, joilla on hyvin hallinnassa olevat krooniset sairaudet potilaan ensisijaisen lääkärin valvonnassa (esim. verenpainetauti, hyperlipidemia, sepelvaltimotauti, diabetes mellitus), ovat kelpoisia.
  • Ei HIV-positiivisia potilaita tai potilaita, joilla on muita hankittuja/perinnöllisiä immuunivajauksia
  • Ei muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia
  • Ei samanaikaisia ​​immunosuppressantteja, mukaan lukien steroidit
  • Kaikesta aikaisemmasta hoidosta toipunut
  • Ei aikaisempaa mahalaukun ohitusleikkausta
  • Ei aikaisempaa laajaa ohutsuolen resektiota

  • Ei aikaisempaa kokeellista aktiivista immunoterapiaa, joka koostuu kohdistetuista monoklonaalisista vasta-aineista tai farmaseuttisista yhdisteistä

    • Kaupallisesti saatavilla olevan aktiivisen immunoterapian (esim. adjuvanttiinterferoni) hoito on saatava päätökseen yli 1 vuosi ennen osallistumista, eikä sillä ole näyttöä autoimmuunitulehduksista
  • Aiempi hoito hyväksytyillä monoklonaalisilla vasta-aineilla (esim. bevasitsumabi, setuksimabi, panitumumabi tai trastutsumabi) on sallittu
  • Vähintään 4 viikkoa edellisestä eikä muista samanaikaisista tutkimusaineista
  • Yli 4 viikkoa aiemmasta kemoterapiasta tai sädehoidosta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä)
  • Ei samanaikaisesti L-tryptofaania tai johdannaisia ​​sisältäviä lisäravinteita
  • Ei potilaita, joille on tehty minkäänlainen allosiirto (mukaan lukien ne, joilla on ksenograft-sydänläppä)
  • Ei muita samanaikaisia ​​kaupallisia agentteja tai hoitoja

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoito (immunomoduloiva hoito)
Potilaat saavat suun kautta 1-metyyli-d-tryptofaania (1-MT) kerran tai kahdesti päivässä päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: 1-metyyli-d-tryptofaani
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • indoksimodi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten ilmaantuvuus, luokiteltu standardin Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
Kaikki potilaat, jotka saavat minkä tahansa määrän tutkimuslääkettä, arvioidaan toksisuuden suhteen.
Jopa 4 viikkoa
1-metyyli-D-tryptofaanin MTD tai MBED
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään minkä tahansa hoitojakson aikana ilmeneviksi haittatapahtumiksi (AE), kun katsotaan mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti liittyvän tähän tutkimukseen kuuluvaan hoitoon. Ei-hyväksyttävät haittavaikutukset, mukaan lukien kaikki 3. asteen tai suuremmat toksisuus, joka mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti johtuu tutkimuslääkkeestä (paitsi oraalinen intoleranssi). MBED määritetään takautuvasti, kun kaikki tiedot on kerätty ja MTD on määritetty.
Jopa 4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
1-metyyli-D-tryptofaanin farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annon jälkeen
Toissijaisten päätepisteiden analyysit ovat luonteeltaan pääasiassa tutkivia. Tarvittaessa harkitaan ei-parametrisia menetelmiä, kuten signed rank -testiä ja/tai Spearman-korrelaatiokerrointa, jotta voidaan tutkia alustavasti hoidon vaikutusta toissijaisiin päätepisteisiin ja sen suhteita erilaisiin mahdollisiin biomarkkereihin ja terapeuttisiin kohteisiin.
0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ja 48 tuntia annon jälkeen
Muutos tryptofaanikinureniinisuhteessa
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 5 asti
Kuvaavat tilastot, kuten keskiarvot, mediaanit, kvartiilit ja standardipoikkeamat (SD) tai taajuudet ja prosenttiosuudet, raportoidaan. Tarvittaessa otetaan mukaan myös luottamusvälit. Muutostiedot, jotka eroavat hoidon jälkeisestä lähtötasosta, kootaan samalla tavalla. Tarvittaessa harkitaan ei-parametrisia menetelmiä, kuten signed rank -testiä ja/tai Spearman-korrelaatiokerrointa, jotta voidaan tutkia alustavasti hoidon vaikutusta toissijaisiin päätepisteisiin ja sen suhteita erilaisiin mahdollisiin biomarkkereihin ja terapeuttisiin kohteisiin.
Perustaso viikkoon 5 asti
Muutos kiertävien CD4+ CD25+ Treg-solujen määrässä
Aikaikkuna: Lähtötaso enintään 4 viikkoon tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Kuvaavat tilastot, kuten keskiarvot, mediaanit, interkvartiilit ja SD-arvot tai taajuudet ja prosenttiosuudet, raportoidaan. Tarvittaessa otetaan mukaan myös luottamusvälit. Muutostiedot, jotka eroavat hoidon jälkeisestä lähtötasosta, kootaan samalla tavalla. Tarvittaessa harkitaan ei-parametrisia menetelmiä, kuten signed rank -testiä ja/tai Spearman-korrelaatiokerrointa, jotta voidaan tutkia alustavasti hoidon vaikutusta toissijaisiin päätepisteisiin ja sen suhteita erilaisiin mahdollisiin biomarkkereihin ja terapeuttisiin kohteisiin.
Lähtötaso enintään 4 viikkoon tutkimushoidon päättymisen jälkeen
IDO:n ilmentyminen kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
Kuvaavat tilastot, kuten keskiarvot, mediaanit, interkvartiilit ja SD-arvot tai taajuudet ja prosenttiosuudet, raportoidaan. Tarvittaessa otetaan mukaan myös luottamusvälit. Muutostiedot, jotka eroavat hoidon jälkeisestä lähtötasosta, kootaan samalla tavalla. Tarvittaessa harkitaan ei-parametrisia menetelmiä, kuten signed rank -testiä ja/tai Spearman-korrelaatiokerrointa, jotta voidaan tutkia alustavasti hoidon vaikutusta toissijaisiin päätepisteisiin ja sen suhteita erilaisiin mahdollisiin biomarkkereihin ja terapeuttisiin kohteisiin.
Lähtötilanteessa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Scott Antonia, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. lokakuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 1. syyskuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 4. joulukuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. joulukuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 5. joulukuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Torstai 24. heinäkuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. heinäkuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2009-00268 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA076292 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • N01CM00100 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • MCC-FL065
  • CDR0000576700
  • MCC 15267 (MUUTA: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute)
  • 8045 (MUUTA: CTEP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ethiopia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa