Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 2B Многоцентровое, рандомизированное, сравнительное исследование UK-453,061 по сравнению с этравирином в комбинации с дарунавиром/ритонавиром и ингибитором обратной транскриптазы Nucleos(t)Ide для лечения антиретровирусных препаратов, инфицированных ВИЧ-1, с доказанной устойчивостью ВИЧ-1 к ННИОТ

7 ноября 2018 г. обновлено: Pfizer

Фаза 2b Многоцентровое, рандомизированное, сравнительное исследование Uk-453,061 по сравнению с этравирином в комбинации с дарунавиром/ритонавиром и нуклеотидным/нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы для лечения ВИЧ-1, ранее получавших антиретровирусные препараты, с признаками резистентности ВИЧ-1 к ННИОТ

Это 96-недельное исследование для определения того, является ли UK-453,061 в комбинации с дарунавиром/ритонавиром и нуклеоз(т)идным ингибитором обратной транскриптазы столь же эффективным, безопасным и переносимым, как этравирин в комбинации с дарунавиром/ритонавиром и нуклеоз(т)идом. Ингибитор обратной транскриптазы у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, которые ранее получали антиретровирусные препараты и имеют мутации устойчивости к ННИОТ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Испытание было прекращено 12 апреля 2012 г. из-за отсутствия эффективности анализа на 24-й неделе. Решение о прекращении испытания не было основано на соображениях безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

105

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
    • PR
      • Curitiba, PR, Бразилия, 80240-280
        • Instituto A.Z. de Pesquisa e Ensino
    • RJ
      • Nova Iguacu, RJ, Бразилия, 26030-381
        • Hospital Geral de Nova Iguaçu
    • RS
      • PoA, RS, Бразилия, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao
    • SP
      • Campinas, SP, Бразилия, 13015-080
        • Instituto de Infectologia Campinas
      • Sao Paulo, SP, Бразилия, 04121-000
        • Centro de Referência e Treinamento DST/AIDS
      • Sao Paulo, SP, Бразилия, 04231-030
        • Hospital Heliopolis
  • Германия
      • Koeln, Германия, 50937
        • Klinikum der Universitaet zu Koeln, Klinik I fuer Innere Medizin
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Unita' Operativa Malattie Infettive
      • Roma, Италия, 00184
        • U.O.S. Immunologia Clinica
  • Малайзия
      • Kuala Lumpur, Малайзия, 59100
        • University Malaya Medical Centre
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Малайзия, 15586
        • Hospital Raja Perempuan Zainab Ii
  • Польша
      • Szczecin, Польша, 71-455
        • Oddzial do Leczenia HIV
      • Warszawa, Польша, 01-201
        • SPZOZ Wojewodzki Szpital Zakazny
  • Португалия
      • Coimbra, Португалия, 3000-075
        • Hospitais da universidade de Coimbra
      • Lisboa, Португалия, 1169-050
        • Centro Hospitalar de Lisboa - Zona Central - Hospital Santo António Capuchos
      • Lisboa, Португалия, 1349-019
        • Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental, EPE.
      • Porto, Португалия, 4200-319
        • Hospital Sao Joao
      • Porto, Португалия, 4369-004
        • Hospital de Joaquim Urbano
  • Пуэрто-Рико
      • Bayamon, Пуэрто-Рико, 00959
        • Innovative Care PSC
      • Ponce, Пуэрто-Рико, 00717-1563
        • Ararat Research Center
      • Rio Piedras, Пуэрто-Рико, 00935
        • University of Puerto Rico - Medical Sciences Campus - Puerto Rico Medical Center
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00909
        • HOPE Clinical Research
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00935
        • UPR-CTU Pharmacy
  • Соединенное Королевство
      • Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Edinburgh, Соединенное Королевство, EH3 9HA
        • Royal Infirmary GUM Clinic
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
    • EAST Sussex
      • Brighton, EAST Sussex, Соединенное Королевство, BN2 1ES
        • Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
    • Greater Manchester
      • Crumpsall, Greater Manchester, Соединенное Королевство, M8 5RB
        • North Manchester General Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90028
        • Jeffrey Goodman Special Care Clinic
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90069
        • Office of Anthony Mills, MD, Inc.
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95814
        • CARES
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94121
        • San Francisco Veterans Affairs Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33133
        • The Kinder Medical Group
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33137
        • Care Resource
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • Orlando Immunology Center
      • Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32504
        • Infectious Diseases Associates of Northwest Florida, PA
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33602
        • Hillsborough County Health Department
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • AIDS Research Consortium of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Ruth M. Rothstein CORE Center
    • New York
      • East Meadow, New York, Соединенные Штаты, 11554
        • Nassau University Medical Center
      • Mount Vernon, New York, Соединенные Штаты, 10550
        • Greiger Clinic
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
        • Rosedale Infectious Diseases
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267-0405
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Texas
      • Bellaire, Texas, Соединенные Штаты, 77401
        • Saint Hope Foundation - Bellaire Clinic
      • Conroe, Texas, Соединенные Штаты, 77301
        • Saint Hope Foundation - Conroe Clinic
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75204
        • Nicholaos C. Bellos, MD, PA
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Stafford, Texas, Соединенные Штаты, 77477
        • Saint Hope Foundation - Stafford Clinic
  • Тайвань
      • Kaohsiung County, Тайвань, 82445
        • Department of Infectious Disease, E-Da Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • Veterans General Hospital - Taipei
  • Украина
      • Donetsk, Украина, 83045
        • Donetsk Regional Center of AIDSs prophylaxis and control
      • Lugansk, Украина, 91045
        • Lugansk Regional Center of AIDS prophylaxis and control
    • Vinnitsa District, Vinnitsa Region
      • Berezyna, Vinnitsa District, Vinnitsa Region, Украина, 23222
        • Vinnitsa Regional center for AIDS Prevention and Control
  • Южная Африка
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 1818
        • Soweto Clinical Trials Centre
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2193
        • University of Witwatersrand
    • Johannesburg
      • Soweto, Johannesburg, Южная Африка, 2013
        • Chris Hani Baragwanath Hospital
    • Kwazulu-natal
      • Dundee, Kwazulu-natal, Южная Африка, 3000
        • Dr. J Fourie Medical Centre
      • Durban, Kwazulu-natal, Южная Африка, 4001
        • 203 Maxwell Centre
    • Western CAPE
      • Cape Town, Western CAPE, Южная Африка, 7780
        • Willowmead Medical Center
      • Cape Town, Western CAPE, Южная Африка, 7925
        • Desmond Tutu HIV Foundation

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина не моложе 18 лет доступны для последующего наблюдения не менее 96 недель.
  • Вирусная нагрузка РНК ВИЧ-1 более 500 копий/мл.
  • Отрицательный тест мочи на беременность.

Критерий исключения:

  • Предполагаемая или задокументированная активная, нелеченая оппортунистическая инфекция, связанная с ВИЧ-1, или другое состояние, требующее неотложной терапии на момент рандомизации.
  • Субъекты с острым гепатитом В и/или С в течение 30 дней после рандомизации.
  • Предыдущий прием дарунавира или этравирина

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Компаратор
Лекарство: Этравирин
Этравирин 200 мг два раза в сутки + один оптимизированный НИОТ + дарунавир/ритонавир.
Экспериментальный: Великобритания — 453 061 первая доза
Лекарство: UK-453,061 Доза 1
Великобритания 453 061 750 мг QD + один оптимизированный НИОТ + дарунавир/ритонавир.
Экспериментальный: Великобритания — 453 061 вторая доза
Лекарство: UK-453,061 Доза 2
UK 453,061 1000 мг QD + один оптимизированный НИОТ + дарунавир/ритонавир.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с уровнем рибонуклеиновой кислоты (РНК ВИЧ-1) вируса иммунодефицита человека типа 1 менее (<) 50 копий/мл на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Уровень РНК ВИЧ-1 в плазме определяли с помощью стандартного анализа Roche Amplicor HIV-1 Monitor (версия 1.5).
Неделя 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с уровнем РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл на 48-й и 96-й неделе
Временное ограничение: Недели 48, 96
Уровень РНК ВИЧ-1 в плазме определяли с помощью стандартного анализа Roche Amplicor HIV-1 Monitor (версия 1.5).
Недели 48, 96
Процент участников с уровнем РНК ВИЧ-1 <400 копий/мл на 24, 48 и 96 неделе
Временное ограничение: Неделя 24, 48, 96
Уровень РНК ВИЧ-1 в плазме определяли с помощью стандартного анализа Roche Amplicor HIV-1 Monitor (версия 1.5).
Неделя 24, 48, 96
Изменение по сравнению с исходным уровнем в log10 трансформированных уровней РНК ВИЧ-1 на 24, 48 и 96 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 24, 48, 96
Уровень РНК ВИЧ-1 в плазме определяли с помощью стандартного анализа Roche Amplicor HIV-1 Monitor (версия 1.5). Для шкалы log10 все уровни РНК ВИЧ-1 были преобразованы в log10 перед вычислением среднего значения. Исходное значение, рассчитанное как среднее значение измерений, собранных до и включая прием дозы в день 1.
Исходный уровень, недели 24, 48, 96
Усредненная по времени разница (TAD) в log10 трансформированных уровней РНК ВИЧ-1 на 24, 48 и 96 неделе
Временное ограничение: Неделя 24, 48, 96
TAD рассчитывали как (площадь под кривой уровней РНК ВИЧ-1 [log10 копий/мл] от исходного уровня до интересующего момента времени, деленную на период времени в неделях) минус исходный уровень РНК ВИЧ-1 (log10 копий/мл). Исходное значение, рассчитанное как среднее значение измерений, собранных до и включая день 1 до введения дозы. В связи с досрочным прекращением исследования было принято решение не получать результаты TAD на 96-й неделе.
Неделя 24, 48, 96
Процент участников с ответом, определяемый алгоритмом времени до потери вирусологического ответа (TLOVR50) на 24, 48 и 96 неделе
Временное ограничение: Неделя 24, 48, 96
Ответ TLOVR50 (50 обозначает нижний предел количественного определения [LLOQ] анализа = 50 копий/мл): дополнение к отказу TLOVR50. Отказ TLOVR50, основанный на наблюдаемых уровнях РНК ВИЧ-1 и событиях отказа (смерть, окончательное прекращение приема препарата, потеря для последующего наблюдения, новый АРВ-препарат, соответствие критериям неэффективности лечения [TF]). TF: увеличение по меньшей мере (>=)3 раз по сравнению с исходным уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме на 2-й неделе или позже; неспособность достичь уровня РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл на 24-й неделе; начиная со 2-й недели — повышение уровня РНК ВИЧ-1 до определяемого уровня (>50 копий/мл); РНК ВИЧ-1 <1 log10 снижается по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе или позже. TF был подтвержден вторым измерением >= через 14 дней после первого. Исходное значение рассчитывали как среднее значение измерений, собранных до введения дозы в день 1 включительно.
Неделя 24, 48, 96
Изменение абсолютного количества лимфоцитов кластера дифференцировки 4 (CD4+) по сравнению с исходным уровнем на 24, 48 и 96 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 24, 48, 96
Образцы крови для определения иммунологического статуса по количеству CD4+ лимфоцитов. Исходное значение рассчитывали как среднее значение измерений, собранных до введения дозы в день 1 включительно.
Исходный уровень, недели 24, 48, 96
Изменение по сравнению с исходным уровнем в кластере дифференцировки 4 (CD4+) процентного количества лимфоцитов на 24, 48, 96 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 24, 48, 96
Образцы крови для определения иммунологического статуса по количеству CD4+ лимфоцитов. Исходное значение рассчитывали как среднее значение измерений, собранных до введения дозы в день 1 включительно.
Исходный уровень, недели 24, 48, 96
Количество участников с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ННИОТ), мутациями, связанными с резистентностью (RAM), и/или фенотипической восприимчивостью на момент неэффективности лечения в течение недели 48
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Генотипическую и фенотипическую резистентность к ННИОТ на основе рекомендаций Международного общества по изучению синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) Соединенных Штатов Америки (IAS-USA) RAM оценивали с использованием исходного анализа Monogram Biosciences PhenoSenseGT. Затем это повторяли для всех участников с вирусной нагрузкой ВИЧ-1 > 500 копий/мл при неэффективности лечения, вплоть до 48-й недели.
Исходный уровень до 48 недели
Количество участников с отклонениями в лабораторных тестах
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели или досрочное прекращение
Лабораторные анализы включали биохимический анализ крови, гематологию и анализ мочи.
Исходный уровень до 48 недели или досрочное прекращение
Популяционная фармакокинетика (ФК) лерсивирина
Временное ограничение: Недели 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48
Данные для этого критерия исхода здесь не приводятся, поскольку анализируемая популяция включает участников, которые не участвовали в этом исследовании. ClinicalTrials.gov предназначен для сообщения результатов только тех участников, которые были зачислены в исследование и описаны в модулях «Поток участников» и «Исходные характеристики».
Недели 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48
Процент успешного применения лерсивирина по отношению к медианной минимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Cmin)
Временное ограничение: Недели 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48
Простой квартильный анализ степени успешности воздействия (вирусная нагрузка <50 копий/мл) по сравнению с медианой Cmin оценивает взаимосвязь воздействия и ответа. Планировалось указать процент участников с уровнем РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл в среднем квартиле Cmin.
Недели 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 марта 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 октября 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 октября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 января 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 января 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 января 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 декабря 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 ноября 2018 г.

Последняя проверка

1 ноября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A5271022
  • 2007-004392-19 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ВИЧ-1

Клинические исследования UK-453,061 Доза 1

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Iran

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться