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1-Metil-D-Triptofano no tratamento de pacientes com tumores sólidos metastáticos ou refratários que não podem ser removidos por cirurgia

23 de julho de 2014 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de fase 1 de 1-metil-D-triptofano em pacientes com malignidades avançadas

Este estudo de fase I está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de 1-metil-D-triptofano no tratamento de pacientes com tumores sólidos metastáticos ou refratários que não podem ser removidos por cirurgia. Terapias biológicas, como 1-metil-D-triptofano, podem interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular e estimulando o sistema imunológico.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Avaliar a toxicidade, segurança e farmacocinética de doses crescentes de 1-metil-d-triptofano (1-MT), um inibidor competitivo da enzima indoleamina 2, 3-dioxigenase (IDO), em pacientes com malignidades avançadas.

II. Estabelecer uma dose máxima tolerada (MTD) ou dose biológica eficaz máxima (MBED) de 1-MT para futuros ensaios de fase II e III.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Avaliar a proporção de quinurenina para triptofano em amostras de sangue de pacientes como um meio de avaliar o efeito de 1MT na atividade de IDO in vivo.

II. Para verificar a capacidade de 1-MT para diminuir o número de células reguladoras T, permitindo assim que o sistema imunológico atinja os antígenos tumorais de forma mais eficaz.

III. Analisar a expressão de IDO de diferentes tipos de tumor por meio da coloração imuno-histoquímica de IDO de espécimes preservados em parafina.

4. Realizar cromatografia líquida de alta eficiência em amostras de urina de pacientes para avaliar como o 1-MT é eliminado por via renal.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose.

Os pacientes recebem 1-metil-d-triptofano oral (1-MT) uma ou duas vezes ao dia nos dias 1-28. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Amostras de sangue e urina são avaliadas para caracterizar a farmacocinética de 1-MT e a taxa de depuração renal por cromatografia líquida de alta eficiência, medir os níveis de triptofano e quinurenina por ensaios funcionais e medir a resposta das células T CD4+ CD25+ regulatórias por coloração intracelular e citometria de fluxo. Amostras de tecido embebidas em parafina são analisadas quanto à expressão de indoleamina 2, 3-dioxigenase (IDO) por coloração imuno-histoquímica.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 4 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

52

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Malignidade sólida confirmada histologicamente que é metastática ou irressecável e para a qual a terapia antineoplásica eficaz padrão não existe ou não é mais eficaz
  • Os pacientes são elegíveis para inscrição no ensaio, independentemente dos tipos de terapias anteriores administradas

  • Pacientes com metástases cerebrais conhecidas só serão elegíveis após seus tumores terem sido tratados com ressecção definitiva e/ou radioterapia e estiverem neurologicamente estáveis ​​por pelo menos 1 mês sem esteróides

    • Sem metástases cerebrais não tratadas conhecidas
  • Status de desempenho ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
  • Expectativa de vida > 4 meses
  • WBC ≥ 3.000/μL
  • ANC ≥ 1.500/μL
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
  • AST e ALT ≤ 2,5 vezes LSN
  • Creatinina normal OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min

  • Nenhum histórico de doença gastrointestinal causando má absorção ou obstrução, incluindo, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes:

    • doença de crohn
    • espru celíaco
    • espru tropical
    • Supercrescimento bacteriano/síndrome da alça cega
    • restrições
    • Aderências
    • Acalásia
    • Obstrução intestinal
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar contracepção de método duplo eficaz durante e por pelo menos 1 mês após a conclusão do tratamento do estudo
  • Sem história de reações alérgicas (urticária significativa, angioedema, anafilaxia) atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao 1-metil-d-triptofano (incluindo suplementos de L-triptofano ou 5-hidroxi-triptofano)
  • Nenhuma doença autoimune ativa (ou seja, psoríase, dermatite atópica extensa, asma, distúrbio inflamatório intestinal, esclerose múltipla, uveíte, vasculite), condição inflamatória crônica ou qualquer condição que requeira o uso concomitante de qualquer imunossupressor sistêmico ou esteroides por qualquer motivo
  • Asma leve intermitente requerendo apenas uso ocasional de inalador beta-agonista ou eczema localizado leve permitido

  • Nenhuma doença concomitante descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

    • Infecção contínua ou ativa
    • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
    • Angina de peito instável
    • Infarto do miocárdio ou intervenções coronárias percutâneas nos últimos 6 meses
    • Arritmia cardíaca
    • Doenças autoimunes ativas
    • Doença psiquiátrica grave ou situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo, conforme julgado pelo investigador principal em cada centro
  • Pacientes com condições médicas crônicas bem controladas sob a supervisão do médico assistente do paciente (ou seja, hipertensão, hiperlipidemia, doença cardíaca coronária, diabetes mellitus) são elegíveis
  • Nenhum paciente HIV positivo ou paciente com outras imunodeficiências adquiridas/herdadas
  • Nenhuma outra neoplasia ativa
  • Sem imunossupressores concomitantes, incluindo esteróides
  • Recuperado de todas as terapias anteriores
  • Sem cirurgia de bypass gástrico anterior
  • Sem ressecção prévia extensa do intestino delgado

  • Nenhuma imunoterapia ativa experimental anterior consistindo em anticorpos monoclonais direcionados ou compostos farmacêuticos

    • A imunoterapia ativa comercialmente disponível (por exemplo, interferon adjuvante) deve ter concluído a terapia mais de 1 ano antes da inscrição e não ter evidência de sequelas autoimunes
  • Terapia prévia com anticorpos monoclonais aprovados (por exemplo, bevacizumabe, cetuximabe, panitumumabe ou trastuzumabe) permitida
  • Pelo menos 4 semanas desde antes e nenhum outro agente experimental concomitante
  • Mais de 4 semanas desde quimioterapia ou radioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C)
  • Sem suplementos concorrentes contendo L-triptofano ou derivados
  • Nenhum paciente com alotransplante de qualquer tipo (incluindo aqueles com válvula cardíaca de xenoenxerto)
  • Nenhum outro agente comercial ou terapia concomitante

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Tratamento (terapia imunomoduladora)
Os pacientes recebem 1-metil-d-triptofano oral (1-MT) uma ou duas vezes ao dia nos dias 1-28. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: estudo farmacológico
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • estudos farmacológicos
Medicamento: 1-metil-d-triptofano
Dado oralmente
Outros nomes:
  • indoximod

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos, classificados de acordo com o padrão Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0
Prazo: Até 4 semanas
Todos os pacientes que receberem qualquer quantidade do medicamento do estudo serão avaliados quanto à toxicidade.
Até 4 semanas
MTD ou MBED de 1-Metil-D-triptofano
Prazo: Até 4 semanas
Uma toxicidade limitante de dose (DLT) será definida como qualquer evento adverso (EAs) que ocorra durante qualquer curso quando considerado possível, provável ou definitivamente relacionado à terapia que faz parte deste estudo. EAs inaceitáveis, incluindo qualquer toxicidade de grau 3 ou superior, possivelmente, provavelmente ou definitivamente devido ao medicamento do estudo (exceto intolerância oral). O MBED será determinado retrospectivamente após todos os dados terem sido coletados e um MTD ter sido determinado.
Até 4 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Farmacocinética do 1-metil-D-triptofano
Prazo: Em 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a administração
As análises de parâmetros secundários serão principalmente de natureza exploratória. Se necessário, métodos não paramétricos, como o teste de postos assinados e/ou o coeficiente de correlação de Spearman, serão considerados para explorar preliminarmente o efeito do tratamento nos desfechos secundários e suas relações com vários biomarcadores potenciais e alvos terapêuticos.
Em 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 e 48 horas após a administração
Alteração na proporção de triptofano quinurenina
Prazo: Linha de base até a semana 5
Estatísticas descritivas como médias, medianas, interquartis e desvios padrão (DPs) ou frequências e porcentagens serão relatadas. Quando apropriado, intervalos de confiança também serão incluídos. Os dados alterados contrastando pós-tratamento versus linha de base serão resumidos de forma semelhante. Se necessário, métodos não paramétricos, como o teste de postos assinados e/ou o coeficiente de correlação de Spearman, serão considerados para explorar preliminarmente o efeito do tratamento nos desfechos secundários e suas relações com vários biomarcadores potenciais e alvos terapêuticos.
Linha de base até a semana 5
Alteração no número de células Treg CD4+ CD25+ circulantes
Prazo: Linha de base até 4 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
Estatísticas descritivas, como médias, medianas, interquartis e DPs ou frequências e porcentagens, serão relatadas. Quando apropriado, intervalos de confiança também serão incluídos. Os dados alterados contrastando pós-tratamento versus linha de base serão resumidos de forma semelhante. Se necessário, métodos não paramétricos, como o teste de postos assinados e/ou o coeficiente de correlação de Spearman, serão considerados para explorar preliminarmente o efeito do tratamento nos desfechos secundários e suas relações com vários biomarcadores potenciais e alvos terapêuticos.
Linha de base até 4 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
Expressão de IDO em tecido tumoral
Prazo: Na linha de base
Estatísticas descritivas, como médias, medianas, interquartis e DPs ou frequências e porcentagens, serão relatadas. Quando apropriado, intervalos de confiança também serão incluídos. Os dados alterados contrastando pós-tratamento versus linha de base serão resumidos de forma semelhante. Se necessário, métodos não paramétricos, como o teste de postos assinados e/ou o coeficiente de correlação de Spearman, serão considerados para explorar preliminarmente o efeito do tratamento nos desfechos secundários e suas relações com vários biomarcadores potenciais e alvos terapêuticos.
Na linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Scott Antonia, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2007

Conclusão Primária (REAL)

1 de julho de 2012

Conclusão do estudo (REAL)

1 de setembro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de dezembro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de dezembro de 2007

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

5 de dezembro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

24 de julho de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de julho de 2014

Última verificação

1 de julho de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2009-00268 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA076292 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • N01CM00100 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • MCC-FL065
  • CDR0000576700
  • MCC 15267 (OUTRO: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute)
  • 8045 (OUTRO: CTEP)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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