- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00820586
Autológ csontvelő intramyocardialis bejuttatása
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Elsődleges végpont: A súlyos szívműködési zavarok (MACE) előfordulása 30 napon belül. A MACE a halálozás, az akut MI (Q-hullám és nem Q-hullám), a revaszkularizációs eljárások (perkután vagy sebészi) és a peri-procedurális szövődmények (vagyis a bal kamrai perforáció hemodinamikai következményekkel járó, perikardiocentézist igénylő) kombinált végpontjaként definiálható. stroke).
A MACE előfordulása 3, 6 és 12 hónapos korban
Másodlagos végpontok:
- A Canadian Cardiovascular Society (CCS) angina osztályozási pontszámának változása a kiindulási értékről 12 hónapra
- Az életminőség változásai a Seattle Angina Kérdőív alapján
- Az edzés időtartamának és edzéstűrésének változása szabványos futópadon végzett gyakorlatteszttel az alapvonalról 6 hónapra és 12 hónapra
- A koszorúér ischaemia és pangásos szívelégtelenség miatti kórházi kezelések összesített száma a kezelést követő 12 hónapban.
- SPECT-esélyek a globális és regionális radionuklid perfúzióban nyugalmi állapotban, csúcsstresszben és újraeloszlásban 1, 6 és 12 hónapra
- Az angiográfiás kollaterális pontszám változása 6 hónap után
- A szívizom globális és regionális kontraktilitásának változása (echokardiográfiával értékelve) a kiinduláskor, 6 és 12 hónapos korban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Milan, Olaszország, 20132
- IRCCS S. Raffaele
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 21 év feletti alanyok;
- III. vagy IV. funkcionális osztályú (CCS) anginában szenvedő alanyok;
- Bal kamrai (LV) ejekciós frakcióval rendelkező alanyok ³ 30%
- Megpróbálta a "legjobban" tolerált orvosi terápiát
- Reverzibilis ischaemiával járó szívizom-ischaemia klinikai jelei és tünetei perfúziós képalkotáson;
- rossz jelöltnek ítélt vagy nagy műtéti kockázatnak kitett beteg;
- Az alanynak képesnek kell lennie legalább 2 perces, de legfeljebb 10 perces gyakorlati teszt elvégzésére (Bruce-protokoll);
- Az alany (vagy törvényes gyámja) ismeri az eljárás természetét, és az eljárást megelőzően írásos beleegyezését adja;
- Az alany hajlandó megfelelni a meghatározott utólagos értékeléseknek;
- A páciensnél angina és ³ 1 mm-es vízszintes vagy lefelé dőlő ST-szegmens depresszió kell, hogy alakuljon edzés közben, az edzés előtti ST-szegmenshez képest, 80 ms-ra a J ponttól, vagy mérsékelt anginának kell lennie a fenti ST-szegmens elváltozásokkal vagy anélkül.
Az angiográfiás befogadási kritériumok:
- Súlyos elzáródás (lumenátmérő szűkület > 70%) egy koszorúér- vagy sebészeti vezetékben, amelyről úgy érezték, hogy egyedül vagy részben felelős az angináért és a szívizom iszkémiáért;
- Legalább egy koszorúér- vagy sebészeti vezetéknek 70%-nál kisebb átmérőjű szűkülettel kell rendelkeznie
- Gyenge jelölt a kezelési zóna perkután koszorúér beavatkozására
- Gyenge jelöltek sebészeti revascularisatiós eljárásokra, például nem megfelelő cél koszorúér-anatómia vagy lehetséges sebészeti vezetékek hiánya.
Kizárási kritériumok:
- Terhes nők;
- A bal kamra ejekciós frakciója <30% echokardiográfiával vagy bal kamrai ejekciós frakcióval;
- Súlyos szívelégtelenség NYHA III-IV. funkcionális osztályú tünetekkel;
- Krónikus pitvarfibrilláció;
- Protetikus aortabillentyű;
- Súlyos (III-IV. fokozatú) mitrális vagy aorta-elégtelenség;
- A szívizom javasolt célterületének falvastagsága <8 mm (echokardiográfiával meghatározva);
- Súlyos társbetegségek, amelyek a várható élettartam 1 év alatti csökkenésével járnak, például krónikus betegségek
- Braunwald II. osztályú instabil angina
- Súlyos perifériás (vagy aorta) érbetegség, amely növelheti az érrendszeri szövődmények (perforáció, disszekció vagy embolizáció) kockázatát;
- Jelentős aortabillentyű patológiás szklerózis vagy szűkület
- LV thrombus (mobil vagy falfestmény alapú) echokardiográfián látható;
- A közelmúltban (4 héten belül) dokumentált szívizominfarktus (Q és/vagy nem Q-hullám), amelyet CK-MB-ként határoztak meg, a normál felső szint háromszorosa felett;
- Jelenleg egy másik vizsgálati eszközben vagy gyógyszerkísérletben vesz részt, és nem fejezte be a szükséges követési időszakot;
- Thrombocytopenia vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia vagy thrombocytosis az anamnézisben
- Leukopénia
- Leukocitózis
- Vérszegénység vagy eritrocitózis
- Aktív peptikus fekély vagy aktív gyomor-bélrendszeri vérzés;
- Dialízist igénylő krónikus veseelégtelenség;
- Korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú daganat
- Egyéb állapotok, amelyek jelentősen befolyásolhatják a csontvelőt
- Egyidejű fertőzés bizonyítéka (WBC > 12 000 mm3, hőmérséklet > 38,5° C);
- A HIV klinikai bizonyítékainak szerológiai vizsgálata
- Immun terápia
- Rendellenes csontvelő-morfológia, ami nyilvánvaló a beavatkozás előtti csontvelőkenetben
Angiográfiás/ventrikulográfiai kizárási kritériumok:
- bal kamrai thrombus (mobil vagy falfestmény alapú) látható bal kamrai;
- Perkután koszorúér-beavatkozásra alkalmas koszorúér-elváltozások;
- Védekezés nélküli bal fő koszorúér-betegség
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Mononukleáris csontvelőből származó sejtek
Összes mononukleáris csontvelőből származó sejtek intramyocardiális injekciója
|
Autológ csontvelőből származó összes mononukleáris sejtek vagy kiválasztott CD34+ sejtek közvetlen intramyocardiális perkután bejuttatása
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Válogatott CD34+ csontvelőből származó sejtek
A kiválasztott CD34+ csontvelőből származó sejtek intramyocardialis injekciója
|
Autológ csontvelőből származó összes mononukleáris sejtek vagy kiválasztott CD34+ sejtek közvetlen intramyocardiális perkután bejuttatása
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A súlyos nemkívánatos kardiális események (MACE) előfordulási gyakorisága, amelyet a halál, az akut MI (Q-hullám és nem Q-hullám), a revaszkularizációs eljárások és a procedurális szövődmények együttes végpontjaként határoznak meg.
Időkeret: 1, 6, 12 hónap
|
1, 6, 12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Változás a Canadian Cardiovascular Society (CCS) angina osztályozási pontszámában
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
|
Az életminőség változásai a Seattle Angina Kérdőív alapján
Időkeret: 1,3,6,12 hónap és minden évben 8 évig
|
1,3,6,12 hónap és minden évben 8 évig
|
|
Az edzés időtartamának és a gyakorlati toleranciának megváltoztatása szabványos futópad gyakorlati teszttel
Időkeret: 6,12 hónap
|
6,12 hónap
|
|
A koszorúér ischaemia és pangásos szívelégtelenség miatti kórházi kezelések összesített száma
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
|
SPECT-esélyek a globális és regionális radionuklid perfúzióban nyugalmi állapotban, csúcsfeszültségben és újraeloszlásban
Időkeret: 1, 6, 12 hónap
|
1, 6, 12 hónap
|
|
Az angiográfiás kollaterális pontszám változása
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
|
A szívizom globális és regionális kontraktilitásának változása (echokardiográfiával értékelve)
Időkeret: 6, 12 hónap
|
6, 12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Strauer BE, Brehm M, Zeus T, Kostering M, Hernandez A, Sorg RV, Kogler G, Wernet P. Repair of infarcted myocardium by autologous intracoronary mononuclear bone marrow cell transplantation in humans. Circulation. 2002 Oct 8;106(15):1913-8. doi: 10.1161/01.cir.0000034046.87607.1c.
- Lunde K, Solheim S, Aakhus S, Arnesen H, Abdelnoor M, Egeland T, Endresen K, Ilebekk A, Mangschau A, Fjeld JG, Smith HJ, Taraldsrud E, Grogaard HK, Bjornerheim R, Brekke M, Muller C, Hopp E, Ragnarsson A, Brinchmann JE, Forfang K. Intracoronary injection of mononuclear bone marrow cells in acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2006 Sep 21;355(12):1199-209. doi: 10.1056/NEJMoa055706.
- Ben-Haim SA, Osadchy D, Schuster I, Gepstein L, Hayam G, Josephson ME. Nonfluoroscopic, in vivo navigation and mapping technology. Nat Med. 1996 Dec;2(12):1393-5. doi: 10.1038/nm1296-1393. No abstract available.
- Spertus JA, Winder JA, Dewhurst TA, Deyo RA, Prodzinski J, McDonell M, Fihn SD. Development and evaluation of the Seattle Angina Questionnaire: a new functional status measure for coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 1995 Feb;25(2):333-41. doi: 10.1016/0735-1097(94)00397-9.
- Mannheimer C, Camici P, Chester MR, Collins A, DeJongste M, Eliasson T, Follath F, Hellemans I, Herlitz J, Luscher T, Pasic M, Thelle D. The problem of chronic refractory angina; report from the ESC Joint Study Group on the Treatment of Refractory Angina. Eur Heart J. 2002 Mar;23(5):355-70. doi: 10.1053/euhj.2001.2706. No abstract available.
- Kawamoto A, Tkebuchava T, Yamaguchi J, Nishimura H, Yoon YS, Milliken C, Uchida S, Masuo O, Iwaguro H, Ma H, Hanley A, Silver M, Kearney M, Losordo DW, Isner JM, Asahara T. Intramyocardial transplantation of autologous endothelial progenitor cells for therapeutic neovascularization of myocardial ischemia. Circulation. 2003 Jan 28;107(3):461-8. doi: 10.1161/01.cir.0000046450.89986.50.
- Mukherjee D, Bhatt DL, Roe MT, Patel V, Ellis SG. Direct myocardial revascularization and angiogenesis--how many patients might be eligible? Am J Cardiol. 1999 Sep 1;84(5):598-600, A8. doi: 10.1016/s0002-9149(99)00387-2.
- Orlic D, Kajstura J, Chimenti S, Jakoniuk I, Anderson SM, Li B, Pickel J, McKay R, Nadal-Ginard B, Bodine DM, Leri A, Anversa P. Bone marrow cells regenerate infarcted myocardium. Nature. 2001 Apr 5;410(6829):701-5. doi: 10.1038/35070587.
- Assmus B, Schachinger V, Teupe C, Britten M, Lehmann R, Dobert N, Grunwald F, Aicher A, Urbich C, Martin H, Hoelzer D, Dimmeler S, Zeiher AM. Transplantation of Progenitor Cells and Regeneration Enhancement in Acute Myocardial Infarction (TOPCARE-AMI). Circulation. 2002 Dec 10;106(24):3009-17. doi: 10.1161/01.cir.0000043246.74879.cd.
- Tateishi-Yuyama E, Matsubara H, Murohara T, Ikeda U, Shintani S, Masaki H, Amano K, Kishimoto Y, Yoshimoto K, Akashi H, Shimada K, Iwasaka T, Imaizumi T; Therapeutic Angiogenesis using Cell Transplantation (TACT) Study Investigators. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cells: a pilot study and a randomised controlled trial. Lancet. 2002 Aug 10;360(9331):427-35. doi: 10.1016/S0140-6736(02)09670-8.
- Assmus B, Honold J, Schachinger V, Britten MB, Fischer-Rasokat U, Lehmann R, Teupe C, Pistorius K, Martin H, Abolmaali ND, Tonn T, Dimmeler S, Zeiher AM. Transcoronary transplantation of progenitor cells after myocardial infarction. N Engl J Med. 2006 Sep 21;355(12):1222-32. doi: 10.1056/NEJMoa051779.
- Asahara T, Masuda H, Takahashi T, Kalka C, Pastore C, Silver M, Kearne M, Magner M, Isner JM. Bone marrow origin of endothelial progenitor cells responsible for postnatal vasculogenesis in physiological and pathological neovascularization. Circ Res. 1999 Aug 6;85(3):221-8. doi: 10.1161/01.res.85.3.221.
- Simons M, Bonow RO, Chronos NA, Cohen DJ, Giordano FJ, Hammond HK, Laham RJ, Li W, Pike M, Sellke FW, Stegmann TJ, Udelson JE, Rosengart TK. Clinical trials in coronary angiogenesis: issues, problems, consensus: An expert panel summary. Circulation. 2000 Sep 12;102(11):E73-86. doi: 10.1161/01.cir.102.11.e73.
- Tse HF, Kwong YL, Chan JK, Lo G, Ho CL, Lau CP. Angiogenesis in ischaemic myocardium by intramyocardial autologous bone marrow mononuclear cell implantation. Lancet. 2003 Jan 4;361(9351):47-9. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12111-3.
- Isner JM, Pieczek A, Schainfeld R, Blair R, Haley L, Asahara T, Rosenfield K, Razvi S, Walsh K, Symes JF. Clinical evidence of angiogenesis after arterial gene transfer of phVEGF165 in patient with ischaemic limb. Lancet. 1996 Aug 10;348(9024):370-4. doi: 10.1016/s0140-6736(96)03361-2.
- Losordo DW, Vale PR, Isner JM. Gene therapy for myocardial angiogenesis. Am Heart J. 1999 Aug;138(2 Pt 2):S132-41. doi: 10.1016/s0002-8703(99)70333-9.
- Nabel EG, Plautz G, Nabel GJ. Site-specific gene expression in vivo by direct gene transfer into the arterial wall. Science. 1990 Sep 14;249(4974):1285-8. doi: 10.1126/science.2119055.
- Schumacher B, Pecher P, von Specht BU, Stegmann T. Induction of neoangiogenesis in ischemic myocardium by human growth factors: first clinical results of a new treatment of coronary heart disease. Circulation. 1998 Feb 24;97(7):645-50. doi: 10.1161/01.cir.97.7.645.
- Rosengart TK, Lee LY, Patel SR, Sanborn TA, Parikh M, Bergman GW, Hachamovitch R, Szulc M, Kligfield PD, Okin PM, Hahn RT, Devereux RB, Post MR, Hackett NR, Foster T, Grasso TM, Lesser ML, Isom OW, Crystal RG. Angiogenesis gene therapy: phase I assessment of direct intramyocardial administration of an adenovirus vector expressing VEGF121 cDNA to individuals with clinically significant severe coronary artery disease. Circulation. 1999 Aug 3;100(5):468-74. doi: 10.1161/01.cir.100.5.468.
- Vale PR, Losordo DW, Milliken CE, McDonald MC, Gravelin LM, Curry CM, Esakof DD, Maysky M, Symes JF, Isner JM. Randomized, single-blind, placebo-controlled pilot study of catheter-based myocardial gene transfer for therapeutic angiogenesis using left ventricular electromechanical mapping in patients with chronic myocardial ischemia. Circulation. 2001 May 1;103(17):2138-43. doi: 10.1161/01.cir.103.17.2138.
- Kobayashi T, Hamano K, Li TS, Katoh T, Kobayashi S, Matsuzaki M, Esato K. Enhancement of angiogenesis by the implantation of self bone marrow cells in a rat ischemic heart model. J Surg Res. 2000 Apr;89(2):189-95. doi: 10.1006/jsre.2000.5828.
- Tomita S, Mickle DA, Weisel RD, Jia ZQ, Tumiati LC, Allidina Y, Liu P, Li RK. Improved heart function with myogenesis and angiogenesis after autologous porcine bone marrow stromal cell transplantation. J Thorac Cardiovasc Surg. 2002 Jun;123(6):1132-40. doi: 10.1067/mtc.2002.120716.
- Shintani S, Murohara T, Ikeda H, Ueno T, Sasaki K, Duan J, Imaizumi T. Augmentation of postnatal neovascularization with autologous bone marrow transplantation. Circulation. 2001 Feb 13;103(6):897-903. doi: 10.1161/01.cir.103.6.897.
- Fuchs S, Baffour R, Zhou YF, Shou M, Pierre A, Tio FO, Weissman NJ, Leon MB, Epstein SE, Kornowski R. Transendocardial delivery of autologous bone marrow enhances collateral perfusion and regional function in pigs with chronic experimental myocardial ischemia. J Am Coll Cardiol. 2001 May;37(6):1726-32. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01200-1.
- Kamihata H, Matsubara H, Nishiue T, Fujiyama S, Amano K, Iba O, Imada T, Iwasaka T. Improvement of collateral perfusion and regional function by implantation of peripheral blood mononuclear cells into ischemic hibernating myocardium. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2002 Nov 1;22(11):1804-10. doi: 10.1161/01.atv.0000039168.95670.b9. Erratum In: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004 Jan;24(1):212.
- Perin EC, Dohmann HF, Borojevic R, Silva SA, Sousa AL, Mesquita CT, Rossi MI, Carvalho AC, Dutra HS, Dohmann HJ, Silva GV, Belem L, Vivacqua R, Rangel FO, Esporcatte R, Geng YJ, Vaughn WK, Assad JA, Mesquita ET, Willerson JT. Transendocardial, autologous bone marrow cell transplantation for severe, chronic ischemic heart failure. Circulation. 2003 May 13;107(18):2294-302. doi: 10.1161/01.CIR.0000070596.30552.8B. Epub 2003 Apr 21.
- Fuchs S, Satler LF, Kornowski R, Okubagzi P, Weisz G, Baffour R, Waksman R, Weissman NJ, Cerqueira M, Leon MB, Epstein SE. Catheter-based autologous bone marrow myocardial injection in no-option patients with advanced coronary artery disease: a feasibility study. J Am Coll Cardiol. 2003 May 21;41(10):1721-4. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00328-0.
- Schachinger V, Erbs S, Elsasser A, Haberbosch W, Hambrecht R, Holschermann H, Yu J, Corti R, Mathey DG, Hamm CW, Suselbeck T, Werner N, Haase J, Neuzner J, Germing A, Mark B, Assmus B, Tonn T, Dimmeler S, Zeiher AM; REPAIR-AMI Investigators. Improved clinical outcome after intracoronary administration of bone-marrow-derived progenitor cells in acute myocardial infarction: final 1-year results of the REPAIR-AMI trial. Eur Heart J. 2006 Dec;27(23):2775-83. doi: 10.1093/eurheartj/ehl388. Epub 2006 Nov 10.
- Meyer GP, Wollert KC, Lotz J, Steffens J, Lippolt P, Fichtner S, Hecker H, Schaefer A, Arseniev L, Hertenstein B, Ganser A, Drexler H. Intracoronary bone marrow cell transfer after myocardial infarction: eighteen months' follow-up data from the randomized, controlled BOOST (BOne marrOw transfer to enhance ST-elevation infarct regeneration) trial. Circulation. 2006 Mar 14;113(10):1287-94. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.575118. Epub 2006 Mar 6.
- Kim MC, Kini A, Sharma SK. Refractory angina pectoris: mechanism and therapeutic options. J Am Coll Cardiol. 2002 Mar 20;39(6):923-34. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01716-3.
- Vale PR, Losordo DW, Tkebuchava T, Chen D, Milliken CE, Isner JM. Catheter-based myocardial gene transfer utilizing nonfluoroscopic electromechanical left ventricular mapping. J Am Coll Cardiol. 1999 Jul;34(1):246-54. doi: 10.1016/s0735-1097(99)00143-6.
- Kornowski R, Hong MK, Gepstein L, Goldstein S, Ellahham S, Ben-Haim SA, Leon MB. Preliminary animal and clinical experiences using an electromechanical endocardial mapping procedure to distinguish infarcted from healthy myocardium. Circulation. 1998 Sep 15;98(11):1116-24. doi: 10.1161/01.cir.98.11.1116.
- Gepstein L, Goldin A, Lessick J, Hayam G, Shpun S, Schwartz Y, Hakim G, Shofty R, Turgeman A, Kirshenbaum D, Ben-Haim SA. Electromechanical characterization of chronic myocardial infarction in the canine coronary occlusion model. Circulation. 1998 Nov 10;98(19):2055-64. doi: 10.1161/01.cir.98.19.2055.
- Kornowski R, Hong MK, Leon MB. Comparison between left ventricular electromechanical mapping and radionuclide perfusion imaging for detection of myocardial viability. Circulation. 1998 Nov 3;98(18):1837-41. doi: 10.1161/01.cir.98.18.1837.
- Hamano K, Nishida M, Hirata K, Mikamo A, Li TS, Harada M, Miura T, Matsuzaki M, Esato K. Local implantation of autologous bone marrow cells for therapeutic angiogenesis in patients with ischemic heart disease: clinical trial and preliminary results. Jpn Circ J. 2001 Sep;65(9):845-7. doi: 10.1253/jcj.65.845.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TVICPR-003
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .