Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

1-Methyl-D-Tryptofaan bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde of refractaire vaste tumoren die niet operatief kunnen worden verwijderd

23 juli 2014 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase 1-studie van 1-methyl-D-tryptofaan bij patiënten met gevorderde maligniteiten

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van 1-methyl-D-tryptofaan bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide of refractaire solide tumoren die niet operatief kunnen worden verwijderd. Biologische therapieën, zoals 1-methyl-D-tryptofaan, kunnen de groei van tumorcellen stoppen door sommige van de enzymen die nodig zijn voor celgroei te blokkeren en door het immuunsysteem te stimuleren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de toxiciteit, veiligheid en farmacokinetiek te beoordelen van toenemende doses van 1-methyl-d-tryptofaan (1-MT), een competitieve remmer van het enzym indoleamine 2, 3-dioxygenase (IDO), bij patiënten met gevorderde maligniteiten.

II. Om een ​​maximaal getolereerde dosis (MTD) of maximaal biologisch effectieve dosis (MBED) van 1-MT vast te stellen voor toekomstige fase II- en III-onderzoeken.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de verhouding van kynurenine tot tryptofaan in bloedmonsters van patiënten te beoordelen als middel om het effect van 1MT op in vivo IDO-activiteit te beoordelen.

II. Vaststellen van het vermogen van 1-MT om het aantal T-regulerende cellen te verminderen, waardoor het immuunsysteem tumorantigenen effectiever kan targeten.

III. Om de IDO-expressie van verschillende tumortypes te analyseren door middel van IDO-immunohistochemische kleuring van in paraffine geconserveerde specimens.

IV. Hoogwaardige vloeistofchromatografie uitvoeren op urinemonsters van patiënten om te beoordelen hoe 1-MT renaal wordt geklaard.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek.

Patiënten krijgen oraal 1-methyl-d-tryptofaan (1-MT) een- of tweemaal daags op dag 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Bloed- en urinemonsters worden beoordeeld om de farmacokinetiek van 1-MT en de renale klaringssnelheid te karakteriseren door middel van hoogwaardige vloeistofchromatografie, de tryptofaan- en kynureninespiegels te meten door middel van functionele assays en de respons van regulatoire CD4+ CD25+ T-cellen te meten door intracellulaire kleuring en flowcytometrie. In paraffine ingebedde weefselmonsters worden geanalyseerd op expressie van indoleamine 2, 3-dioxygenase (IDO) door middel van immunohistochemische kleuring.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 4 weken gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

52

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde solide maligniteit die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor standaard effectieve antineoplastische therapie niet bestaat of niet langer effectief is
  • Patiënten komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek, ongeacht de soorten eerdere therapieën die zijn toegediend

  • Patiënten met bekende hersenmetastasen komen pas in aanmerking nadat hun tumoren zijn behandeld met definitieve resectie en/of radiotherapie en ze neurologisch stabiel zijn gedurende minimaal 1 maand zonder steroïden

    • Geen bekende onbehandelde hersenmetastasen
  • ECOG prestatiestatus (PS) 0-2 OF Karnofsky PS 60-100%
  • Levensverwachting > 4 maanden
  • WBC ≥ 3.000/μL
  • ANC ≥ 1.500/μL
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 maal ULN
  • Creatinine normaal OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min

  • Geen voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen die malabsorptie of obstructie veroorzaken, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    • ziekte van Crohn
    • Coeliakie
    • Tropische spruw
    • Bacteriële overgroei / blinde-lussyndroom
    • restricties
    • Verklevingen
    • Achalasie
    • Darmobstructie
  • Niet zwanger of borstvoeding gevend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie met twee methoden gebruiken tijdens en gedurende ten minste 1 maand na voltooiing van de studiebehandeling
  • Geen geschiedenis van allergische reacties (significante urticaria, angio-oedeem, anafylaxie) toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als 1-methyl-d-tryptofaan (inclusief L-tryptofaan of 5-hydroxy-tryptofaansupplementen)
  • Geen actieve auto-immuunziekte (d.w.z. psoriasis, uitgebreide atopische dermatitis, astma, inflammatoire darmaandoening, multiple sclerose, uveïtis, vasculitis), chronische inflammatoire aandoening of een aandoening die om welke reden dan ook gelijktijdig gebruik van systemische immunosuppressiva of steroïden vereist
  • Licht intermitterend astma waarvoor slechts af en toe een bèta-agonist-inhalator nodig is of licht gelokaliseerd eczeem is toegestaan

  • Geen ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    • Lopende of actieve infectie
    • Symptomatisch congestief hartfalen
    • Instabiele angina pectoris
    • Myocardinfarct of percutane coronaire interventies in de afgelopen 6 maanden
    • Hartritmestoornissen
    • Actieve auto-immuunziekten
    • Ernstige psychiatrische ziekte of sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker op elke locatie
  • Patiënten met goed gecontroleerde, chronische medische aandoeningen onder supervisie van de huisarts van de patiënt (d.w.z. hypertensie, hyperlipidemie, coronaire hartziekte, diabetes mellitus) komen in aanmerking
  • Geen hiv-positieve patiënten of patiënten met andere verworven/erfelijke immunodeficiënties
  • Geen andere actieve maligniteit
  • Geen gelijktijdige immunosuppressiva, inclusief steroïden
  • Hersteld van alle eerdere therapieën
  • Geen eerdere gastric bypass-operatie
  • Geen voorafgaande uitgebreide dunnedarmresectie

