CELTIC-1: A Cerdulatinib 2B fázisú vizsgálata kiújult/refrakter perifériás T-sejtes limfómában (PTCL) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Tudatos beleegyezés adásának képessége.
2. Szövettanilag megerősített diagnózis, a WHO 2016-os besorolása szerint [45], bármely vizsgálatra felsorolt ​​PTCL altípusra. A betegeket a helyi patológia alapján lehet bevinni. Helyi patológiai tárgylemezeknek rendelkezésre kell állniuk a központi patológiai áttekintéshez.
3. Korábbi terápia, amely legalább egy szisztémás kezelésből állt, amely legalább két kezelési ciklust tartalmazott.
4. ALCL-ben szenvedő betegeknél előzetes brentuximab vendotin kezelés, kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint az ilyen kezelés egyébként ellenjavallt.

5. Kiújult/refrakter betegség korábbi kezelés után:

   • Refrakter a kezelés alatti progresszió vagy a betegség kiújulása/progressziója a kezelési rend befejezését követő ≤ 6 hónapon belül, amely SD-t, PR-t vagy CR-t eredményezett.
   • Relapszusnak minősül a betegség előrehaladása vagy kiújulása egy korábbi dokumentált válasz (CR vagy PR) után, és több mint 6 hónap telt el az utolsó kezelés óta.
6. Életkor ≥ 18 év.
7. A várható élettartam > 3 hónap.
8. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤ 2.

9. Megfelelő csontvelő-tartalék, az ANC ≥ 1000/µL és a vérlemezkeszám ≥ 75 000/µL. Az ANC-nek növekedési faktor támogatása nélkül kell lennie 7 napig, és a vérlemezkeszámnak transzfúziós támogatás nélkül kell lennie a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 7 napon belül. Azoknál a betegeknél, akiknél a csontvelő érintettsége van, a vérlemezkeszámnak ≥ 50 000/μL-nek kell lennie.

   MEGJEGYZÉS: A HSTCL-ben szenvedő betegek ANC-je vagy thrombocytaszáma nincs korlátozva mindaddig, amíg a citopenia, ha jelen van, másodlagos betegség.

10. Megfelelő veseműködés, ≥ 30 ml/perc kreatinin-clearanceként definiálva, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján vagy 24 órás vizeletminta alapján számítva.
11. Megfelelő májfunkció, a következőképpen definiálva: i) a szérum bilirubin szintje ≤ 1,5 × ULN; és ii) a szérum AST/ALT-szintje ≤ 2,5-szerese a referencialaboratórium ULN-jének. A szérum bilirubinszint ≤ 2,5 mg/dl megengedhető, ha egyértelműen Gilbert-szindróma okozza. Limfómás és dokumentált májérintettségben szenvedő betegeknél a megfelelő májfunkciót a következőképpen határozzák meg: i) összbilirubinszint ≤ 2 × ULN; és ii) AST/ALT szint ≤ 3 × ULN.
12. Egy adott daganattípusra mérhető betegség, amely a RECIL-kritériumok szerint mérhető ≥ 1 elváltozás jelenléteként (≥ 15 mm) CT-vel, vagy csomóponti vagy tömeges elváltozásokkal rendelkező betegeknél CT/PET-vizsgálattal meghatározva.
13. A fogamzóképes korú nőbetegeknek és a férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a szexuális érintkezéstől vagy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során, a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig. A hatékony fogamzásgátlási módszerek példái közé tartoznak az orális fogamzásgátlók vagy a kettős gát módszerek, mint például az óvszer plusz spermicid vagy óvszer plusz rekeszizom.

Kizárási kritériumok:

1. A következő PTCL-altípusok bármelyikének diagnózisa: (i) elsődleges bőr T-sejtes limfóma, beleértve a primer bőr ALCL-t és az elsődleges bőr gamma-delta limfómát; (ii) mycosis fungoides, beleértve a nagysejtes transzformációt is; (iii) Sézary-szindróma; és (iv) a PTCL leukémiás formái (például felnőtt T-sejtes leukémia/limfóma, T-sejtes prolimfocita leukémia, T-sejtes nagy szemcsés limfocita leukémia, agresszív NK leukémia).
2. Allogén vagy autológ őssejt-transzplantáció a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 90 napon belül, vagy aktív immunszuppresszív terápia graft-versus-host betegség (GVHD) vagy GVHD profilaxis esetén a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 8 héten belül.
3. Korábbi rákterápia SYK- vagy JAK-gátlóval.
4. A krónikus kezelés szükségessége erős CYP3A4 inhibitorral, érzékeny szubsztráttal vagy induktorral.
5. A központi idegrendszer ismert aktív limfóma érintettsége.
6. A korábbi kezeléssel összefüggő, tartósan megoldatlan toxicitás, amely ≥ 2 súlyosságú (a National Cancer Institute [NCI] nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v5.0 szerint), és a vizsgáló megítélése szerint klinikailag is jelentős. Ez alól kivételt képez az alopecia, az erekciós impotencia, a hőhullámok, a csökkent libidó és a neuropátia.
7. A PTCL altípus egyéb kezelése a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 3 héten belül.
8. Ismert HIV, hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés vagy ismert HBV vagy HCV hordozó státusz.
9. Szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzés, amelyet intravénás antimikrobiális, gombaellenes vagy vírusellenes szerek szükségességeként határoznak meg.

10. Klinikailag jelentős szívbetegség, amelyet a következők bármelyike ​​határoz meg:

    1. Klinikailag jelentős szívbetegség vagy pangásos szívelégtelenség anamnézisében (New York Heart Association II. osztály). A betegeknek nem lehet instabil anginája (nyugalmi anginás tünetek) vagy újonnan fellépő anginában az elmúlt 90 napban, vagy szívizominfarktusban (MI) az elmúlt 6 hónapban.
    2. Klinikailag jelentős szívritmuszavarok, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek (kivéve a béta-blokkolókat vagy a digoxint). A kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő betegek nem zárhatók ki.
    3. Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot, kivéve azokat, amelyek olyan fertőzésekhez szükségesek, amelyeknél alacsony a QTc-megnyúlás kockázata.
    4. Fridericia-korrigált QT-intervallum ≥ 450 msec (férfiak) vagy ≥ 470 ms (nők) a szűréskor.
11. Nyelési nehézség vagy malabszorpciós szindróma.
12. Akut hasnyálmirigy-gyulladás ismert anamnézisében az elmúlt 30 napban vagy ismert krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kórtörténetében.
13. Nagy műtét a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 28 napon belül.
14. Más rosszindulatú daganat a kórtörténetében a vizsgált gyógyszer megkezdése előtti 2 éven belül, kivéve, ha a rosszindulatú daganatot gyógyító szándékkal kezelték, és a kiújulásának valószínűsége kicsi (< 5% 2 év alatt a vizsgáló megítélése szerint). Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében bazálissejtes karcinóma, bőrlaphámrák vagy in situ méhnyakrák szerepel, besorolhatók. Az emlő- vagy prosztatarák miatt adjuváns hormonterápiában részesülő betegek mindaddig jogosultak, amíg a vizsgálatba való belépéskor nincs kimutatható betegség.
15. Krónikus szisztémás szteroid kezelés a 20 mg/nap prednizonnak megfelelő dózisnál nagyobb adagokkal, kivéve a hányás kezelésére szolgáló időszakos alkalmazást.
16. Olyan nők, akik szoptatnak, terhesek vagy teherbe kívánnak esni a vizsgálat alatt.
17. Ismert túlérzékenység a cerdulatinib bármely összetevőjével szemben.
18. Bármilyen más terápiás klinikai vizsgálatban való részvétel (megfigyelési vagy nyilvántartási vizsgálatok megengedettek, csakúgy, mint más túlélési vizsgálatok hosszú távú követése).
19. Bármilyen egyéb orvosi, pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmény jelenléte, amely potenciálisan akadályozza a protokollnak való megfelelést, vagy amely a Vizsgáló megítélése szerint befolyásolná a vizsgálat végpontjait vagy a betegnek a vizsgálatban való részvételi képességét.