Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

1-Methyl-D-Tryptophan til behandling af patienter med metastatiske eller refraktære solide tumorer, der ikke kan fjernes ved kirurgi

23. juli 2014 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase 1-studie af 1-methyl-D-tryptophan hos patienter med avancerede maligniteter

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af 1-methyl-D-tryptophan til behandling af patienter med metastatiske eller refraktære solide tumorer, som ikke kan fjernes ved kirurgi. Biologiske terapier, såsom 1-methyl-D-tryptophan, kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst, og ved at stimulere immunsystemet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At vurdere toksiciteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​eskalerende doser af 1-methyl-d-tryptophan (1-MT), en kompetitiv hæmmer af enzymet indolamin 2, 3-dioxygenase (IDO), hos patienter med fremskredne maligniteter.

II. At etablere en maksimalt tolereret dosis (MTD) eller maksimalt biologisk effektiv dosis (MBED) af 1-MT til fremtidige fase II- og III-forsøg.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere forholdet mellem kynurenin og tryptofan i patientblodprøver som et middel til at vurdere effekten af ​​1MT på in vivo IDO-aktivitet.

II. For at fastslå 1-MTs evne til at reducere antallet af T-regulatoriske celler og derved tillade immunsystemet at målrette tumorantigener mere effektivt.

III. At analysere IDO-ekspressionen af ​​forskellige tumortyper gennem IDO immunhistokemisk farvning af paraffinkonserverede prøver.

IV. At udføre højtydende væskekromatografi på patientens urinprøver for at vurdere, hvordan 1-MT renses renalt.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse.

Patienterne får oral 1-methyl-d-tryptophan (1-MT) en eller to gange dagligt på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Blod- og urinprøver vurderes til at karakterisere farmakokinetikken af ​​1-MT og renal clearance rate ved højtydende væskekromatografi, måle tryptophan- og kynureninniveauer ved funktionelle assays og måle responsen af ​​regulatoriske CD4+ CD25+ T-celler ved intracellulær farvning og flowcytometri. Paraffin-indlejrede vævsprøver analyseres for indolamin 2,3-dioxygenase (IDO) ekspression ved immunhistokemisk farvning.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 4 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet solid malignitet, der er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilken standard effektiv antineoplastisk behandling ikke eksisterer eller ikke længere er effektiv
  • Patienter er berettiget til at blive tilmeldt forsøget, uanset hvilke typer tidligere terapier der er administreret

  • Patienter med kendte hjernemetastaser vil først være berettigede, efter at deres tumorer er blevet behandlet med definitiv resektion og/eller strålebehandling, og de er neurologisk stabile i mindst 1 måneds pause med steroider

    • Ingen kendte ubehandlede hjernemetastaser
  • ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
  • Forventet levetid > 4 måneder
  • WBC ≥ 3.000/μL
  • ANC ≥ 1.500/μL
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/μL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • AST og ALT ≤ 2,5 gange ULN
  • Kreatinin normal ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min

  • Ingen historie med gastrointestinal sygdom, der forårsager malabsorption eller obstruktion, inklusive, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

    • Crohns sygdom
    • Cøliaki sprøjte
    • Tropisk indløb
    • Bakteriel overvækst/blind-loop syndrom
    • Strikturer
    • Sammenvoksninger
    • Achalasia
    • Tarmobstruktion
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal anvende effektiv dobbeltmetodeprævention under og i mindst 1 måned efter afsluttet undersøgelsesbehandling
  • Ingen historie med allergiske reaktioner (betydelig nældefeber, angioødem, anafylaksi) tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som 1-methyl-d-tryptophan (inklusive L-tryptophan eller 5-hydroxy-tryptophan-tilskud)
  • Ingen aktiv autoimmun sygdom (dvs. psoriasis, omfattende atopisk dermatitis, astma, inflammatorisk tarmsygdom, multipel sklerose, uveitis, vaskulitis), kronisk inflammatorisk tilstand eller nogen tilstand, der kræver samtidig brug af systemiske immunsuppressiva eller steroider af en eller anden grund
  • Mild intermitterende astma, der kun kræver lejlighedsvis brug af beta-agonist inhalator eller let lokaliseret eksem tilladt

  • Ingen ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

    • Igangværende eller aktiv infektion
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
    • Ustabil angina pectoris
    • Myokardieinfarkt eller perkutane koronare indgreb inden for de seneste 6 måneder
    • Hjertearytmi
    • Aktive autoimmune sygdomme
    • Større psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav som vurderet af den primære investigator på hvert sted
  • Patienter med velkontrollerede, kroniske medicinske tilstande under tilsyn af patientens primære læge (dvs. hypertension, hyperlipidæmi, koronar hjertesygdom, diabetes mellitus) er berettigede
  • Ingen HIV-positive patienter eller patienter med andre erhvervede/arvede immundefekter
  • Ingen anden aktiv malignitet
  • Ingen samtidige immunsuppressiva, inklusive steroider
  • Kom sig efter al tidligere behandling
  • Ingen tidligere gastrisk bypass-operation
  • Ingen tidligere omfattende tyndtarmsresektion

  • Ingen tidligere eksperimentel aktiv immunterapi bestående af målrettede monoklonale antistoffer eller farmaceutiske forbindelser

    • Kommercielt tilgængelig aktiv immunterapi (f.eks. adjuverende interferon) skal have afsluttet behandlingen mere end 1 år før indskrivning og ikke have tegn på autoimmune følgesygdomme
  • Forudgående behandling med godkendte monoklonale antistoffer (f.eks. bevacizumab, cetuximab, panitumumab eller trastuzumab) tilladt
  • Mindst 4 uger siden tidligere og ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
  • Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi eller strålebehandling (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C)
  • Ingen samtidige kosttilskud indeholdende L-tryptophan eller derivater
  • Ingen patienter med en allo-transplantation af nogen art (inklusive dem med en xenograft-hjerteklap)
  • Ingen andre samtidige kommercielle midler eller terapier

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandling (immunmodulerende terapi)
Patienterne får oral 1-methyl-d-tryptophan (1-MT) en eller to gange dagligt på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: 1-methyl-d-tryptophan
Gives oralt
Andre navne:
  • indoximod

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser, klassificeret i henhold til standard Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Tidsramme: Op til 4 uger
Alle patienter, der modtager en hvilken som helst mængde af undersøgelseslægemidlet, vil kunne vurderes for toksicitet.
Op til 4 uger
MTD eller MBED af 1-Methyl-D-tryptophan
Tidsramme: Op til 4 uger
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vil blive defineret som enhver uønsket hændelse (AE'er), der forekommer under ethvert forløb, når det anses for muligt, sandsynligt eller definitivt relateret til behandling, der er en del af denne undersøgelse. Uacceptable AE'er inklusive enhver grad 3 eller højere toksicitet, muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert på grund af undersøgelseslægemidlet (undtagen oral intolerance). MBED vil blive bestemt retrospektivt, efter at alle data er blevet indsamlet og en MTD er blevet bestemt.
Op til 4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik af 1-methyl-D-tryptophan
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter administration
Analyser af sekundære endepunkter vil hovedsageligt være af eksplorativ karakter. Hvis det er nødvendigt, vil ikke-parametriske metoder såsom den signerede rangtest og/eller Spearman-korrelationskoefficienten blive overvejet for foreløbigt at undersøge behandlingseffekten på de sekundære endepunkter og dens relationer med forskellige potentielle biomarkører og terapeutiske mål.
0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter administration
Ændring i tryptofan kynurenin-forholdet
Tidsramme: Baseline til op til uge 5
Beskrivende statistik såsom middelværdier, medianer, interkvartiler og standardafvigelser (SD'er) eller frekvenser og procenter vil blive rapporteret. Når det er relevant, vil konfidensintervaller også inkluderes. Ændringsdata, der står i kontrast til efterbehandling i forhold til baseline, vil blive opsummeret på samme måde. Hvis det er nødvendigt, vil ikke-parametriske metoder såsom den signerede rangtest og/eller Spearman-korrelationskoefficienten blive overvejet for foreløbigt at undersøge behandlingseffekten på de sekundære endepunkter og dens relationer med forskellige potentielle biomarkører og terapeutiske mål.
Baseline til op til uge 5
Ændring i antallet af cirkulerende CD4+ CD25+ Treg-celler
Tidsramme: Baseline til op til 4 uger efter afslutning af undersøgelsesbehandling
Beskrivende statistikker såsom middelværdier, medianer, interkvartiler og SD'er eller frekvenser og procenter vil blive rapporteret. Når det er relevant, vil konfidensintervaller også inkluderes. Ændringsdata, der står i kontrast til efterbehandling i forhold til baseline, vil blive opsummeret på samme måde. Hvis det er nødvendigt, vil ikke-parametriske metoder såsom den signerede rangtest og/eller Spearman-korrelationskoefficienten blive overvejet for foreløbigt at undersøge behandlingseffekten på de sekundære endepunkter og dens relationer med forskellige potentielle biomarkører og terapeutiske mål.
Baseline til op til 4 uger efter afslutning af undersøgelsesbehandling
IDO-ekspression i tumorvæv
Tidsramme: Ved baseline
Beskrivende statistikker såsom middelværdier, medianer, interkvartiler og SD'er eller frekvenser og procenter vil blive rapporteret. Når det er relevant, vil konfidensintervaller også inkluderes. Ændringsdata, der står i kontrast til efterbehandling i forhold til baseline, vil blive opsummeret på samme måde. Hvis det er nødvendigt, vil ikke-parametriske metoder såsom den signerede rangtest og/eller Spearman-korrelationskoefficienten blive overvejet for foreløbigt at undersøge behandlingseffekten på de sekundære endepunkter og dens relationer med forskellige potentielle biomarkører og terapeutiske mål.
Ved baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Scott Antonia, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2007

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juli 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. september 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. december 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. december 2007

Først opslået (SKØN)

5. december 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

24. juli 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juli 2014

Sidst verificeret

1. juli 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00268 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA076292 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM00100 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • MCC-FL065
  • CDR0000576700
  • MCC 15267 (ANDET: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute)
  • 8045 (ANDET: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner