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UK-453,061 与 Etravirine 联合达芦那韦/利托那韦和 Nucleos(t)ide 逆转录酶抑制剂治疗抗逆转录病毒经历过 HIV-1 感染且有 NNRTI 耐药 HIV-1 证据的受试者的 2B 期多中心、随机、比较试验

2018年11月7日 更新者：Pfizer

Uk-453,061 与依曲韦林联合达芦那韦/利托那韦和核苷酸/核苷逆转录酶抑制剂治疗经抗逆转录病毒治疗的有 HIV-1 耐药证据的 HIV-1 感染受试者的 2b 期多中心、随机、比较试验

这是一项为期 96 周的研究，旨在确定 UK-453,061 与达芦那韦/利托那韦和核酸（酸）酯逆转录酶抑制剂联合使用是否与依曲韦林与达芦那韦/利托那韦和核酸（酸）酯联合使用一样有效、安全和耐受HIV-1 感染患者的逆转录酶抑制剂，这些患者以前接受过抗逆转录病毒药物治疗并具有 NNRTI 耐药突变。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

由于在第 24 周分析中缺乏疗效，该试验于 2012 年 4 月 12 日终止。 终止试验的决定并非基于任何安全问题。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

105

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Donetsk、乌克兰、83045
        • Donetsk Regional Center of AIDSs prophylaxis and control
      • Lugansk、乌克兰、91045
        • Lugansk Regional Center of AIDS prophylaxis and control
    • Vinnitsa District, Vinnitsa Region
      • Berezyna、Vinnitsa District, Vinnitsa Region、乌克兰、23222
        • Vinnitsa Regional center for AIDS Prevention and Control
  • 南非
    • Gauteng
      • Johannesburg、Gauteng、南非、1818
        • Soweto Clinical Trials Centre
      • Johannesburg、Gauteng、南非、2193
        • University of Witwatersrand
    • Johannesburg
      • Soweto、Johannesburg、南非、2013
        • Chris Hani Baragwanath Hospital
    • Kwazulu-natal
      • Dundee、Kwazulu-natal、南非、3000
        • Dr. J Fourie Medical Centre
      • Durban、Kwazulu-natal、南非、4001
        • 203 Maxwell Centre
    • Western CAPE
      • Cape Town、Western CAPE、南非、7780
        • Willowmead Medical Center
      • Cape Town、Western CAPE、南非、7925
        • Desmond Tutu HIV Foundation
  • 台湾
      • Kaohsiung County、台湾、82445
        • Department of Infectious Disease, E-Da Hospital
      • Taipei、台湾
        • Veterans General Hospital - Taipei
  • 巴西
    • PR
      • Curitiba、PR、巴西、80240-280
        • Instituto A.Z. de Pesquisa e Ensino
    • RJ
      • Nova Iguacu、RJ、巴西、26030-381
        • Hospital Geral de Nova Iguaçu
    • RS
      • PoA、RS、巴西、91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceição
    • SP
      • Campinas、SP、巴西、13015-080
        • Instituto de Infectologia Campinas
      • Sao Paulo、SP、巴西、04121-000
        • Centro de Referência e Treinamento DST/AIDS
      • Sao Paulo、SP、巴西、04231-030
        • Hospital Heliopolis
  • 德国
      • Koeln、德国、50937
        • Klinikum der Universitaet zu Koeln, Klinik I fuer Innere Medizin
  • 意大利
      • Bologna、意大利、40138
        • Unita' Operativa Malattie Infettive
      • Roma、意大利、00184
        • U.O.S. Immunologia Clinica
  • 波兰
      • Szczecin、波兰、71-455
        • Oddzial do Leczenia HIV
      • Warszawa、波兰、01-201
        • SPZOZ Wojewodzki Szpital Zakazny
  • 波多黎各
      • Bayamon、波多黎各、00959
        • Innovative Care PSC
      • Ponce、波多黎各、00717-1563
        • Ararat Research Center
      • Rio Piedras、波多黎各、00935
        • University of Puerto Rico - Medical Sciences Campus - Puerto Rico Medical Center
      • San Juan、波多黎各、00909
        • HOPE Clinical Research
      • San Juan、波多黎各、00935
        • UPR-CTU Pharmacy
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90028
        • Jeffrey Goodman Special Care Clinic
      • Los Angeles、California、美国、90069
        • Office of Anthony Mills, MD, Inc.
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University of California Davis Medical Center
      • Sacramento、California、美国、95814
        • CARES
      • San Francisco、California、美国、94121
        • San Francisco Veterans Affairs Medical Center
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33133
        • The Kinder Medical Group
      • Miami、Florida、美国、33137
        • Care Resource
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • Orlando Immunology Center
      • Pensacola、Florida、美国、32504
        • Infectious Diseases Associates of Northwest Florida, PA
      • Tampa、Florida、美国、33602
        • Hillsborough County Health Department
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30308
        • AIDS Research Consortium of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Ruth M. Rothstein CORE Center
    • New York
      • East Meadow、New York、美国、11554
        • Nassau University Medical Center
      • Mount Vernon、New York、美国、10550
        • Greiger Clinic
    • North Carolina
      • Huntersville、North Carolina、美国、28078
        • Rosedale Infectious Diseases
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267-0405
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Texas
      • Bellaire、Texas、美国、77401
        • Saint Hope Foundation - Bellaire Clinic
      • Conroe、Texas、美国、77301
        • Saint Hope Foundation - Conroe Clinic
      • Dallas、Texas、美国、75204
        • Nicholaos C. Bellos, MD, PA
      • Dallas、Texas、美国、75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Stafford、Texas、美国、77477
        • Saint Hope Foundation - Stafford Clinic
  • 英国
      • Edinburgh、英国、EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Edinburgh、英国、EH3 9HA
        • Royal Infirmary GUM Clinic
      • London、英国、NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
    • EAST Sussex
      • Brighton、EAST Sussex、英国、BN2 1ES
        • Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
    • Greater Manchester
      • Crumpsall、Greater Manchester、英国、M8 5RB
        • North Manchester General Hospital
  • 葡萄牙
      • Coimbra、葡萄牙、3000-075
        • Hospitais da universidade de Coimbra
      • Lisboa、葡萄牙、1169-050
        • Centro Hospitalar de Lisboa - Zona Central - Hospital Santo António Capuchos
      • Lisboa、葡萄牙、1349-019
        • Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental, EPE.
      • Porto、葡萄牙、4200-319
        • Hospital Sao Joao
      • Porto、葡萄牙、4369-004
        • Hospital de Joaquim Urbano
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28046
        • Hospital Universitario La Paz
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、西班牙、08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  • 马来西亚
      • Kuala Lumpur、马来西亚、59100
        • University Malaya Medical Centre
    • Kelantan
      • Kota Bharu、Kelantan、马来西亚、15586
        • Hospital Raja Perempuan Zainab II

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 至少 18 岁的男性或女性可用于至少 96 周的随访期。
  • HIV 1 RNA 病毒载量大于 500 拷贝/mL。
  • 尿妊娠试验阴性。

排除标准：

  • 疑似或记录在案的活动性、未经治疗的 HIV-1 相关机会性感染或随机化时需要急性治疗的其他病症。
  • 在随机分组后 30 天内患有急性乙型和/或丙型肝炎的受试者。
  • 既往使用达芦那韦或依曲韦林

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：比较器
药品：依曲韦林
依曲韦林 200 mg BID + 一种优化的 NRTI + 地瑞那韦/利托那韦。
实验性的：英国 - 453,061 剂量一
药品：UK-453,061 第 1 剂
英国 453,061 750 mg QD + 一种优化的 NRTI + 地瑞那韦/利托那韦。
实验性的：英国- 453,061 第二剂
药品：UK-453,061 第 2 剂
英国 453,061 1000 mg QD + 一种优化的 NRTI + 地瑞那韦/利托那韦。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周时人类免疫缺陷病毒 1 型核糖核酸 (HIV-1 RNA) 水平低于 (<) 50 份/毫升 (mL) 的参与者百分比
大体时间：第 24 周
血浆 HIV-1 RNA 水平由 Roche Amplicor HIV-1 Monitor 标准测定法（1.5 版）确定。
第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 48 周和第 96 周时 HIV-1 RNA 水平 <50 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：第 48、96 周
血浆 HIV-1 RNA 水平由 Roche Amplicor HIV-1 Monitor 标准测定法（1.5 版）确定。
第 48、96 周
第 24、48 和 96 周时 HIV-1 RNA 水平 <400 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：第 24、48、96 周
血浆 HIV-1 RNA 水平由 Roche Amplicor HIV-1 Monitor 标准测定法（1.5 版）确定。
第 24、48、96 周
第 24、48 和 96 周时 log10 转化的 HIV-1 RNA 水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24、48、96 周
血浆 HIV-1 RNA 水平由 Roche Amplicor HIV-1 Monitor 标准测定法（1.5 版）确定。 对于 log10 尺度，所有 HIV-1 RNA 水平在平均计算之前都经过 log10 转换。 基线值计算为第 1 天给药前收集的测量值的平均值。
基线，第 24、48、96 周
第 24、48 和 96 周时 log10 转化的 HIV-1 RNA 水平的时间平均差异 (TAD)
大体时间：第 24、48、96 周
TAD 计算为（从基线到感兴趣的时间点的 HIV-1 RNA 水平曲线下面积 [log10 拷贝/mL] 除以以周为单位的时间段）减去基线 HIV-1 RNA 水平（log10 拷贝/mL）。 基线值计算为给药前第 1 天（包括给药前第 1 天）收集的测量值的平均值。 由于研究提前终止，我们决定不得出第 96 周的 TAD 结果。
第 24、48、96 周
根据第 24、48 和 96 周的病毒学反应丧失时间 (TLOVR50) 算法确定有反应的参与者百分比
大体时间：第 24、48、96 周
TLOVR50 响应（50 表示测定的量化下限 [LLOQ] = 50 拷贝/mL）：对 TLOVR50 失败的补充。 TLOVR50 失败基于观察到的 HIV-1 RNA 水平和失败事件（死亡；永久停药；失访；新的 ARV 药物；满足治疗失败 [TF] 标准）。 TF：第 2 周或之后至少 (>=)3 倍于基线血浆 HIV-1 RNA 水平；在第 24 周未能达到 HIV-1 RNA 水平 <50 拷贝/mL；从第 2 周开始，HIV-1 RNA 水平增加到可检测水平（>50 拷贝/mL）； HIV-1 RNA <1 log10 在第 4 周或之后从基线下降。 TF 在第一次测量后 >=14 天后通过第二次测量确认。 基线值计算为给药前第 1 天之前收集的测量值的平均值，包括给药前第 1 天。
第 24、48、96 周
第 24、48 和 96 周时分化簇 4 (CD4+) 绝对淋巴细胞计数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24、48、96 周
通过 CD4+ 淋巴细胞计数评估免疫学状态的血液样本。 基线值计算为给药前第 1 天之前收集的测量值的平均值，包括给药前第 1 天。
基线，第 24、48、96 周
第 24、48、96 周时分化簇 4 (CD4+) 淋巴细胞计数百分比相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24、48、96 周
通过 CD4+ 淋巴细胞计数评估免疫学状态的血液样本。 基线值计算为给药前第 1 天之前收集的测量值的平均值，包括给药前第 1 天。
基线，第 24、48、96 周
第 48 周治疗失败时出现非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 耐药相关突变 (RAM) 和/或表型易感性的参与者人数
大体时间：第 48 周的基线
根据美国国际获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 协会 (IAS-USA) RAM 指南，使用 Monogram Biosciences PhenoSenseGT Assay 在基线评估对 NNRTIs 的基因型和表型抗性。 然后对治疗失败时 HIV-1 病毒载量 >500 拷贝/mL 的所有参与者重复这一过程，直至第 48 周。
第 48 周的基线
实验室检查异常的参与者人数
大体时间：基线至第 48 周或提前终止
实验室分析包括血液化学、血液学和尿液分析。
基线至第 48 周或提前终止
Lersivirine 的群体药代动力学 (PK)
大体时间：第 2、4、8、12、16、24、32、40、48 周
此结果测量的数据未在此处报告，因为分析人群包括未参加本研究的参与者。 ClinicalTrials.gov 旨在仅报告那些参加研究并在参与者流程和基线特征模块中描述的参与者的结果。
第 2、4、8、12、16、24、32、40、48 周
Lersivirine 成功百分比参考中位最低观察血浆浓度 (Cmin)
大体时间：第 2、4、8、12、16、24、32、40、48 周
成功率（病毒载量 <50 拷贝/mL）与中值 Cmin 的简单四分位数暴露分析评估了暴露反应关系。 计划报告 HIV-1 RNA 水平在中位 Cmin 四分位数处 <50 拷贝/mL 的参与者百分比。
第 2、4、8、12、16、24、32、40、48 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2009年3月25日

初级完成 (实际的)

2012年10月18日

研究完成 (实际的)

2012年10月18日

研究注册日期

首次提交

2009年1月15日

首先提交符合 QC 标准的

2009年1月15日

首次发布 (估计)

2009年1月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年12月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年11月7日

最后验证

2018年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • A5271022
  • 2007-004392-19 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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HIV-1的临床试验

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