1-метил-D-триптофан в лечении пациентов с метастатическими или рефрактерными солидными опухолями, которые не могут быть удалены хирургическим путем

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденное солидное злокачественное новообразование, которое является метастатическим или нерезектабельным и для которого стандартная эффективная противоопухолевая терапия не существует или уже не эффективна.
• Пациенты имеют право на участие в испытании независимо от типов предшествующей терапии.

• Пациенты с известными метастазами в мозг будут иметь право на участие только после того, как их опухоли были вылечены окончательной резекцией и / или лучевой терапией, и они неврологически стабильны в течение как минимум 1 месяца без стероидов.

  • Нет известных нелеченых метастазов в головной мозг
• Состояние работоспособности ECOG (PS) 0-2 ИЛИ PS Карновского 60-100%
• Ожидаемая продолжительность жизни > 4 месяцев
• Лейкоциты ≥ 3000/мкл
• АЧН ≥ 1500/мкл
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
• Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Нормальный креатинин ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин

• Отсутствие в анамнезе желудочно-кишечных заболеваний, вызывающих мальабсорбцию или обструкцию, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • болезнь Крона
  • Целиакия литник
  • Тропический литник
  • Бактериальный избыточный рост/синдром слепой петли
  • Стриктуры
  • Спайки
  • Ахалазия
  • Кишечная непроходимость
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную двойную контрацепцию во время и в течение как минимум 1 месяца после завершения исследуемого лечения.
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций (выраженная крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия), связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с 1-метил-d-триптофаном (включая добавки L-триптофана или 5-гидрокситриптофана)
• Отсутствие активного аутоиммунного заболевания (например, псориаза, обширного атопического дерматита, астмы, воспалительного заболевания кишечника, рассеянного склероза, увеита, васкулита), хронического воспалительного состояния или любого состояния, требующего одновременного применения каких-либо системных иммунодепрессантов или стероидов по какой-либо причине.
• Допускается легкая перемежающаяся астма, требующая лишь эпизодического использования ингаляторов с бета-агонистами, или легкая локализованная экзема.

• Отсутствие неконтролируемого сопутствующего заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Текущая или активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Инфаркт миокарда или чрескожные коронарные вмешательства в течение последних 6 мес.
  • Аритмия сердца
  • Активные аутоиммунные заболевания
  • Серьезное психическое заболевание или социальная ситуация, ограничивающая соблюдение требований исследования по оценке основного исследователя в каждом центре.
• Пациенты с хорошо контролируемыми хроническими заболеваниями под наблюдением лечащего врача пациента (например, гипертония, гиперлипидемия, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет) имеют право на участие.
• Нет ВИЧ-позитивных пациентов или пациентов с другими приобретенными/наследственными иммунодефицитами
• Отсутствие других активных злокачественных новообразований
• Отсутствие одновременных иммунодепрессантов, включая стероиды
• Восстановлен после всей предшествующей терапии
• Отсутствие предшествующей операции по шунтированию желудка
• Без предшествующей обширной резекции тонкой кишки

• Нет предварительной экспериментальной активной иммунотерапии, состоящей из направленных моноклональных антител или фармацевтических соединений.

  • Коммерчески доступная активная иммунотерапия (например, адъювантный интерферон) должна быть завершена более чем за 1 год до регистрации и не иметь признаков аутоиммунных последствий.
• Разрешена предшествующая терапия утвержденными моноклональными антителами (например, бевацизумабом, цетуксимабом, панитумумабом или трастузумабом).
• По крайней мере, через 4 недели после предыдущего и без других параллельных исследуемых агентов.
• Более 4 недель после предшествующей химиотерапии или лучевой терапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С)
• Никаких одновременных добавок, содержащих L-триптофан или его производные.
• Нет пациентов с аллотрансплантатом любого вида (в том числе с ксенотрансплантатом сердечного клапана)
• Никаких других параллельных коммерческих агентов или методов лечения