  • Geen eerdere experimentele actieve immunotherapie bestaande uit gerichte monoklonale antilichamen of farmaceutische verbindingen

    • In de handel verkrijgbare actieve immunotherapie (bijv. adjuvans interferon) moet de therapie meer dan 1 jaar voorafgaand aan inschrijving hebben voltooid en er zijn geen aanwijzingen voor auto-immuuneffecten
  • Eerdere therapie met goedgekeurde monoklonale antilichamen (bijv. Bevacizumab, cetuximab, panitumumab of trastuzumab) is toegestaan
  • Minstens 4 weken sinds voorgaande en geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
  • Meer dan 4 weken sinds voorafgaande chemotherapie of radiotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C)
  • Geen gelijktijdige supplementen die L-tryptofaan of derivaten bevatten
  • Geen patiënten met een allo-transplantatie van welke aard dan ook (inclusief die met een xenograft hartklep)
  • Geen andere gelijktijdige handelsagenten of therapieën

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling (immunomodulerende therapie)
Patiënten krijgen oraal 1-methyl-d-tryptofaan (1-MT) een- of tweemaal daags op dag 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Geneesmiddel: 1-methyl-d-tryptofaan
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • indoximod

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen, ingedeeld volgens de standaard Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 4 weken
Alle patiënten die een hoeveelheid van het onderzoeksgeneesmiddel krijgen, kunnen worden beoordeeld op toxiciteit.
Tot 4 weken
MTD of MBED van 1-methyl-D-tryptofaan
Tijdsspanne: Tot 4 weken
Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) zal worden gedefinieerd als alle ongewenste voorvallen (AE's) die optreden tijdens een kuur wanneer deze mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met de therapie die deel uitmaakt van deze studie. Onaanvaardbare bijwerkingen, waaronder toxiciteit van graad 3 of hoger, mogelijk, waarschijnlijk of zeker te wijten aan het onderzoeksgeneesmiddel (behalve orale intolerantie). De MBED wordt achteraf bepaald nadat alle gegevens zijn verzameld en een MTD is bepaald.
Tot 4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek van 1-methyl-D-tryptofaan
Tijdsspanne: Op 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na toediening
Analyses van secundaire eindpunten zullen vooral verkennend van aard zijn. Indien nodig zullen niet-parametrische methoden zoals de ondertekende rangtest en/of Spearman-correlatiecoëfficiënt worden overwogen om voorlopig het behandelingseffect op de secundaire eindpunten en de relaties met verschillende potentiële biomarkers en therapeutische doelen te onderzoeken.
Op 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 en 48 uur na toediening
Verandering in de verhouding tryptofaan kynurenine
Tijdsspanne: Basislijn tot week 5
Beschrijvende statistieken zoals gemiddelden, medianen, interkwartielen en standaarddeviaties (SD's) of frequenties en percentages worden gerapporteerd. Indien van toepassing zullen ook betrouwbaarheidsintervallen worden opgenomen. Wijzigingsgegevens die contrasteren na de behandeling versus de basislijn zullen op dezelfde manier worden samengevat. Indien nodig zullen niet-parametrische methoden zoals de ondertekende rangtest en/of Spearman-correlatiecoëfficiënt worden overwogen om voorlopig het behandelingseffect op de secundaire eindpunten en de relaties met verschillende potentiële biomarkers en therapeutische doelen te onderzoeken.
Basislijn tot week 5
Verandering in het aantal circulerende CD4+ CD25+ Treg-cellen
Tijdsspanne: Baseline tot maximaal 4 weken na voltooiing van de studiebehandeling
Beschrijvende statistieken zoals gemiddelden, medianen, interkwartielen en SD's of frequenties en percentages worden gerapporteerd. Indien van toepassing zullen ook betrouwbaarheidsintervallen worden opgenomen. Wijzigingsgegevens die contrasteren na de behandeling versus de basislijn zullen op dezelfde manier worden samengevat. Indien nodig zullen niet-parametrische methoden zoals de ondertekende rangtest en/of Spearman-correlatiecoëfficiënt worden overwogen om voorlopig het behandelingseffect op de secundaire eindpunten en de relaties met verschillende potentiële biomarkers en therapeutische doelen te onderzoeken.
Baseline tot maximaal 4 weken na voltooiing van de studiebehandeling
IDO-expressie in tumorweefsel
Tijdsspanne: Bij basislijn
Beschrijvende statistieken zoals gemiddelden, medianen, interkwartielen en SD's of frequenties en percentages worden gerapporteerd. Indien van toepassing zullen ook betrouwbaarheidsintervallen worden opgenomen. Wijzigingsgegevens die contrasteren na de behandeling versus de basislijn zullen op dezelfde manier worden samengevat. Indien nodig zullen niet-parametrische methoden zoals de ondertekende rangtest en/of Spearman-correlatiecoëfficiënt worden overwogen om voorlopig het behandelingseffect op de secundaire eindpunten en de relaties met verschillende potentiële biomarkers en therapeutische doelen te onderzoeken.
Bij basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Scott Antonia, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2007

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2012

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 september 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 december 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 december 2007

Eerst geplaatst (SCHATTING)

5 december 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

24 juli 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juli 2014

Laatst geverifieerd

1 juli 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2009-00268 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA076292 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • N01CM00100 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • MCC-FL065
  • CDR0000576700
  • MCC 15267 (ANDER: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute)
  • 8045 (ANDER: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Denmark

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren