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Un essai comparatif randomisé, multicentrique de phase 2B comparant l'UK-453 061 à l'étravirine en association avec le darunavir/ritonavir et un inhibiteur de la transcriptase inverse Nucleos(t)Ide pour le traitement des sujets infectés par le VIH-1 ayant déjà reçu des antirétroviraux et présentant des preuves de résistance aux INNTI du VIH-1

7 novembre 2018 mis à jour par: Pfizer

Un essai comparatif multicentrique, randomisé de phase 2b comparant Uk-453 061 à l'étravirine en association avec le darunavir/ritonavir et un inhibiteur nucléotidique/nucléosidique de la transcriptase inverse pour le traitement des sujets infectés par le VIH-1 ayant déjà reçu des antirétroviraux et présentant des preuves de résistance au VIH-1 Nnrti

Il s'agit d'une étude de 96 semaines visant à déterminer si le UK-453 061 en association avec le darunavir/ritonavir et un inhibiteur de la transcriptase inverse Nucleos(t)ide est aussi efficace, sûr et tolérable que l'étravirine en association avec le darunavir/ritonavir et un Nucleos(t)ide Inhibiteur de la transcriptase inverse chez les patients infectés par le VIH-1 qui ont déjà été traités avec des médicaments antirétroviraux et qui présentent des mutations de résistance aux INNTI.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai a été interrompu le 12 avril 2012 en raison d'un manque d'efficacité lors de l'analyse de la semaine 24. La décision de mettre fin à l'essai n'était pas fondée sur des problèmes de sécurité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

105

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 1818
        • Soweto Clinical Trials Centre
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2193
        • University of Witwatersrand
    • Johannesburg
      • Soweto, Johannesburg, Afrique du Sud, 2013
        • Chris Hani Baragwanath Hospital
    • Kwazulu-natal
      • Dundee, Kwazulu-natal, Afrique du Sud, 3000
        • Dr. J Fourie Medical Centre
      • Durban, Kwazulu-natal, Afrique du Sud, 4001
        • 203 Maxwell Centre
    • Western CAPE
      • Cape Town, Western CAPE, Afrique du Sud, 7780
        • Willowmead Medical Center
      • Cape Town, Western CAPE, Afrique du Sud, 7925
        • Desmond Tutu HIV Foundation
  • Allemagne
      • Koeln, Allemagne, 50937
        • Klinikum der Universitaet zu Koeln, Klinik I fuer Innere Medizin
  • Brésil
    • PR
      • Curitiba, PR, Brésil, 80240-280
        • Instituto A.Z. de Pesquisa e Ensino
    • RJ
      • Nova Iguacu, RJ, Brésil, 26030-381
        • Hospital Geral de Nova Iguaçu
    • RS
      • PoA, RS, Brésil, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao
    • SP
      • Campinas, SP, Brésil, 13015-080
        • Instituto de Infectologia Campinas
      • Sao Paulo, SP, Brésil, 04121-000
        • Centro de Referência e Treinamento DST/AIDS
      • Sao Paulo, SP, Brésil, 04231-030
        • Hospital Heliopolis
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Unita' Operativa Malattie Infettive
      • Roma, Italie, 00184
        • U.O.S. Immunologia Clinica
  • Le Portugal
      • Coimbra, Le Portugal, 3000-075
        • Hospitais da universidade de Coimbra
      • Lisboa, Le Portugal, 1169-050
        • Centro Hospitalar de Lisboa - Zona Central - Hospital Santo António Capuchos
      • Lisboa, Le Portugal, 1349-019
        • Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental, EPE.
      • Porto, Le Portugal, 4200-319
        • Hospital Sao Joao
      • Porto, Le Portugal, 4369-004
        • Hospital de Joaquim Urbano
  • Malaisie
      • Kuala Lumpur, Malaisie, 59100
        • University Malaya Medical Centre
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Malaisie, 15586
        • Hospital Raja Perempuan Zainab Ii
  • Pologne
      • Szczecin, Pologne, 71-455
        • Oddzial do Leczenia HIV
      • Warszawa, Pologne, 01-201
        • SPZOZ Wojewodzki Szpital Zakazny
  • Porto Rico
      • Bayamon, Porto Rico, 00959
        • Innovative Care PSC
      • Ponce, Porto Rico, 00717-1563
        • Ararat Research Center
      • Rio Piedras, Porto Rico, 00935
        • University of Puerto Rico - Medical Sciences Campus - Puerto Rico Medical Center
      • San Juan, Porto Rico, 00909
        • HOPE Clinical Research
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • UPR-CTU Pharmacy
  • Royaume-Uni
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH3 9HA
        • Royal Infirmary GUM Clinic
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
    • EAST Sussex
      • Brighton, EAST Sussex, Royaume-Uni, BN2 1ES
        • Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
    • Greater Manchester
      • Crumpsall, Greater Manchester, Royaume-Uni, M8 5RB
        • North Manchester General Hospital
  • Taïwan
      • Kaohsiung County, Taïwan, 82445
        • Department of Infectious Disease, E-Da Hospital
      • Taipei, Taïwan
        • Veterans General Hospital - Taipei
  • Ukraine
      • Donetsk, Ukraine, 83045
        • Donetsk Regional Center of AIDSs prophylaxis and control
      • Lugansk, Ukraine, 91045
        • Lugansk Regional Center of AIDS prophylaxis and control
    • Vinnitsa District, Vinnitsa Region
      • Berezyna, Vinnitsa District, Vinnitsa Region, Ukraine, 23222
        • Vinnitsa Regional center for AIDS Prevention and Control
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90028
        • Jeffrey Goodman Special Care Clinic
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90069
        • Office of Anthony Mills, MD, Inc.
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • Sacramento, California, États-Unis, 95814
        • CARES
      • San Francisco, California, États-Unis, 94121
        • San Francisco Veterans Affairs Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33133
        • The Kinder Medical Group
      • Miami, Florida, États-Unis, 33137
        • Care Resource
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803
        • Orlando Immunology Center
      • Pensacola, Florida, États-Unis, 32504
        • Infectious Diseases Associates of Northwest Florida, PA
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33602
        • Hillsborough County Health Department
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
        • AIDS Research Consortium of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Ruth M. Rothstein CORE Center
    • New York
      • East Meadow, New York, États-Unis, 11554
        • Nassau University Medical Center
      • Mount Vernon, New York, États-Unis, 10550
        • Greiger Clinic
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, États-Unis, 28078
        • Rosedale Infectious Diseases
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267-0405
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Texas
      • Bellaire, Texas, États-Unis, 77401
        • Saint Hope Foundation - Bellaire Clinic
      • Conroe, Texas, États-Unis, 77301
        • Saint Hope Foundation - Conroe Clinic
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75204
        • Nicholaos C. Bellos, MD, PA
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Stafford, Texas, États-Unis, 77477
        • Saint Hope Foundation - Stafford Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme d'au moins 18 ans disponible pour une période de suivi d'au moins 96 semaines.
  • Charge virale d'ARN du VIH 1 supérieure à 500 copies/mL.
  • Test de grossesse urinaire négatif.

