CARNIVAL I. típus: Valproinsav és karnitin spinális izomsorvadásban (SMA) I. típusú csecsemőknél
2015. június 1. frissítette: Kathryn Swoboda, University of Utah
I./II. fázisú valproinsav és karnitin vizsgálata I. típusú spinális izomsorvadásban szenvedő csecsemőknél (CARNI-VAL I. típus)
Ez egy többközpontú vizsgálat a biztonság tesztelésére és a valproinsavval és karnitinnel végzett korai kezelési beavatkozás értékelésére az I. típusú csecsemők SMA tüneteinek mérséklésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A spinális izomsorvadás (SMA) egy genetikai rendellenesség, amely súlyos izomgyengeséget eredményez. Ez az egyik leggyakoribb állapot, amely gyermekeknél izomgyengeséget okoz. Az SMA-ban szenvedő betegeknél leggyakrabban csecsemőkorban vagy kisgyermekkorban alakul ki gyengeség. A legtöbb SMA-ban szenvedő ember idővel fokozatosan elveszíti izomerejét és képességeit. Az SMA súlyos infantilis formájával, az I. típusú SMA-val fertőzött csecsemők általában néhány hét vagy hónap alatt gyorsan elveszítik képességeiket és erejüket.
A valproinsav (VPA) egy olyan gyógyszer, amelyet évek óta használnak epilepsziás betegek kezelésére. A legújabb kutatások azt sugallják, hogy a VPA képes lehet az SMN gén tartalék másolatának expressziójának fokozására az SMA betegsejtvonalakban. Ezenkívül néhány előzetes adat azt sugallja, hogy meghosszabbíthatja a túlélést az SMA állatmodelljeiben. Mivel a VPA kimerítheti a karnitint I-es típusú SMA-ban szenvedő gyermekeknél, karnitint adnak hozzá az esetleges toxicitás megelőzésére.
Ebben a többközpontú vizsgálatban a VPA/karnitin hatásait értékeljük az I. típusú SMA-ban szenvedő csecsemőkre. A betegség lefolyásának nyomon követése érdekében minden egyes vizsgálati látogatás alkalmával számos kimeneti intézkedést kell végezni, beleértve a biztonságosság értékelését. A protokoll két kiindulási vizitet tartalmaz két hét alatt, két klinikai értékelést a gyógyszeres kezelésről 3 és 6 hónapos korban, majd 6 hónapig további telefonos nyomon követést. A tanulmány teljes időtartama körülbelül 12 hónap lesz.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
40
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- Ohio State University Medical Center, Dept. of Neurology
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
- University of Utah/Primary Children's Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792-9988
- University of Wisconsin Children's Hospital
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Hospital Sainte-Justine
-
-
-
-
-
Cologne, Németország, 50924
- Klinikum der Universität zu Köln
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
2 hét (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az SMA genetikai diagnózisával összhangban lévő SMN mutáció/deléció laboratóriumi dokumentációja
- Az I. típusú SMA klinikai diagnózisa
- 2 héttől 12 hónapos korig
- A szülők/gondviselő írásos beleegyezése
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen máj- vagy hasnyálmirigy-elégtelenség klinikai vagy laboratóriumi bizonyítéka.
- A vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 14 napon belül levont laboratóriumi eredmények a következőket mutatják:
Máj transzaminázok (AST, ALT), lipáz, amiláz: > 1,5 x ULN fehérvérsejtszám: < 3 Neutropénia: <1 Thrombocyta: <100K Hematokrit: <30, 30 napig fennáll
- Súlyos betegség, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel a vizsgálatba való belépés előtt két héten belül.
- Olyan gyógyszerek vagy kiegészítők használata a vizsgálatba való beiratkozást követő 30 napon belül, amelyek befolyásolják a VPA vagy a karnitin metabolizmusát; amelyek növelik a VPA vagy a karnitin lehetséges kockázatait; vagy amelyekről feltételezik, hogy jótékony hatást fejtenek ki SMA állatmodellekben vagy humán neuromuszkuláris rendellenességekben, ideértve a riluzolt, valproinsavat, hidroxi-karbamidot, albuterol, nátrium-fenil-butirát, butirát-származékok, kreatinin, növekedési hormon, anabolikus szteroidok, probenecid, orális vagy parenterális adagolást. kortikoszteroidok használata a belépéskor, vagy olyan szerek, amelyek várhatóan növelik vagy csökkentik az izomerőt, vagy feltételezett hiszton-deacetiláz (HDAC) gátlással rendelkező szerek.
- Olyan csecsemők, akik a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül részt vettek az SMA kezelési kísérletében, vagy akik a vizsgálat során bármely más kezelési kísérletben részt vesznek.
- Nem hajlandó elutazni tanulmányi értékelésekre.
- Egyidejűleg fennálló egészségügyi állapotok, amelyek ellentmondanak a VPA/karnitin használatának vagy a vizsgálati helyszínre való utazásnak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1
Minden beteg kap VPA-t és karnitint.
|
Gyógyszer: valproinsav és levokarnitin; szirup; az adagolás súly szerint értendő
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Laboratóriumi biztonsági adatok
Időkeret: -2 hét, + 2 hét, 3 hónap, 6 hónap
|
-2 hét, + 2 hét, 3 hónap, 6 hónap
|
|
A táplálkozási állapot antropometriai mérései (testtömeg-index [BMI] Z-pontszámok, testtömeg-hosszarányok, sovány/zsírtömeg DEXA-n keresztül, növekedési paraméterek és tricepsz bőrredő mérései)
Időkeret: -2 hét, idő 0, 3 hónap, 6 hónap
|
-2 hét, idő 0, 3 hónap, 6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A halálig eltelt idő vagy a lélegeztetőgép-függőség (napi 16 óra felett)
Időkeret: havi
|
havi
|
|
Elsődleges gondozói funkcionális besorolási skála SMA I. típusú alanyokhoz (PCFRS)
Időkeret: idő 0, és havonta 12 hónapig
|
idő 0, és havonta 12 hónapig
|
|
Funkcionális motorértékelések: TIMPSI pontszámok
Időkeret: -2 hét, idő 0, 3 hónap, 6 hónap
|
-2 hét, idő 0, 3 hónap, 6 hónap
|
|
Kvantitatív SMN mRNS és fehérje mérések
Időkeret: -2 hét, idő 0 , 3 hónap vagy 6 hónap
|
-2 hét, idő 0 , 3 hónap vagy 6 hónap
|
|
Maximális Ulnar CMAP amplitúdó/terület és MUNE
Időkeret: -2 hét, idő 0, 3 hónap, 6 hónap
|
-2 hét, idő 0, 3 hónap, 6 hónap
|
|
Teljes test DEXA szkennelés a sovány testtömeg és a teljes csont ásványianyag-sűrűség/tartalom meghatározására
Időkeret: -2 hét vagy idő 0, 3 hónap, 6 hónap
|
-2 hét vagy idő 0, 3 hónap, 6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kathryn Swoboda, M.D., University of Utah
- Tanulmányi igazgató: Sandra P Reyna, M.D., Families of Spinal Muscular Atrophy
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Swoboda KJ, Prior TW, Scott CB, McNaught TP, Wride MC, Reyna SP, Bromberg MB. Natural history of denervation in SMA: relation to age, SMN2 copy number, and function. Ann Neurol. 2005 May;57(5):704-12. doi: 10.1002/ana.20473.
- Standardization of Spirometry, 1994 Update. American Thoracic Society. Am J Respir Crit Care Med. 1995 Sep;152(3):1107-36. doi: 10.1164/ajrccm.152.3.7663792. No abstract available.
- American Thoracic Society/European Respiratory Society. ATS/ERS Statement on respiratory muscle testing. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Aug 15;166(4):518-624. doi: 10.1164/rccm.166.4.518. No abstract available.
- Pearn J. Incidence, prevalence, and gene frequency studies of chronic childhood spinal muscular atrophy. J Med Genet. 1978 Dec;15(6):409-13. doi: 10.1136/jmg.15.6.409.
- Mailman MD, Heinz JW, Papp AC, Snyder PJ, Sedra MS, Wirth B, Burghes AH, Prior TW. Molecular analysis of spinal muscular atrophy and modification of the phenotype by SMN2. Genet Med. 2002 Jan-Feb;4(1):20-6. doi: 10.1097/00125817-200201000-00004.
- Brahe C, Bertini E. Spinal muscular atrophies: recent insights and impact on molecular diagnosis. J Mol Med (Berl). 1996 Oct;74(10):555-62. doi: 10.1007/s001090050059.
- Roberts DF, Chavez J, Court SD. The genetic component in child mortality. Arch Dis Child. 1970 Feb;45(239):33-8. doi: 10.1136/adc.45.239.33.
- Czeizel A, Hamula J. A hungarian study on Werdnig-Hoffmann disease. J Med Genet. 1989 Dec;26(12):761-3. doi: 10.1136/jmg.26.12.761.
- Emery AE. Population frequencies of inherited neuromuscular diseases--a world survey. Neuromuscul Disord. 1991;1(1):19-29. doi: 10.1016/0960-8966(91)90039-u.
- Merlini L, Stagni SB, Marri E, Granata C. Epidemiology of neuromuscular disorders in the under-20 population in Bologna Province, Italy. Neuromuscul Disord. 1992;2(3):197-200. doi: 10.1016/0960-8966(92)90006-r.
- Pearn J. Classification of spinal muscular atrophies. Lancet. 1980 Apr 26;1(8174):919-22. doi: 10.1016/s0140-6736(80)90847-8.
- Bromberg MB, Swoboda KJ. Motor unit number estimation in infants and children with spinal muscular atrophy. Muscle Nerve. 2002 Mar;25(3):445-7. doi: 10.1002/mus.10050.
- Crawford TO. From enigmatic to problematic: the new molecular genetics of childhood spinal muscular atrophy. Neurology. 1996 Feb;46(2):335-40. doi: 10.1212/wnl.46.2.335. No abstract available.
- Gilliam TC, Brzustowicz LM, Castilla LH, Lehner T, Penchaszadeh GK, Daniels RJ, Byth BC, Knowles J, Hislop JE, Shapira Y, et al. Genetic homogeneity between acute and chronic forms of spinal muscular atrophy. Nature. 1990 Jun 28;345(6278):823-5. doi: 10.1038/345823a0.
- Melki J, Lefebvre S, Burglen L, Burlet P, Clermont O, Millasseau P, Reboullet S, Benichou B, Zeviani M, Le Paslier D, et al. De novo and inherited deletions of the 5q13 region in spinal muscular atrophies. Science. 1994 Jun 3;264(5164):1474-7. doi: 10.1126/science.7910982.
- Monani UR, Lorson CL, Parsons DW, Prior TW, Androphy EJ, Burghes AH, McPherson JD. A single nucleotide difference that alters splicing patterns distinguishes the SMA gene SMN1 from the copy gene SMN2. Hum Mol Genet. 1999 Jul;8(7):1177-83. doi: 10.1093/hmg/8.7.1177.
- Campbell L, Potter A, Ignatius J, Dubowitz V, Davies K. Genomic variation and gene conversion in spinal muscular atrophy: implications for disease process and clinical phenotype. Am J Hum Genet. 1997 Jul;61(1):40-50. doi: 10.1086/513886.
- Lefebvre S, Burlet P, Liu Q, Bertrandy S, Clermont O, Munnich A, Dreyfuss G, Melki J. Correlation between severity and SMN protein level in spinal muscular atrophy. Nat Genet. 1997 Jul;16(3):265-9. doi: 10.1038/ng0797-265.
- Monani UR, Sendtner M, Coovert DD, Parsons DW, Andreassi C, Le TT, Jablonka S, Schrank B, Rossoll W, Prior TW, Morris GE, Burghes AH. The human centromeric survival motor neuron gene (SMN2) rescues embryonic lethality in Smn(-/-) mice and results in a mouse with spinal muscular atrophy. Hum Mol Genet. 2000 Feb 12;9(3):333-9. doi: 10.1093/hmg/9.3.333. Erratum In: Hum Mol Genet. 2007 Nov 1;16(21):2648. Rossol, W [corrected to Rossoll, W].
- Feldkotter M, Schwarzer V, Wirth R, Wienker TF, Wirth B. Quantitative analyses of SMN1 and SMN2 based on real-time lightCycler PCR: fast and highly reliable carrier testing and prediction of severity of spinal muscular atrophy. Am J Hum Genet. 2002 Feb;70(2):358-68. doi: 10.1086/338627. Epub 2001 Dec 21.
- Fischer U, Liu Q, Dreyfuss G. The SMN-SIP1 complex has an essential role in spliceosomal snRNP biogenesis. Cell. 1997 Sep 19;90(6):1023-9. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80368-2.
- Chang JG, Hsieh-Li HM, Jong YJ, Wang NM, Tsai CH, Li H. Treatment of spinal muscular atrophy by sodium butyrate. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Aug 14;98(17):9808-13. doi: 10.1073/pnas.171105098.
- Andreassi C, Jarecki J, Zhou J, Coovert DD, Monani UR, Chen X, Whitney M, Pollok B, Zhang M, Androphy E, Burghes AH. Aclarubicin treatment restores SMN levels to cells derived from type I spinal muscular atrophy patients. Hum Mol Genet. 2001 Nov 15;10(24):2841-9. doi: 10.1093/hmg/10.24.2841.
- Brichta L, Hofmann Y, Hahnen E, Siebzehnrubl FA, Raschke H, Blumcke I, Eyupoglu IY, Wirth B. Valproic acid increases the SMN2 protein level: a well-known drug as a potential therapy for spinal muscular atrophy. Hum Mol Genet. 2003 Oct 1;12(19):2481-9. doi: 10.1093/hmg/ddg256. Epub 2003 Jul 29.
- Andreassi C, Angelozzi C, Tiziano FD, Vitali T, De Vincenzi E, Boninsegna A, Villanova M, Bertini E, Pini A, Neri G, Brahe C. Phenylbutyrate increases SMN expression in vitro: relevance for treatment of spinal muscular atrophy. Eur J Hum Genet. 2004 Jan;12(1):59-65. doi: 10.1038/sj.ejhg.5201102.
- Bohmer T, Rydning A, Solberg HE. Carnitine levels in human serum in health and disease. Clin Chim Acta. 1974 Nov 20;57(1):55-61. doi: 10.1016/0009-8981(74)90177-6. No abstract available.
- Brooks H, Goldberg L, Holland R, Klein M, Sanzari N, DeFelice S. Carnitine-induced effects on cardiac and peripheral hemodynamics. J Clin Pharmacol. 1977 Oct;17(10 Pt 1):561-8. doi: 10.1177/009127007701701003. No abstract available.
- Christiansen RZ, Bremer J. Active transport of butyrobetaine and carnitine into isolated liver cells. Biochim Biophys Acta. 1976 Nov 2;448(4):562-77. doi: 10.1016/0005-2736(76)90110-3.
- Lindstedt S, Lindstedt G. Distribution and Excretion of Carnitine in the Rat. Acta. Chem. Scand. 1961;15:701-702
- Rebouche CJ, Engel AG. Carnitine metabolism and deficiency syndromes. Mayo Clin Proc. 1983 Aug;58(8):533-40.
- Rebouche CJ, Paulson DJ. Carnitine metabolism and function in humans. Annu Rev Nutr. 1986;6:41-66. doi: 10.1146/annurev.nu.06.070186.000353.
- Igarashi N, Sato T, Kyouya S. Secondary carnitine deficiency in handicapped patients receiving valproic acid and/or elemental diet. Acta Paediatr Jpn. 1990 Apr;32(2):139-45. doi: 10.1111/j.1442-200x.1990.tb00799.x.
- Thurston JH, Hauhart RE. Amelioration of adverse effects of valproic acid on ketogenesis and liver coenzyme A metabolism by cotreatment with pantothenate and carnitine in developing mice: possible clinical significance. Pediatr Res. 1992 Apr;31(4 Pt 1):419-23. doi: 10.1203/00006450-199204000-00023.
- Tein I, DiMauro S, Xie ZW, De Vivo DC. Valproic acid impairs carnitine uptake in cultured human skin fibroblasts. An in vitro model for the pathogenesis of valproic acid-associated carnitine deficiency. Pediatr Res. 1993 Sep;34(3):281-7. doi: 10.1203/00006450-199309000-00008.
- Melegh B, Pap M, Morava E, Molnar D, Dani M, Kurucz J. Carnitine-dependent changes of metabolic fuel consumption during long-term treatment with valproic acid. J Pediatr. 1994 Aug;125(2):317-21. doi: 10.1016/s0022-3476(94)70218-7.
- Tein I, Xie ZW. Reversal of valproic acid-associated impairment of carnitine uptake in cultured human skin fibroblasts. Biochem Biophys Res Commun. 1994 Oct 28;204(2):753-8. doi: 10.1006/bbrc.1994.2523.
- Van Wouwe JP. Carnitine deficiency during valproic acid treatment. Int J Vitam Nutr Res. 1995;65(3):211-4.
- Evangeliou A, Vlassopoulos D. Carnitine metabolism and deficit--when supplementation is necessary? Curr Pharm Biotechnol. 2003 Jun;4(3):211-9. doi: 10.2174/1389201033489829.
- Coulter DL. Carnitine deficiency: a possible mechanism for valproate hepatotoxicity. Lancet. 1984 Mar 24;1(8378):689. doi: 10.1016/s0140-6736(84)92209-8. No abstract available.
- Coulter DL. Carnitine, valproate, and toxicity. J Child Neurol. 1991 Jan;6(1):7-14. doi: 10.1177/088307389100600102.
- Scriver C, Beautet A, Sly W, Valle D. The Metabolic Basis of Inherited Disease. New York: McGraw Hill, 1989
- Schaub J, Van Hoof F, Vis H. Inborn Errors of Metabolism. New York: Raven Press, 1991
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2008. április 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. május 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2008. április 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2008. április 14.
Első közzététel (Becslés)
2008. április 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2015. június 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. június 1.
Utolsó ellenőrzés
2015. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Neuromuszkuláris betegségek
- Neurodegeneratív betegségek
- Neuromuszkuláris megnyilvánulások
- Patológiai állapotok, anatómiai
- Gerincvelő-betegségek
- Heredodegeneratív rendellenességek, idegrendszer
- Motoros neuron betegség
- Izomsorvadás
- Sorvadás
- Izomsorvadás, gerinc
- Gyermekkori spinális izomsorvadások
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Enzim gátlók
- Nyugtató szerek
- Pszichotróp szerek
- GABA ügynökök
- Antikonvulzív szerek
- Antimániás szerek
- Valproinsav
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 25409
- IND 79276
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a I. típusú spinális izomsorvadás
-
Olof SkoldenbergThe Swedish Association for Survivors of Accident and InjuryToborzásOsteoarthritis | Ín sérülések | Sebészet | Sebészet - szövődmények | A műtéti hely fertőzése | Sugártörés Distális | Diszlokáció | CRPS I. típus | Ínszakadás | Kezelés szövődményei | CRPS Type IISvédország
-
Portola PharmaceuticalsVisszavontAITL | Perifériás T-sejtes limfóma (PTCL NOS) | A T follicularis segítő csomóponti limfómái (TFH) | Follikuláris T-sejtes limfóma (FTCL) | ALCL | HSTCL | EATL I,II | MEITL, EATL Type II | Orr limfóma
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisBefejezveSeckel szindróma | Microcephalic Osteodysplastic Primordial Dwarfism Type IIFranciaország
-
RTI InternationalEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... és más munkatársakJelentkezés meghívóval3-as típusú elsődleges hiperoxaluria | Diabetes mellitus | Hemofília A | Hemofília B | Örökletes fruktóz intolerancia | Cisztás fibrózis | VII. faktor hiánya | Fenilketonuriák | Sarlósejtes anaemia | Dravet szindróma | Duchenne izomsorvadás | Prader-Willi szindróma | Fragile X szindróma | Krónikus granulomatózisos... és egyéb feltételekEgyesült Államok