Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

1-Methyl-D-tryptofan v léčbě pacientů s metastatickými nebo refrakterními solidními nádory, které nelze odstranit chirurgicky

23. července 2014 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze 1 1-methyl-D-tryptofanu u pacientů s pokročilými malignitami

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku 1-methyl-D-tryptofanu při léčbě pacientů s metastatickými nebo refrakterními solidními nádory, které nelze odstranit chirurgicky. Biologické terapie, jako je 1-methyl-D-tryptofan, mohou zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk a stimulací imunitního systému.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Posoudit toxicitu, bezpečnost a farmakokinetiku eskalujících dávek 1-methyl-d-tryptofanu (1-MT), kompetitivního inhibitoru enzymu indoleamin 2, 3-dioxygenázy (IDO), u pacientů s pokročilými malignitami.

II. Stanovit maximálně tolerovanou dávku (MTD) nebo maximálně biologickou účinnou dávku (MBED) 1-MT pro budoucí studie fáze II a III.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit poměr kynureninu k tryptofanu ve vzorcích krve pacientů jako prostředek pro hodnocení účinku 1MT na aktivitu IDO in vivo.

II. Zjistit schopnost 1-MT snížit počet T-regulačních buněk a tím umožnit imunitnímu systému účinněji zacílit nádorové antigeny.

III. Analyzovat expresi IDO různých typů nádorů pomocí imunohistochemického barvení IDO vzorků konzervovaných v parafinu.

IV. Provádět vysoce výkonnou kapalinovou chromatografii na vzorcích moči pacienta, aby bylo možné posoudit, jak se 1-MT vylučuje ledvinami.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky.

Pacienti dostávají perorálně 1-methyl-d-tryptofan (1-MT) jednou nebo dvakrát denně ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Vzorky krve a moči jsou hodnoceny za účelem charakterizace farmakokinetiky 1-MT a rychlosti renální clearance pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie, měření hladin tryptofanu a kynureninu pomocí funkčních testů a měření odezvy regulačních CD4+ CD25+ T buněk intracelulárním barvením a průtokovou cytometrií. Vzorky tkáně zalité v parafínu se analyzují na expresi indolamin 2, 3-dioxygenázy (IDO) imunohistochemickým barvením.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 4 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená solidní malignita, která je metastatická nebo neresekovatelná a pro kterou neexistuje nebo již není účinná standardní účinná antineoplastická léčba
  • Pacienti jsou způsobilí pro zařazení do studie bez ohledu na typy předchozích podávaných terapií

  • Pacienti se známými metastázami v mozku budou způsobilí pouze poté, co jejich nádory byly léčeny definitivní resekcí a/nebo radioterapií a jsou neurologicky stabilní po dobu alespoň 1 měsíce bez steroidů

    • Nejsou známy neléčené mozkové metastázy
  • Stav výkonu ECOG (PS) 0-2 NEBO Karnofsky PS 60-100 %
  • Předpokládaná délka života > 4 měsíce
  • WBC ≥ 3 000/μl
  • ANC ≥ 1 500/μL
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • AST a ALT ≤ 2,5 násobek ULN
  • Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min

  • Žádná anamnéza gastrointestinálního onemocnění způsobujícího malabsorpci nebo obstrukci, včetně, ale bez omezení, některého z následujících:

    • Crohnova nemoc
    • Celiakální sprue
    • Tropická sprue
    • Bakteriální přerůstání/syndrom slepé smyčky
    • Striktury
    • Adheze
    • Achalázie
    • Střevní obstrukce
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí během studijní léčby a alespoň 1 měsíc po jejím ukončení používat účinnou dvojí metodu antikoncepce
  • Žádná historie alergických reakcí (významná kopřivka, angioedém, anafylaxe) připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako 1-methyl-d-tryptofan (včetně doplňků L-tryptofanu nebo 5-hydroxy-tryptofanu)
  • Žádné aktivní autoimunitní onemocnění (tj. lupénka, rozsáhlá atopická dermatitida, astma, zánětlivé onemocnění střev, roztroušená skleróza, uveitida, vaskulitida), chronický zánětlivý stav nebo jakýkoli stav vyžadující z jakéhokoli důvodu současné užívání jakýchkoli systémových imunosupresiv nebo steroidů
  • Povoleno mírné intermitentní astma vyžadující pouze příležitostné použití inhalátoru beta-agonistů nebo mírný lokalizovaný ekzém

  • Žádná nekontrolovaná souběžná onemocnění, včetně, ale nejen, některé z následujících:

    • Probíhající nebo aktivní infekce
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání
    • Nestabilní angina pectoris
    • Infarkt myokardu nebo perkutánní koronární intervence během posledních 6 měsíců
    • Srdeční arytmie
    • Aktivní autoimunitní onemocnění
    • Závažné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by omezovala soulad s požadavky studie podle posouzení primárního zkoušejícího na každém místě
  • Způsobilí jsou pacienti s dobře kontrolovanými chronickými zdravotními stavy pod dohledem primárního lékaře pacienta (tj. hypertenze, hyperlipidémie, ischemická choroba srdeční, diabetes mellitus).
  • Žádní HIV pozitivní pacienti nebo pacienti s jinými získanými/dědičnými imunodeficity
  • Žádná jiná aktivní malignita
  • Žádná souběžná imunosupresiva, včetně steroidů
  • Zotaveno ze všech předchozích terapií
  • Žádná předchozí operace bypassu žaludku
  • Bez předchozí rozsáhlé resekce tenkého střeva

  • Žádná předchozí experimentální aktivní imunoterapie sestávající z cílených monoklonálních protilátek nebo farmaceutických sloučenin

    • Komerčně dostupná aktivní imunoterapie (např. adjuvantní interferon) musí mít ukončenou léčbu více než 1 rok před zařazením do studie a nesmí mít žádné známky autoimunitních následků
  • Předchozí léčba schválenými monoklonálními protilátkami (např. bevacizumab, cetuximab, panitumumab nebo trastuzumab) povolena
  • Nejméně 4 týdny od předchozích a žádné další souběžně zkoumané látky
  • Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie nebo radioterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
  • Žádné souběžné doplňky obsahující L-tryptofan nebo jeho deriváty
  • Žádní pacienti s alotransplantací jakéhokoli druhu (včetně pacientů s xenograftovou srdeční chlopní)
  • Žádné další souběžné komerční agenty nebo terapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (imunomodulační léčba)
Pacienti dostávají perorálně 1-methyl-d-tryptofan (1-MT) jednou nebo dvakrát denně ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: 1-methyl-d-tryptofan
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • indoximod

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod, odstupňovaný podle standardních společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) verze 4.0
Časové okno: Až 4 týdny
Všichni pacienti, kteří dostanou jakékoli množství studovaného léčiva, budou hodnotitelní z hlediska toxicity.
Až 4 týdny
MTD nebo MBED 1-methyl-D-tryptofanu
Časové okno: Až 4 týdny
Toxicita limitující dávku (DLT) bude definována jako jakékoli nežádoucí příhody (AE) vyskytující se v průběhu jakéhokoli cyklu, pokud se to považuje za možné, pravděpodobné nebo určitě související s terapií, která je součástí této studie. Nepřijatelné AE včetně jakékoli toxicity stupně 3 nebo vyšší možná, pravděpodobně nebo určitě způsobené studovaným lékem (kromě orální intolerance). MBED bude stanovena zpětně po shromáždění všech dat a stanovení MTD.
Až 4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika 1-methy-D-tryptofanu
Časové okno: V 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodinách po podání
Analýzy sekundárních koncových bodů budou mít převážně průzkumnou povahu. V případě potřeby budou zváženy neparametrické metody, jako je znaménkový rank test a/nebo Spearmanův korelační koeficient, aby se předběžně prozkoumal účinek léčby na sekundární cílové parametry a její vztahy s různými potenciálními biomarkery a terapeutickými cíli.
V 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 a 48 hodinách po podání
Změna poměru tryptofan kynureninu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 5
Budou hlášeny popisné statistiky, jako jsou průměry, mediány, interkvartily a standardní odchylky (SD) nebo frekvence a procenta. V případě potřeby budou zahrnuty také intervaly spolehlivosti. Údaje o změnách kontrastující po léčbě vs výchozí hodnota budou shrnuty podobně. V případě potřeby budou zváženy neparametrické metody, jako je znaménkový rank test a/nebo Spearmanův korelační koeficient, aby se předběžně prozkoumal účinek léčby na sekundární cílové parametry a její vztahy s různými potenciálními biomarkery a terapeutickými cíli.
Výchozí stav do týdne 5
Změna počtu cirkulujících CD4+ CD25+ Treg buněk
Časové okno: Výchozí stav až 4 týdny po dokončení studijní léčby
Budou hlášeny popisné statistiky, jako jsou průměry, mediány, interkvartily a SD nebo frekvence a procenta. V případě potřeby budou zahrnuty také intervaly spolehlivosti. Údaje o změnách kontrastující po léčbě vs výchozí hodnota budou shrnuty podobně. V případě potřeby budou zváženy neparametrické metody, jako je znaménkový rank test a/nebo Spearmanův korelační koeficient, aby se předběžně prozkoumal účinek léčby na sekundární cílové parametry a její vztahy s různými potenciálními biomarkery a terapeutickými cíli.
Výchozí stav až 4 týdny po dokončení studijní léčby
Exprese IDO v nádorové tkáni
Časové okno: Na základní linii
Budou hlášeny popisné statistiky, jako jsou průměry, mediány, interkvartily a SD nebo frekvence a procenta. V případě potřeby budou zahrnuty také intervaly spolehlivosti. Údaje o změnách kontrastující po léčbě vs výchozí hodnota budou shrnuty podobně. V případě potřeby budou zváženy neparametrické metody, jako je znaménkový rank test a/nebo Spearmanův korelační koeficient, aby se předběžně prozkoumal účinek léčby na sekundární cílové parametry a její vztahy s různými potenciálními biomarkery a terapeutickými cíli.
Na základní linii

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Scott Antonia, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2007

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. července 2012

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. září 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. prosince 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. prosince 2007

První zveřejněno (ODHAD)

5. prosince 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

24. července 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. července 2014

Naposledy ověřeno

1. července 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00268 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA076292 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00100 (Grant/smlouva NIH USA)
  • MCC-FL065
  • CDR0000576700
  • MCC 15267 (JINÝ: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute)
  • 8045 (JINÝ: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit