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1-metil-D-triptofano nel trattamento di pazienti con tumori solidi metastatici o refrattari che non possono essere rimossi chirurgicamente

23 luglio 2014 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase 1 sull'1-metil-D-triptofano in pazienti con tumori maligni avanzati

Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di 1-metil-D-triptofano nel trattamento di pazienti con tumori solidi metastatici o refrattari che non possono essere rimossi chirurgicamente. Le terapie biologiche, come l'1-metil-D-triptofano, possono arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare e stimolando il sistema immunitario.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la tossicità, la sicurezza e la farmacocinetica di dosi crescenti di 1-metil-d-triptofano (1-MT), un inibitore competitivo dell'enzima indoleamina 2, 3-diossigenasi (IDO), in pazienti con tumori maligni avanzati.

II. Stabilire una dose massima tollerata (MTD) o una dose massima biologicamente efficace (MBED) di 1-MT per futuri studi di fase II e III.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare il rapporto tra chinurenina e triptofano nei campioni di sangue dei pazienti come mezzo per valutare l'effetto di 1MT sull'attività IDO in vivo.

II. Per accertare la capacità di 1-MT di diminuire il numero di cellule T-regolatorie consentendo così al sistema immunitario di indirizzare gli antigeni tumorali in modo più efficace.

III. Analizzare l'espressione IDO di diversi tipi di tumore attraverso la colorazione immunoistochimica IDO di campioni conservati in paraffina.

IV. Eseguire la cromatografia liquida ad alta prestazione sui campioni di urina dei pazienti per valutare come l'1-MT viene eliminato a livello renale.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose.

I pazienti ricevono per via orale 1-metil-d-triptofano (1-MT) una o due volte al giorno nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I campioni di sangue e urina vengono valutati per caratterizzare la farmacocinetica di 1-MT e il tasso di clearance renale mediante cromatografia liquida ad alta prestazione, misurare i livelli di triptofano e chinurenina mediante saggi funzionali e misurare la risposta delle cellule T regolatorie CD4+ CD25+ mediante colorazione intracellulare e citometria a flusso. I campioni di tessuto inclusi in paraffina vengono analizzati per l'espressione di indoleamina 2, 3-diossigenasi (IDO) mediante colorazione immunoistochimica.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 4 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

52

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Malignità solida confermata istologicamente che è metastatica o non resecabile e per la quale la terapia antineoplastica efficace standard non esiste o non è più efficace
  • I pazienti sono idonei per l'arruolamento nello studio indipendentemente dai tipi di terapie precedenti somministrate

  • I pazienti con metastasi cerebrali note saranno idonei solo dopo che i loro tumori sono stati trattati con resezione definitiva e/o radioterapia e sono neurologicamente stabili per almeno 1 mese senza steroidi

    • Non sono note metastasi cerebrali non trattate
  • Performance status ECOG (PS) 0-2 OPPURE Karnofsky PS 60-100%
  • Aspettativa di vita > 4 mesi
  • GB ≥ 3.000/μL
  • ANC ≥ 1.500/μL
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/μL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN
  • Creatinina normale OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 ml/min

  • Nessuna storia di malattia gastrointestinale che causa malassorbimento o ostruzione, incluso, ma non limitato a, nessuno dei seguenti:

    • Morbo di Crohn
    • Spruzzo celiaco
    • Sprue tropicale
    • Sindrome da sovracrescita batterica/ansa cieca
    • Restrizioni
    • Adesioni
    • Acalasia
    • Occlusione intestinale
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace a doppio metodo durante e per almeno 1 mese dopo il completamento del trattamento in studio
  • Nessuna storia di reazioni allergiche (orticaria significativa, angioedema, anafilassi) attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a 1-metil-d-triptofano (inclusi integratori di L-triptofano o 5-idrossi-triptofano)
  • Nessuna malattia autoimmune attiva (ad es. psoriasi, dermatite atopica estesa, asma, disturbo infiammatorio intestinale, sclerosi multipla, uveite, vasculite), condizione infiammatoria cronica o qualsiasi condizione che richieda l'uso concomitante di immunosoppressori sistemici o steroidi per qualsiasi motivo
  • Asma lieve intermittente che richiede solo l'uso occasionale di inalatori beta-agonisti o eczema localizzato lieve consentito

  • Nessuna malattia concomitante incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

    • Infezione in corso o attiva
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
    • Angina pectoris instabile
    • Infarto del miocardio o interventi coronarici percutanei negli ultimi 6 mesi
    • Aritmia cardiaca
    • Malattie autoimmuni attive
    • Grave malattia psichiatrica o situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio come giudicato dal ricercatore principale in ciascun sito
  • Sono ammissibili i pazienti con condizioni mediche croniche ben controllate sotto la supervisione del medico di base del paziente (ad es. ipertensione, iperlipidemia, malattia coronarica, diabete mellito)
  • Nessun paziente HIV positivo o con altre immunodeficienze acquisite/ereditarie
  • Nessun altro tumore maligno attivo
  • Nessun immunosoppressore concomitante, compresi gli steroidi
  • Recuperato da tutte le terapie precedenti
  • Nessun precedente intervento di bypass gastrico
  • Nessuna precedente resezione estesa dell'intestino tenue

  • Nessuna precedente immunoterapia attiva sperimentale costituita da anticorpi monoclonali mirati o composti farmaceutici

    • L'immunoterapia attiva disponibile in commercio (ad esempio, interferone adiuvante) deve aver completato la terapia oltre 1 anno prima dell'arruolamento e non avere evidenza di sequele autoimmuni
  • È consentita una precedente terapia con anticorpi monoclonali approvati (ad esempio bevacizumab, cetuximab, panitumumab o trastuzumab)
  • Almeno 4 settimane dal precedente e nessun altro agente sperimentale concomitante
  • Più di 4 settimane dalla precedente chemioterapia o radioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C)
  • Nessun integratore concomitante contenente L-triptofano o derivati
  • Nessun paziente con allotrapianto di alcun tipo (inclusi quelli con valvola cardiaca xenotrapianto)
  • Nessun altro agente commerciale o terapia concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Trattamento (terapia immunomodulante)
I pazienti ricevono per via orale 1-metil-d-triptofano (1-MT) una o due volte al giorno nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Droga: 1-metil-d-triptofano
Dato oralmente
Altri nomi:
  • indossimod

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi, classificata secondo lo standard Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane
Tutti i pazienti che ricevono qualsiasi quantità del farmaco in studio saranno valutati per la tossicità.
Fino a 4 settimane
MTD o MBED di 1-metil-D-triptofano
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane
Una tossicità dose-limitante (DLT) sarà definita come qualsiasi evento avverso (AE) che si verifica durante qualsiasi corso se considerato possibilmente, probabilmente o sicuramente correlato alla terapia che fa parte di questo studio. AE inaccettabili inclusa qualsiasi tossicità di grado 3 o superiore eventualmente, probabilmente o sicuramente dovuta al farmaco in studio (eccetto l'intolleranza orale). L'MBED sarà determinato retrospettivamente dopo che tutti i dati saranno stati raccolti e sarà stato determinato un MTD.
Fino a 4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica dell'1-metil-D-triptofano
Lasso di tempo: A 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore dopo la somministrazione
Le analisi degli endpoint secondari saranno principalmente di natura esplorativa. Se necessario, verranno presi in considerazione metodi non parametrici come il Signed rank test e/o il coefficiente di correlazione di Spearman per esplorare preliminarmente l'effetto del trattamento sugli endpoint secondari e le sue relazioni con vari potenziali biomarcatori e bersagli terapeutici.
A 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 ore dopo la somministrazione
Variazione del rapporto triptofano-chinurenina
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 5
Verranno riportate statistiche descrittive come medie, mediane, interquartili e deviazioni standard (DS) o frequenze e percentuali. Se del caso, saranno inclusi anche gli intervalli di confidenza. I dati di modifica che contrastano il post-trattamento rispetto al basale saranno riassunti in modo simile. Se necessario, verranno presi in considerazione metodi non parametrici come il Signed rank test e/o il coefficiente di correlazione di Spearman per esplorare preliminarmente l'effetto del trattamento sugli endpoint secondari e le sue relazioni con vari potenziali biomarcatori e bersagli terapeutici.
Basale fino alla settimana 5
Variazione del numero di cellule Treg CD4+ CD25+ circolanti
Lasso di tempo: Dal basale fino a 4 settimane dopo il completamento del trattamento in studio
Verranno riportate statistiche descrittive come medie, mediane, interquartili e SD o frequenze e percentuali. Se del caso, saranno inclusi anche gli intervalli di confidenza. I dati di modifica che contrastano il post-trattamento rispetto al basale saranno riassunti in modo simile. Se necessario, verranno presi in considerazione metodi non parametrici come il Signed rank test e/o il coefficiente di correlazione di Spearman per esplorare preliminarmente l'effetto del trattamento sugli endpoint secondari e le sue relazioni con vari potenziali biomarcatori e bersagli terapeutici.
Dal basale fino a 4 settimane dopo il completamento del trattamento in studio
Espressione di IDO nel tessuto tumorale
Lasso di tempo: Alla base
Verranno riportate statistiche descrittive come medie, mediane, interquartili e SD o frequenze e percentuali. Se del caso, saranno inclusi anche gli intervalli di confidenza. I dati di modifica che contrastano il post-trattamento rispetto al basale saranno riassunti in modo simile. Se necessario, verranno presi in considerazione metodi non parametrici come il Signed rank test e/o il coefficiente di correlazione di Spearman per esplorare preliminarmente l'effetto del trattamento sugli endpoint secondari e le sue relazioni con vari potenziali biomarcatori e bersagli terapeutici.
Alla base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Scott Antonia, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2007

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 luglio 2012

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 settembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 dicembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 dicembre 2007

Primo Inserito (STIMA)

5 dicembre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

24 luglio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 luglio 2014

Ultimo verificato

1 luglio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00268 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA076292 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00100 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • MCC-FL065
  • CDR0000576700
  • MCC 15267 (ALTRO: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute)
  • 8045 (ALTRO: CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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