Terapia hormonem wzrostu i jakość kości w osteoporozie dziecięcej

Osteoporoza jest chorobą szkieletu charakteryzującą się równoległą utratą składników mineralnych i macierzy kostnej, co skutkuje zwiększoną łamliwością kości i zwiększonym ryzykiem złamań. Związane z tym złamania oraz wynikająca z nich zachorowalność i śmiertelność sprawiają, że osteoporoza stanowi ogromny problem zdrowia publicznego. Obserwacje kliniczne i badawcze zdecydowanie sugerują, że większość osteoporozy dorosłych ma swoje korzenie w dzieciństwie i zidentyfikowały zarówno czynniki genetyczne, jak i środowiskowe, jako kluczowe dla patogenezy tego zaburzenia.

Osteoporoza jest nie tylko poważnym problemem zdrowia publicznego w populacji dorosłych, ale coraz częściej jest diagnozowana w dzieciństwie. Większość przypadków jest wtórna do chorób przewlekłych (osteoporoza wtórna). U przewlekle chorych dzieci kilka czynników, oprócz samej choroby przewlekłej, może predysponować do zmniejszenia masy kostnej lub upośledzenia jakości kości. Osteoporoza u poza tym zdrowego dziecka (osteoporoza pierwotna) jest ogólnie klasyfikowana jako wrodzona łamliwość kości (OI) lub młodzieńcza idiopatyczna osteoporoza (JIO).

Optymalizacja spożycia witaminy D i wapnia, a także program ćwiczeń z obciążeniem to główne podejścia w zapobieganiu i leczeniu osteoporozy. Pomimo wzrostu świadomości tego zaburzenia w populacji pediatrycznej i aktywniejszego wdrażania tych zasad, coraz większa liczba dzieci z osteoporozą zgłasza się z chorobą objawową; czyli progresja do stadium częstych złamań obwodowych, kompresyjnych złamań kręgów i/lub nawracającego bólu. Bisfosfoniany są następnie często dodawane do pułku terapeutycznego. Jednak powszechnie uznaje się, że obecnie niewiele wiadomo na temat kluczowych czynników, które mogą przewidywać bezpieczne i skuteczne stosowanie tych środków w tej populacji.

Dzieci, u których wyniki biopsji kości wskazują na adynamiczną postać osteoporozy i które mają niskie markery obrotu kostnego, stanowią znaczną liczbę dzieci z objawową osteoporozą. Wielu z tych pacjentów ma dodatkowo zaburzenia wzrostu (spowodowane długotrwałym stosowaniem glikokortykosteroidów i przewlekłą chorobą), a niektórzy mogą mieć niskie wydzielanie hormonu wzrostu. W tej sytuacji środkiem z wyboru byłby środek anaboliczny, o którym wiadomo, że zwiększa aktywność osteoblastów, normalizuje parametry histomorfometryczne i poprawia jakość kości. Niestety, jeden z najbardziej obiecujących z tych środków, rekombinowany PTH (teripeptyd), nie może być stosowany u pacjentów pediatrycznych ze względu na obawy dotyczące indukcji kostniakomięsaka. Nie jest jasne, w jakim stopniu terapia antyresorpcyjna może osiągnąć te cele, chociaż domyślnie stała się terapią z wyboru.

Oś hormonu wzrostu (GH)/IGFI odgrywa kluczową rolę w podłużnym wzroście kości, jak również w nabywaniu i utrzymywaniu masy kostnej u dzieci. Badania nad nadmiarem i niedoborem hormonu wzrostu sugerują, że hormon wzrostu może być przydatny jako środek anaboliczny u dzieci z osteoporozą. W akromegalii markery obrotu kostnego wskazują na aktywację zarówno osteoblastów, jak i osteoklastów. Oba markery korelują z krążącymi poziomami GH i IGF-1. Poziomy IGF-1 są podwyższone w kości korowej, co sugeruje, że anaboliczne działanie GH odbywa się za pośrednictwem lokalnej produkcji. Wpływ na gęstość kości jest niejasny, ponieważ niektóre badania nie wykazują różnic w porównaniu ze zdrowymi kontrolami. Jednak inne badania wskazują na wzrost masy kości korowej, podczas gdy masa beleczkowata wydaje się być niezmieniona lub nieco zmniejszona. Ponadto wydaje się, że stawki nie zostaną podwyższone.

Oś hormonu wzrostu (GH)/IGFI odgrywa kluczową rolę w podłużnym wzroście kości, jak również w nabywaniu i utrzymywaniu masy kostnej u dzieci. Badania nad nadmiarem i niedoborem hormonu wzrostu sugerują, że hormon wzrostu może być przydatny jako środek anaboliczny u dzieci z osteoporozą. Uważa się, że niedobór hormonu wzrostu (GHD) powoduje zmniejszenie masy kostnej, zmniejszenie markerów obrotu kostnego, wtórną osteoporozę i zwiększoną częstość złamań. Badania epidemiologiczne sugerują, że sam GHD może wyjaśniać zwiększoną częstość złamań obserwowaną u tych pacjentów. Leczenie GH pacjentów z GHD skutkuje wzrostem markerów obrotu. Podczas gdy badania krótkoterminowe wykazały niewielką poprawę masy kostnej, badania długoterminowe z okresem leczenia wynoszącym 2 lata lub dłużej wykazały znaczny wzrost masy kostnej.