Növekedési hormonterápia és csontminőség a gyermekkori osteoporosisban

Az oszteoporózis egy csontrendszeri rendellenesség, amelyet a csont ásványianyag- és mátrixanyagának párhuzamos elvesztése jellemez, ami a csontok fokozott törékenységéhez és a törések kockázatának növekedéséhez vezet. Az ezzel járó törések, valamint az ebből eredő morbiditás és mortalitás a csontritkulást óriási méretű népegészségügyi problémává teszik. A klinikai és kutatási megfigyelések határozottan azt sugallják, hogy a felnőttkori csontritkulás nagy része gyermekkorban gyökerezik, és mind a genetikai, mind a környezeti tényezőket azonosították e rendellenesség patogenezisében.

A csontritkulás nemcsak a felnőtt lakosság egyik fő közegészségügyi problémája, hanem egyre gyakrabban diagnosztizálják gyermekkorban. A legtöbb eset másodlagos krónikus betegségek (másodlagos csontritkulás) következménye. Krónikusan beteg gyermekeknél magán a krónikus alapbetegségen kívül számos tényező hajlamosíthat a csonttömeg csökkenésére vagy a csontminőség romlására. Az egyébként egészséges gyermek csontritkulását (elsődleges osteoporosis) általában az osteogenesis imperfecta (OI) vagy a juvenilis idiopátiás osteoporosis (JIO) kategóriába sorolják.

A D-vitamin és a kalcium bevitel optimalizálása, valamint a súlyzós edzésprogram központi megközelítést jelent a csontritkulás megelőzésében és kezelésében. Annak ellenére, hogy a gyermekpopulációban egyre jobban tudatosul ez a rendellenesség, és ezen elvek aktívabb végrehajtása mellett egyre több csontritkulásban szenvedő gyermek jelentkezik tüneti betegségben; azaz gyakori perifériás törések, csigolyakompressziós törés és/vagy szándékos fájdalom stádiumába való előrehaladás. Ezután gyakran biszfoszfonátokat adnak a terápiás kezeléshez. Széles körben elismert azonban, hogy jelenleg keveset tudunk azokról a kulcsfontosságú tényezőkről, amelyek előre jelezhetik ezen szerek biztonságos és hatékony alkalmazását ebben a populációban.

A tünetekkel járó csontritkulásban szenvedő gyermekek jelentős részét alkotják azok a gyermekek, akiknek a csontbiopsziás eredménye az oszteoporózis adinamikus formájára utal, és akiknél alacsony a csontforgalom markerje. Ezen betegek közül soknak emellett növekedési zavara is van (a glükokortikoidok elhúzódó használatának és krónikus betegségeinek következtében), és néhányuknak alacsony a növekedési hormon szekréciója. Ebben az esetben a választott szer egy anabolikus szer, amelyről ismert, hogy növeli az oszteoblasztok aktivitását, normalizálja a hisztomorfometriai paramétereket és javítja a csontminőséget. Sajnos ezen szerek közül az egyik legígéretesebb, a rekombináns PTH (Teripeptid) nem használható gyermekgyógyászati ​​betegeknél az osteosarcoma indukciójával kapcsolatos aggályok miatt. Nem világos, hogy az antireszorptív terápia milyen mértékben érheti el ezeket a célokat, bár alapértelmezés szerint ez lett a választott terápia.

A növekedési hormon (GH)/IGFI-tengely központi szerepet játszik a longitudinális csontnövekedésben, valamint a gyermekek csonttömegének megszerzésében és fenntartásában. A növekedési hormon feleslegével és hiányával kapcsolatos tanulmányok azt sugallják, hogy a növekedési hormon hasznos lehet anabolikus szerként csontritkulásban szenvedő gyermekeknél. Akromegáliában a csontturnover markerek mind az osteoblastok, mind az osteoclastok aktiválódását jelzik. Mindkét marker korrelál a keringő GH és IGF-1 szintekkel. Az IGF-1 szintje megemelkedett a kortikális csontban, ami arra utal, hogy a GH anabolikus hatásait a helyi termelés közvetíti. A csontsűrűségre gyakorolt ​​hatás nem tisztázott, mivel egyes vizsgálatok nem mutatnak eltérést az egészséges kontrollokhoz képest. Más tanulmányok azonban a kortikális csonttömeg növekedését jelzik, miközben a trabekuláris tömeg változatlannak vagy valamelyest csökkenni látszik. Ezenkívül úgy tűnik, hogy a díjak nem emelkednek.

A növekedési hormon (GH)/IGFI-tengely központi szerepet játszik a longitudinális csontnövekedésben, valamint a gyermekek csonttömegének megszerzésében és fenntartásában. A növekedési hormon feleslegével és hiányával kapcsolatos tanulmányok azt sugallják, hogy a növekedési hormon hasznos lehet anabolikus szerként csontritkulásban szenvedő gyermekeknél. A növekedési hormon hiánya (GHD) a csonttömeg csökkenését, a csontcsere-markerek csökkenését, a másodlagos csontritkulást és a törések arányának növekedését eredményezi. Epidemiológiai vizsgálatok arra utalnak, hogy a GHD önmagában magyarázhatja az ezeknél a betegeknél tapasztalt megnövekedett törések arányát. A GHD-s betegek GH-val történő kezelése a turnover markerek növekedését eredményezi. Míg a rövid távú vizsgálatok csekély javulást mutattak a csonttömegben, a hosszabb távú, legalább 2 éves kezelési időszakokkal végzett vizsgálatok a csonttömeg jelentős növekedését mutatták ki.