Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

1-Methyl-D-tryptofan vid behandling av patienter med metastaserande eller refraktära fasta tumörer som inte kan avlägsnas genom kirurgi

23 juli 2014 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas 1-studie av 1-metyl-D-tryptofan hos patienter med avancerade maligniteter

Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av 1-metyl-D-tryptofan vid behandling av patienter med metastaserande eller refraktära solida tumörer som inte kan avlägsnas genom kirurgi. Biologiska terapier, såsom 1-metyl-D-tryptofan, kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt och genom att stimulera immunsystemet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bedöma toxiciteten, säkerheten och farmakokinetiken för eskalerande doser av 1-metyl-d-tryptofan (1-MT), en kompetitiv hämmare av enzymet indolamin 2, 3-dioxygenas (IDO), hos patienter med avancerade maligniteter.

II. Att fastställa en maximalt tolererad dos (MTD) eller maximalt biologisk effektiv dos (MBED) av 1-MT för framtida fas II- och III-studier.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bedöma förhållandet mellan kynurenin och tryptofan i patientblodprover som ett sätt att bedöma effekten av 1MT på IDO-aktivitet in vivo.

II. För att fastställa förmågan hos 1-MT att minska antalet T-regulatoriska celler och därigenom tillåta immunsystemet att rikta tumörantigener mer effektivt.

III. Att analysera IDO-uttrycket av olika tumörtyper genom IDO-immunhistokemisk färgning av paraffinkonserverade prover.

IV. Att utföra högpresterande vätskekromatografi på patientens urinprov för att bedöma hur 1-MT renas renalt.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie.

Patienterna får oralt 1-metyl-d-tryptofan (1-MT) en eller två gånger dagligen dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Blod- och urinprover bedöms karakterisera farmakokinetiken för 1-MT och renal clearance-hastighet genom högpresterande vätskekromatografi, mäta tryptofan- och kynureninnivåer genom funktionella analyser och mäta responsen från regulatoriska CD4+ CD25+ T-celler genom intracellulär färgning och flödescytometri. Paraffininbäddade vävnadsprover analyseras med avseende på indolamin 2,3-dioxygenas (IDO) uttryck genom immunhistokemisk färgning.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 4 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

52

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad solid malignitet som är metastaserande eller icke-opererbar och för vilken standard effektiv antineoplastisk behandling inte existerar eller inte längre är effektiv
  • Patienter är berättigade att delta i prövningen oavsett vilken typ av tidigare terapier som administrerats

  • Patienter med kända hjärnmetastaser kommer endast att vara berättigade efter att deras tumörer har behandlats med definitiv resektion och/eller strålbehandling och de är neurologiskt stabila under minst 1 månad med steroider.

    • Inga kända obehandlade hjärnmetastaser
  • ECOG-prestandastatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
  • Förväntad livslängd > 4 månader
  • WBC ≥ 3 000/μL
  • ANC ≥ 1 500/μL
  • Trombocytantal ≥ 100 000/μL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
  • AST och ALAT ≤ 2,5 gånger ULN
  • Kreatinin normalt ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min

  • Ingen historia av gastrointestinala sjukdomar som orsakar malabsorption eller obstruktion, inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

    • Crohns sjukdom
    • Celiaki sprue
    • Tropisk sprue
    • Bakteriell överväxt/blind-loop-syndrom
    • Strängningar
    • Vidhäftningar
    • Achalasia
    • Tarmobstruktion
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva dubbelmetodiga preventivmedel under och i minst 1 månad efter avslutad studiebehandling
  • Ingen historia av allergiska reaktioner (betydande urtikaria, angioödem, anafylaxi) tillskrivna föreningar av liknande kemisk eller biologisk sammansättning som 1-metyl-d-tryptofan (inklusive L-tryptofan eller 5-hydroxi-tryptofan-tillskott)
  • Ingen aktiv autoimmun sjukdom (d.v.s. psoriasis, omfattande atopisk dermatit, astma, inflammatorisk tarmsjukdom, multipel skleros, uveit, vaskulit), kroniskt inflammatoriskt tillstånd eller något tillstånd som kräver samtidig användning av systemiska immunsuppressiva medel eller steroider av någon anledning
  • Mild intermittent astma som endast kräver tillfällig användning av beta-agonistinhalator eller lätt lokaliserat eksem tillåtet

  • Ingen okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

    • Pågående eller aktiv infektion
    • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
    • Instabil angina pectoris
    • Hjärtinfarkt eller perkutana kranskärlsinterventioner under de senaste 6 månaderna
    • Hjärtarytmi
    • Aktiva autoimmuna sjukdomar
    • Allvarlig psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven enligt bedömningen av den primära utredaren på varje plats
  • Patienter med välkontrollerade, kroniska medicinska tillstånd under överinseende av patientens primärläkare (d.v.s. högt blodtryck, hyperlipidemi, kranskärlssjukdom, diabetes mellitus) är berättigade
  • Inga HIV-positiva patienter eller patienter med andra förvärvade/ärvda immunbrister
  • Ingen annan aktiv malignitet
  • Inga samtidiga immunsuppressiva medel, inklusive steroider
  • Återställd från all tidigare terapi
  • Ingen tidigare gastric bypass-operation
  • Ingen tidigare omfattande tunntarmsresektion

