CARNIVAL Tipo I: ácido valproico y carnitina en bebés con atrofia muscular espinal (AME) tipo I
1 de junio de 2015 actualizado por: Kathryn Swoboda, University of Utah
Ensayo de fase I/II de ácido valproico y carnitina en lactantes con atrofia muscular espinal tipo I (CARNI-VAL tipo I)
Este es un ensayo multicéntrico para probar la seguridad y evaluar la intervención temprana del tratamiento con ácido valproico y carnitina para moderar los síntomas de AME en bebés de Tipo I.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La atrofia muscular espinal (AME, por sus siglas en inglés) es un trastorno genético que provoca una debilidad muscular grave. Es una de las condiciones más comunes que causan debilidad muscular en los niños. Los pacientes con AME con mayor frecuencia desarrollan debilidad cuando son bebés o niños pequeños. La mayoría de las personas con AME pierden gradualmente la fuerza y las habilidades musculares con el tiempo. Los bebés con la forma infantil grave de AME, AME tipo I, generalmente pierden habilidades y fuerza rápidamente durante algunas semanas o meses.
El ácido valproico (VPA) es un medicamento que se ha utilizado durante muchos años para tratar a pacientes con epilepsia. Investigaciones recientes sugieren que el VPA puede regular al alza la expresión de una copia de respaldo del gen SMN en líneas celulares de pacientes con AME. Además, algunos datos preliminares sugieren que puede prolongar la supervivencia en modelos animales de AME. Debido a que el VPA puede agotar la carnitina en niños con AME tipo I, se agrega carnitina para ayudar a prevenir una posible toxicidad.
En este ensayo multicéntrico, evaluaremos los efectos de VPA/carnitina en bebés con AME tipo I. En cada visita del estudio se realizará una variedad de medidas de resultado, incluida la evaluación de la seguridad, para seguir el curso de la enfermedad. El protocolo incluye dos visitas iniciales durante un período de dos semanas, dos evaluaciones clínicas sobre la medicación a los 3 y 6 meses, y luego 6 meses de seguimiento adicional por teléfono. La duración total del estudio será de aproximadamente 12 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
40
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Cologne, Alemania, 50924
- Klinikum der Universität zu Köln
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- Hospital Sainte-Justine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Children's Hospital of Michigan
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Medical Center, Dept. of Neurology
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah/Primary Children's Medical Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-9988
- University of Wisconsin Children's Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 semanas a 1 año (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Documentación de laboratorio de mutación/deleción SMN consistente con un diagnóstico genético de AME
- Diagnóstico clínico de AME tipo I
- Edad 2 semanas a 12 meses
- Consentimiento informado por escrito de los padres/tutores
Criterio de exclusión:
- Cualquier evidencia clínica o de laboratorio de insuficiencia hepática o pancreática.
- Resultados de laboratorio extraídos dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio que demuestren:
Transaminasas hepáticas (AST, ALT), lipasa, amilasa: > 1,5 x ULN Recuento de glóbulos blancos: < 3 Neutropenia: <1 Plaquetas: <100K Hematocrito: <30, persistente durante un período de 30 días
- Enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico u hospitalización dentro de las dos semanas anteriores al ingreso al estudio.
- Uso de medicamentos o suplementos dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio que interfieren con el metabolismo de VPA o carnitina; que aumentan los riesgos potenciales de VPA o carnitina; o que se supone que tienen un efecto beneficioso en modelos animales de AME o trastornos neuromusculares humanos, incluidos riluzol, ácido valproico, hidroxiurea, uso oral de albuterol, fenilbutirato de sodio, derivados de butirato, creatinina, hormona del crecimiento, esteroides anabólicos, probenecid, oral o parenteral uso de corticosteroides al ingreso, o agentes anticipados para aumentar o disminuir la fuerza muscular o agentes con supuesta inhibición de la histona desacetilasa (HDAC).
- Bebés que han participado en un ensayo de tratamiento para AME dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio o que se inscribirán en cualquier otro ensayo de tratamiento durante el curso de este estudio.
- Falta de voluntad para viajar para las evaluaciones del estudio.
- Condiciones médicas coexistentes que contradicen el uso de VPA/carnitina o viajes hacia y desde el sitio de estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: 1
Todos los pacientes recibirán VPA y carnitina.
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Fármaco: Ácido Valproico y Levocarnitina; jarabe; la dosis es por peso
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Datos de seguridad de laboratorio
Periodo de tiempo: -2 semanas, + 2 semanas, 3 meses, 6 meses
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-2 semanas, + 2 semanas, 3 meses, 6 meses
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Medidas antropométricas del estado nutricional (Índice de masa corporal [IMC] Z-scores, relaciones de peso por longitud, masa magra/grasa a través de DEXA, parámetros de crecimiento y medidas del pliegue cutáneo del tríceps)
Periodo de tiempo: -2 semanas, tiempo 0, 3 meses, 6 meses
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-2 semanas, tiempo 0, 3 meses, 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Tiempo hasta la muerte o dependencia del ventilador (definido como >16 horas/día)
Periodo de tiempo: mensual
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mensual
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Escala de calificación funcional del cuidador primario para sujetos con AME tipo I (PCFRS)
Periodo de tiempo: tiempo 0, y mensual durante 12 meses
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tiempo 0, y mensual durante 12 meses
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Evaluaciones motoras funcionales: puntajes TIMPSI
Periodo de tiempo: -2 semanas, tiempo 0, 3 meses, 6 meses
|
-2 semanas, tiempo 0, 3 meses, 6 meses
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Medidas cuantitativas de proteínas y ARNm de SMN
Periodo de tiempo: -2 semanas, tiempo 0, 3 meses o 6 meses
|
-2 semanas, tiempo 0, 3 meses o 6 meses
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Amplitud/área máxima de CMAP cubital y MUNE
Periodo de tiempo: -2 semanas, tiempo 0, 3 meses, 6 meses
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-2 semanas, tiempo 0, 3 meses, 6 meses
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Escaneo DEXA de cuerpo entero para masa corporal magra y densidad/contenido mineral óseo total
Periodo de tiempo: -2 semanas o tiempo 0, 3 meses, 6 meses
|
-2 semanas o tiempo 0, 3 meses, 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kathryn Swoboda, M.D., University of Utah
- Director de estudio: Sandra P Reyna, M.D., Families of Spinal Muscular Atrophy
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Melki J, Lefebvre S, Burglen L, Burlet P, Clermont O, Millasseau P, Reboullet S, Benichou B, Zeviani M, Le Paslier D, et al. De novo and inherited deletions of the 5q13 region in spinal muscular atrophies. Science. 1994 Jun 3;264(5164):1474-7. doi: 10.1126/science.7910982.
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- Campbell L, Potter A, Ignatius J, Dubowitz V, Davies K. Genomic variation and gene conversion in spinal muscular atrophy: implications for disease process and clinical phenotype. Am J Hum Genet. 1997 Jul;61(1):40-50. doi: 10.1086/513886.
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- Schaub J, Van Hoof F, Vis H. Inborn Errors of Metabolism. New York: Raven Press, 1991
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de abril de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de abril de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
18 de abril de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
15 de junio de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de junio de 2015
Última verificación
1 de junio de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades neurodegenerativas
- Manifestaciones Neuromusculares
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Enfermedades de la médula espinal
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Enfermedad de la neuronas motoras
- Atrofia Muscular
- Atrofia
- Atrofia Muscular Espinal
- Atrofias musculares espinales de la infancia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Inhibidores de enzimas
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes GABA
- Anticonvulsivos
- Agentes antimaníacos
- Ácido valproico
Otros números de identificación del estudio
- 25409
- IND 79276
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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