Critère d'exclusion:

  • Infection opportuniste liée au VIH-1 active suspectée ou documentée, non traitée ou autre affection nécessitant un traitement aigu au moment de la randomisation.
  • Sujets atteints d'hépatite B et/ou C aiguë dans les 30 jours suivant la randomisation.
  • Utilisation antérieure de darunavir ou d'étravirine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Comparateur
Médicament: Étravirine
Etravirine 200 mg BID + un INTI optimisé + darunavir/ritonavir.
Expérimental: Royaume-Uni - 453 061 Dose One
Médicament: UK-453,061 Dosage 1
Royaume-Uni 453 061 750 mg une fois par jour + un INTI optimisé + darunavir/ritonavir.
Expérimental: Royaume-Uni - 453 061 dose deux
Médicament: UK-453,061 Dose 2
Royaume-Uni 453 061 1 000 mg une fois par jour + un INTI optimisé + darunavir/ritonavir.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des taux d'acide ribonucléique (ARN du VIH-1) du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 inférieurs à (<) 50 copies/millilitre (mL) à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Le taux plasmatique d'ARN du VIH-1 a été déterminé par le test standard Roche Amplicor HIV-1 Monitor (version 1.5).
Semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec des niveaux d'ARN du VIH-1 <50 copies/mL aux semaines 48 et 96
Délai: Semaines 48, 96
Le taux plasmatique d'ARN du VIH-1 a été déterminé par le test standard Roche Amplicor HIV-1 Monitor (version 1.5).
Semaines 48, 96
Pourcentage de participants avec des niveaux d'ARN du VIH-1 <400 copies/mL aux semaines 24, 48 et 96
Délai: Semaine 24, 48, 96
Le taux plasmatique d'ARN du VIH-1 a été déterminé par le test standard Roche Amplicor HIV-1 Monitor (version 1.5).
Semaine 24, 48, 96
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'ARN du VIH-1 transformé log10 aux semaines 24, 48 et 96
Délai: Base de référence, Semaine 24, 48, 96
Le taux plasmatique d'ARN du VIH-1 a été déterminé par le test standard Roche Amplicor HIV-1 Monitor (version 1.5). Pour l'échelle log10, tous les niveaux d'ARN du VIH-1 ont été transformés en log10 avant les calculs de moyenne. Valeur de base calculée comme la moyenne des mesures recueillies avant et y compris la pré-dose du jour 1.
Base de référence, Semaine 24, 48, 96
Différence moyenne dans le temps (TAD) des niveaux d'ARN du VIH-1 transformés en log10 aux semaines 24, 48 et 96
Délai: Semaine 24, 48, 96
Le TAD a été calculé comme suit (aire sous la courbe des niveaux d'ARN du VIH-1 [log10 copies/mL] entre la ligne de base et le point temporel d'intérêt divisé par la période de temps en semaines) moins le niveau d'ARN du VIH-1 de base (log10 copies/mL). Valeur de base calculée comme la moyenne des mesures recueillies avant et y compris la pré-dose du jour 1. En raison de l'arrêt prématuré de l'étude, la décision a été prise de ne pas dériver les résultats TAD pour la semaine 96.
Semaine 24, 48, 96
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse déterminée par l'algorithme du délai avant la perte de la réponse virologique (TLOVR50) aux semaines 24, 48 et 96
Délai: Semaine 24, 48, 96
Réponse TLOVR50 (50 indique la limite inférieure de quantification [LLOQ] du test = 50 copies/mL) : complément à l'échec du TLOVR50. Échec TLOVR50 basé sur les taux d'ARN du VIH-1 observés et les événements d'échec (décès ; arrêt définitif du médicament ; perdu de vue ; nouveau médicament ARV ; critères d'échec du traitement [TF] satisfaits). TF : augmentation d'au moins (>=) 3 fois le taux plasmatique initial d'ARN du VIH-1 à la semaine 2 ou par la suite ; incapacité à atteindre un taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/mL à la semaine 24 ; à partir de la semaine 2, une augmentation du niveau d'ARN du VIH-1 à des niveaux détectables (> 50 copies/mL) ; Diminution de l'ARN du VIH-1 < 1 log10 par rapport à la valeur initiale à la semaine 4 ou par la suite. TF ont été confirmés par la deuxième mesure> = 14 jours après la première. La valeur de base a été calculée comme la moyenne des mesures recueillies avant et y compris la pré-dose du jour 1.
Semaine 24, 48, 96
Changement par rapport à la ligne de base du nombre absolu de lymphocytes du groupe de différenciation 4 (CD4+) aux semaines 24, 48 et 96
Délai: Base de référence, Semaine 24, 48, 96
Échantillons sanguins pour le statut immunologique évalué par le nombre de lymphocytes CD4+. La valeur de base a été calculée comme la moyenne des mesures recueillies avant et y compris la pré-dose du jour 1.
Base de référence, Semaine 24, 48, 96
Changement par rapport au départ dans le groupe de différenciation 4 (CD4+) Pourcentage de numération lymphocytaire aux semaines 24, 48, 96
Délai: Base de référence, Semaine 24, 48, 96
Échantillons sanguins pour le statut immunologique évalué par le nombre de lymphocytes CD4+. La valeur de base a été calculée comme la moyenne des mesures recueillies avant et y compris la pré-dose du jour 1.
Base de référence, Semaine 24, 48, 96
Nombre de participants présentant des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI), des mutations associées à la résistance (RAM) et/ou une sensibilité phénotypique au moment de l'échec du traitement jusqu'à la semaine 48
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 48
La résistance génotypique et phénotypique aux INNTI basée sur les directives RAM de l'International Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) Society, États-Unis d'Amérique (IAS-USA) a été évaluée à l'aide du test PhenoSenseGT de Monogram Biosciences au départ. Cela a ensuite été répété pour tous les participants avec une charge virale du VIH-1 > 500 copies/mL à l'échec du traitement, jusqu'à la semaine 48.
Ligne de base jusqu'à la semaine 48
Nombre de participants présentant des anomalies aux tests de laboratoire
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 48 ou résiliation anticipée
Les analyses de laboratoire comprenaient la chimie du sang, l'hématologie et l'analyse d'urine.
Base de référence jusqu'à la semaine 48 ou résiliation anticipée
Pharmacocinétique de population (PK) de la lersivirine
Délai: Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48
Les données pour cette mesure de résultat ne sont pas rapportées ici car la population d'analyse comprend des participants qui n'étaient pas inscrits à cette étude. ClinicalTrials.gov est conçu pour rapporter uniquement les résultats des participants inscrits à l'étude et décrits dans les modules Flux des participants et Caractéristiques de base.
Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48
Pourcentage de réussite de la lersivirine par rapport à la concentration plasmatique médiane minimale observée (Cmin)
Délai: Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48
Une simple analyse d'exposition par quartile du taux de réussite (charge virale <50 copies/mL) par rapport à la Cmin médiane évalue la relation exposition-réponse. Le pourcentage de participants avec un taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/mL au quartile Cmin médian devait être signalé.
Semaines 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 mars 2009

Achèvement primaire (Réel)

18 octobre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

18 octobre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 janvier 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2009

Première publication (Estimation)

16 janvier 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 décembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2018

Dernière vérification

1 novembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A5271022
  • 2007-004392-19 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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