  • Ingen tidigare experimentell aktiv immunterapi bestående av riktade monoklonala antikroppar eller farmaceutiska föreningar

    • Kommersiellt tillgänglig aktiv immunterapi (t.ex. adjuvant interferon) måste ha avslutat behandlingen mer än 1 år före inskrivningen och inte ha några tecken på autoimmuna följdsjukdomar
  • Tidigare behandling med godkända monoklonala antikroppar (t.ex. bevacizumab, cetuximab, panitumumab eller trastuzumab) tillåts
  • Minst 4 veckor sedan föregående och inga andra samtidiga undersökningsmedel
  • Mer än 4 veckor sedan tidigare kemoterapi eller strålbehandling (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C)
  • Inga samtidiga tillskott som innehåller L-tryptofan eller derivat
  • Inga patienter med en allotransplantation av något slag (inklusive de med en xenograft hjärtklaff)
  • Inga andra samtidiga kommersiella medel eller terapier

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandling (immunmodulerande terapi)
Patienterna får oralt 1-metyl-d-tryptofan (1-MT) en eller två gånger dagligen dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: farmakologisk studie
Korrelativa studier
Andra namn:
  • farmakologiska studier
Läkemedel: 1-metyl-d-tryptofan
Ges oralt
Andra namn:
  • indoximod

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar, graderad enligt standard Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Tidsram: Upp till 4 veckor
Alla patienter som får någon mängd av studieläkemedlet kommer att kunna utvärderas med avseende på toxicitet.
Upp till 4 veckor
MTD eller MBED av 1-metyl-D-tryptofan
Tidsram: Upp till 4 veckor
En dosbegränsande toxicitet (DLT) kommer att definieras som alla biverkningar (AE) som inträffar under någon kurs när det anses vara möjligt, troligt eller definitivt relaterat till terapi som är en del av denna studie. Oacceptabla biverkningar inklusive toxicitet av grad 3 eller högre möjligen, troligen eller definitivt på grund av studieläkemedlet (förutom oral intolerans). MBED kommer att fastställas i efterhand efter att all data har samlats in och en MTD har fastställts.
Upp till 4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetik för 1-metyl-D-tryptofan
Tidsram: Vid 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter administrering
Analyser av sekundära effektmått kommer huvudsakligen att vara av utforskande karaktär. Vid behov kommer icke-parametriska metoder som det signerade rangtestet och/eller Spearman-korrelationskoefficienten att övervägas för att preliminärt utforska behandlingens effekt på de sekundära effektmåtten och dess samband med olika potentiella biomarkörer och terapeutiska mål.
Vid 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 och 48 timmar efter administrering
Förändring i tryptofan kynureninförhållandet
Tidsram: Baslinje till upp till vecka 5
Beskrivande statistik som medelvärden, medianer, interkvartiler och standardavvikelser (SD) eller frekvenser och procentsatser kommer att rapporteras. När så är lämpligt kommer även konfidensintervall att inkluderas. Ändringsdata som kontrasterar efter behandling och baslinje kommer att sammanfattas på liknande sätt. Vid behov kommer icke-parametriska metoder som det signerade rangtestet och/eller Spearman-korrelationskoefficienten att övervägas för att preliminärt utforska behandlingens effekt på de sekundära effektmåtten och dess samband med olika potentiella biomarkörer och terapeutiska mål.
Baslinje till upp till vecka 5
Förändring i antalet cirkulerande CD4+ CD25+ Treg-celler
Tidsram: Baslinje till upp till 4 veckor efter avslutad studiebehandling
Beskrivande statistik som medelvärden, medianer, interkvartiler och SD:er eller frekvenser och procentsatser kommer att rapporteras. När så är lämpligt kommer även konfidensintervall att inkluderas. Ändringsdata som kontrasterar efter behandling och baslinje kommer att sammanfattas på liknande sätt. Vid behov kommer icke-parametriska metoder som det signerade rangtestet och/eller Spearman-korrelationskoefficienten att övervägas för att preliminärt utforska behandlingens effekt på de sekundära effektmåtten och dess samband med olika potentiella biomarkörer och terapeutiska mål.
Baslinje till upp till 4 veckor efter avslutad studiebehandling
IDO-uttryck i tumörvävnad
Tidsram: Vid baslinjen
Beskrivande statistik som medelvärden, medianer, interkvartiler och SD:er eller frekvenser och procentsatser kommer att rapporteras. När så är lämpligt kommer även konfidensintervall att inkluderas. Ändringsdata som kontrasterar efter behandling och baslinje kommer att sammanfattas på liknande sätt. Vid behov kommer icke-parametriska metoder som det signerade rangtestet och/eller Spearman-korrelationskoefficienten att övervägas för att preliminärt utforska behandlingens effekt på de sekundära effektmåtten och dess samband med olika potentiella biomarkörer och terapeutiska mål.
Vid baslinjen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Scott Antonia, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2007

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juli 2012

Avslutad studie (FAKTISK)

1 september 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 december 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 december 2007

Första postat (UPPSKATTA)

5 december 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

24 juli 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 juli 2014

Senast verifierad

1 juli 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2009-00268 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA076292 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01CM00100 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • MCC-FL065
  • CDR0000576700
  • MCC 15267 (ÖVRIG: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute)
  • 8045 (ÖVRIG: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera