Fázisú 2B multicentrikus, randomizált, összehasonlító vizsgálat az UK-453 061-ről az etravirin és darunavir/ritonavir kombinációval és egy Nucleos(t)Ide reverz transzkriptáz gátlóval kombinálva antiretrovirálisan tapasztalt HIV-1 fertőzött alanyok kezelésére, bizonyítékkal igazolt HIV-1 fertőzött NNRTI-vel
2018. november 7. frissítette: Pfizer
2b. fázisú multicentrikus, randomizált, összehasonlító vizsgálat az Uk-453 061-ről az etravirin és darunavir/ritonavir kombinációval és egy nukleotid/nukleozid reverz transzkriptáz gátlóval kombinációban antiretrovirálisan tapasztalt, HIV-1-fertőzött, Ev-1-vel fertőzött, HIV-fertőzött alanyok kezelésére
Ez egy 96 hetes vizsgálat annak meghatározására, hogy az UK-453 061 Darunavir/ritonavirrel és egy Nucleos(t)ide reverz transzkriptáz gátlóval kombinációban ugyanolyan hatékony, biztonságos és tolerálható-e, mint az etravirin Darunavir/ritonavirrel és Nucleos(t)ide-dal kombinálva. Reverz transzkriptáz inhibitor HIV-1-fertőzött betegeknél, akiket korábban antiretrovirális gyógyszerekkel kezeltek, és NNRTI-rezisztencia mutációkkal rendelkeznek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálatot 2012. április 12-én fejezték be, mivel a 24. heti elemzésben nem volt eredményes.
A tárgyalás befejezéséről szóló döntés nem alapult semmilyen biztonsági aggályon.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
105
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
PR
-
Curitiba, PR, Brazília, 80240-280
- Instituto A.Z. de Pesquisa e Ensino
-
-
RJ
-
Nova Iguacu, RJ, Brazília, 26030-381
- Hospital Geral de Nova Iguaçu
-
-
RS
-
PoA, RS, Brazília, 91350-200
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao
-
-
SP
-
Campinas, SP, Brazília, 13015-080
- Instituto de Infectologia Campinas
-
Sao Paulo, SP, Brazília, 04121-000
- Centro de Referência e Treinamento DST/AIDS
-
Sao Paulo, SP, Brazília, 04231-030
- Hospital Heliopolis
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Dél-Afrika, 1818
- Soweto Clinical Trials Centre
-
Johannesburg, Gauteng, Dél-Afrika, 2193
- University of Witwatersrand
-
-
Johannesburg
-
Soweto, Johannesburg, Dél-Afrika, 2013
- Chris Hani Baragwanath Hospital
-
-
Kwazulu-natal
-
Dundee, Kwazulu-natal, Dél-Afrika, 3000
- Dr. J Fourie Medical Centre
-
Durban, Kwazulu-natal, Dél-Afrika, 4001
- 203 Maxwell Centre
-
-
Western CAPE
-
Cape Town, Western CAPE, Dél-Afrika, 7780
- Willowmead Medical Center
-
Cape Town, Western CAPE, Dél-Afrika, 7925
- Desmond Tutu HIV Foundation
-
-
-
-
-
Edinburgh, Egyesült Királyság, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Edinburgh, Egyesült Királyság, EH3 9HA
- Royal Infirmary GUM Clinic
-
London, Egyesült Királyság, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
-
EAST Sussex
-
Brighton, EAST Sussex, Egyesült Királyság, BN2 1ES
- Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
-
-
Greater Manchester
-
Crumpsall, Greater Manchester, Egyesült Királyság, M8 5RB
- North Manchester General Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90028
- Jeffrey Goodman Special Care Clinic
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90069
- Office of Anthony Mills, MD, Inc.
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95814
- CARES
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94121
- San Francisco Veterans Affairs Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33133
- The Kinder Medical Group
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33137
- Care Resource
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32803
- Orlando Immunology Center
-
Pensacola, Florida, Egyesült Államok, 32504
- Infectious Diseases Associates of Northwest Florida, PA
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33602
- Hillsborough County Health Department
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30308
- AIDS Research Consortium of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- Ruth M. Rothstein CORE Center
-
-
New York
-
East Meadow, New York, Egyesült Államok, 11554
- Nassau University Medical Center
-
Mount Vernon, New York, Egyesült Államok, 10550
- Greiger Clinic
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Egyesült Államok, 28078
- Rosedale Infectious Diseases
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45267-0405
- University of Cincinnati Medical Center
-
-
Texas
-
Bellaire, Texas, Egyesült Államok, 77401
- Saint Hope Foundation - Bellaire Clinic
-
Conroe, Texas, Egyesült Államok, 77301
- Saint Hope Foundation - Conroe Clinic
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75204
- Nicholaos C. Bellos, MD, PA
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75235
- University Of Texas Southwestern Medical Center At Dallas
-
Stafford, Texas, Egyesült Államok, 77477
- Saint Hope Foundation - Stafford Clinic
-
-
-
-
-
Szczecin, Lengyelország, 71-455
- Oddzial do Leczenia HIV
-
Warszawa, Lengyelország, 01-201
- SPZOZ Wojewodzki Szpital Zakazny
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
- University Malaya Medical Centre
-
-
Kelantan
-
Kota Bharu, Kelantan, Malaysia, 15586
- Hospital Raja Perempuan Zainab II
-
-
-
-
-
Koeln, Németország, 50937
- Klinikum der Universitaet zu Koeln, Klinik I fuer Innere Medizin
-
-
-
-
-
Bologna, Olaszország, 40138
- Unita' Operativa Malattie Infettive
-
Roma, Olaszország, 00184
- U.O.S. Immunologia Clinica
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugália, 3000-075
- Hospitais da Universidade de Coimbra
-
Lisboa, Portugália, 1169-050
- Centro Hospitalar de Lisboa - Zona Central - Hospital Santo António Capuchos
-
Lisboa, Portugália, 1349-019
- Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental, EPE.
-
Porto, Portugália, 4200-319
- Hospital Sao Joao
-
Porto, Portugália, 4369-004
- Hospital de Joaquim Urbano
-
-
-
-
-
Bayamon, Puerto Rico, 00959
- Innovative Care PSC
-
Ponce, Puerto Rico, 00717-1563
- Ararat Research Center
-
Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
- University of Puerto Rico - Medical Sciences Campus - Puerto Rico Medical Center
-
San Juan, Puerto Rico, 00909
- HOPE Clinical Research
-
San Juan, Puerto Rico, 00935
- UPR-CTU Pharmacy
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanyolország, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
-
-
-
Kaohsiung County, Tajvan, 82445
- Department of Infectious Disease, E-Da Hospital
-
Taipei, Tajvan
- Veterans General Hospital - Taipei
-
-
-
-
-
Donetsk, Ukrajna, 83045
- Donetsk Regional Center of AIDSs prophylaxis and control
-
Lugansk, Ukrajna, 91045
- Lugansk Regional Center of AIDS prophylaxis and control
-
-
Vinnitsa District, Vinnitsa Region
-
Berezyna, Vinnitsa District, Vinnitsa Region, Ukrajna, 23222
- Vinnitsa Regional center for AIDS Prevention and Control
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legalább 18 éves férfi vagy nő legalább 96 hetes követési időszakra elérhető.
- 500 kópia/ml-nél nagyobb HIV 1 RNS vírusterhelés.
- Negatív vizelet terhességi teszt.
Kizárási kritériumok:
- Gyanított vagy dokumentált aktív, kezeletlen HIV-1-hez kapcsolódó opportunista fertőzés vagy egyéb akut terápiát igénylő állapot a randomizálás időpontjában.
- Akut hepatitis B-ben és/vagy C-ben szenvedő alanyok a randomizálást követő 30 napon belül.
- Darunavir vagy etravirin korábbi alkalmazása
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Összehasonlító
|
Etravirin 200 mg BID + egy optimalizált NRTI + darunavir/ritonavir.
|
|
Kísérleti: UK- 453 061 Egy adag
|
Egyesült Királyság 453 061 750 mg QD + egy optimalizált NRTI + darunavir/ritonavir.
|
|
Kísérleti: UK- 453 061 Második adag
|
Egyesült Királyság 453 061 1000 mg QD + egy optimalizált NRTI + darunavir/ritonavir.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az 1-es típusú humán immunhiány vírus ribonukleinsav (HIV-1 RNS) szintje kevesebb, mint (<) 50 kópia/milliliter (ml) a 24. héten
Időkeret: 24. hét
|
A plazma HIV-1 RNS szintjét a Roche Amplicor HIV-1 Monitor standard teszttel (1.5-ös verzió) határoztuk meg.
|
24. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek HIV-1 RNS-szintje <50 kópia/ml a 48. és 96. héten
Időkeret: 48., 96. hét
|
A plazma HIV-1 RNS szintjét a Roche Amplicor HIV-1 Monitor standard teszttel (1.5-ös verzió) határoztuk meg.
|
48., 96. hét
|
|
A 24., 48. és 96. héten 400 kópia/ml alatti HIV-1 RNS-szinttel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 24., 48., 96. hét
|
A plazma HIV-1 RNS szintjét a Roche Amplicor HIV-1 Monitor standard teszttel (1.5-ös verzió) határoztuk meg.
|
24., 48., 96. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a log10 transzformált HIV-1 RNS-szintekben a 24., 48. és 96. héten
Időkeret: Alaphelyzet, 24., 48., 96. hét
|
A plazma HIV-1 RNS szintjét a Roche Amplicor HIV-1 Monitor standard teszttel (1.5-ös verzió) határoztuk meg.
A log10 skála esetében az összes HIV-1 RNS szintet log10 transzformáltuk az átlagos számítások előtt.
A kiindulási érték az 1. napi adagolás előtti mérések átlagaként számítva.
|
Alaphelyzet, 24., 48., 96. hét
|
|
Time-Averaged Difference (TAD) a log10 transzformált HIV-1 RNS-szintekben a 24., 48. és 96. héten
Időkeret: 24., 48., 96. hét
|
A TAD-t a következőképpen számítottuk ki: (a HIV-1 RNS-szintek görbe alatti területe [log10 kópia/ml] az alapvonaltól az érdeklődési időpontig osztva a hetekben megadott időtartammal) mínusz a HIV-1 RNS kiindulási szintje (log10 kópia/ml).
A kiindulási érték az 1. napi adagolás előtti mérések átlagaként számítva.
A vizsgálat korai befejezése miatt úgy döntöttek, hogy a 96. hét TAD eredményeit nem vezetik le.
|
24., 48., 96. hét
|
|
A válaszadó résztvevők százalékos aránya a virológiai válasz elvesztéséhez szükséges idő (TLOVR50) algoritmus alapján a 24., 48. és 96. héten
Időkeret: 24., 48., 96. hét
|
TLOVR50 válasz (50 a mennyiségi meghatározás alsó határa [LLOQ] a vizsgálatnál = 50 kópia/ml): a TLOVR50 sikertelenségének kiegészítése.
A TLOVR50 kudarca a megfigyelt HIV-1 RNS-szintek és kudarcos események alapján (halál; a gyógyszer végleges abbahagyása; nyomon követés miatt elveszett; új ARV-gyógyszer; megfelelt a kezelés sikertelenségének [TF] kritériumainak).
TF: a kiindulási plazma HIV-1 RNS-szint legalább (>=)3-szoros növekedése a 2. héten vagy azt követően; nem sikerült elérni a HIV-1 RNS-szintet <50 kópia/ml-nél a 24. héten; a 2. héttől kezdve a HIV-1 RNS szintjének növekedése a kimutatható szintre (>50 kópia/ml); A HIV-1 RNS <1 log10 csökkenése a kiindulási értékhez képest a 4. héten vagy azt követően.
A TF-t a második méréssel igazoltuk, amely több mint 14 nappal az első után történt.
Az alapértéket az 1. napi adagolás előtti mérések átlagaként számítottuk ki.
|
24., 48., 96. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a 4. differenciálódási klaszter (CD4+) abszolút limfocitaszámában a 24., 48. és 96. héten
Időkeret: Alaphelyzet, 24., 48., 96. hét
|
Vérminták az immunológiai állapotra, a CD4+ limfocitaszám alapján.
Az alapértéket az 1. napi adagolás előtti mérések átlagaként számítottuk ki.
|
Alaphelyzet, 24., 48., 96. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a 4. differenciálódási klaszter (CD4+) százalékos limfocitaszámában a 24., 48., 96. héten
Időkeret: Alaphelyzet, 24., 48., 96. hét
|
Vérminták az immunológiai állapotra, a CD4+ limfocitaszám alapján.
Az alapértéket az 1. napi adagolás előtti mérések átlagaként számítottuk ki.
|
Alaphelyzet, 24., 48., 96. hét
|
|
A nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlókkal (NNRTI) rezisztenciával összefüggő mutációkkal (RAM) és/vagy fenotípusos érzékenységgel rendelkező résztvevők száma a kezelés sikertelensége idején a 48. héten keresztül
Időkeret: Alaphelyzet a 48. hétig
|
Az NNRTI-kkel szembeni genotípusos és fenotípusos rezisztenciát az International Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) Társaság, Amerikai Egyesült Államok (IAS-USA) RAM-irányelvei alapján a Monogram Biosciences PhenoSenseGT Assay segítségével értékelték ki.
Ezt azután megismételték minden olyan résztvevőnél, akinek a HIV-1 vírusterhelése >500 kópia/ml a kezelés sikertelensége esetén, egészen a 48. hétig.
|
Alaphelyzet a 48. hétig
|
|
Laboratóriumi vizsgálati eltérésekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Alaphelyzet a 48. hétig vagy korai felmondás
|
A laboratóriumi elemzés vérkémiai, hematológiai és vizeletvizsgálatot tartalmazott.
|
Alaphelyzet a 48. hétig vagy korai felmondás
|
|
A lersivirin populációs farmakokinetikája (PK).
Időkeret: 2., 4., 8., 12., 16., 24., 32., 40., 48. HÉT
|
Ennek az eredménymérésnek az adatai itt nem szerepelnek, mivel az elemzési sokaság olyan résztvevőket tartalmaz, akik nem vettek részt ebben a vizsgálatban.
A ClinicalTrials.gov csak azon résztvevők eredményeinek jelentésére szolgál, akik részt vettek a vizsgálatban, és a Résztvevői folyamat és az Alapjellemzők modulban leírták.
|
2., 4., 8., 12., 16., 24., 32., 40., 48. HÉT
|
|
A lersivirin sikerességi százaléka a medián minimális megfigyelt plazmakoncentrációra (Cmin) viszonyítva
Időkeret: 2., 4., 8., 12., 16., 24., 32., 40., 48. HÉT
|
A sikerességi arány egyszerű kvartilis expozíciós elemzése (vírusterhelés <50 kópia/ml) a medián Cmin függvényében felméri az expozíciós válasz összefüggést.
A tervek szerint jelenteni kellett azoknak a résztvevőknek a százalékos arányát, akiknél a HIV-1 RNS szintje <50 kópia/ml a medián Cmin kvartilisnél.
|
2., 4., 8., 12., 16., 24., 32., 40., 48. HÉT
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2009. március 25.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. október 18.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. október 18.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. január 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. január 15.
Első közzététel (Becslés)
2009. január 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. december 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. november 7.
Utolsó ellenőrzés
2018. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- A5271022
- 2007-004392-19 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .