Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een multicenter, gerandomiseerde, vergelijkende fase 2B-studie van UK-453.061 versus etravirine in combinatie met darunavir/ritonavir en een nucleos(t)ide reverse-transcriptaseremmer voor de behandeling van antiretrovirale ervaren hiv-1-geïnfecteerde proefpersonen met bewijs van NNRTI-resistente hiv-1

7 november 2018 bijgewerkt door: Pfizer

Een multicenter, gerandomiseerde, vergelijkende fase 2b-studie van Uk-453.061 versus etravirine in combinatie met darunavir/ritonavir en een nucleotide/nucleoside reverse-transcriptaseremmer voor de behandeling van antiretrovirale ervaren hiv-1-geïnfecteerde proefpersonen met bewijs van nnrti-resistente hiv-1

Dit is een studie van 96 weken om te bepalen of UK-453.061 in combinatie met darunavir/ritonavir en een nucleos(t)ide-reversetranscriptaseremmer even werkzaam, veilig en verdraagbaar is als etravirine in combinatie met darunavir/ritonavir en een nucleos(t)ide-remmer. Reverse Transcriptase-remmer bij met HIV-1 geïnfecteerde patiënten die eerder zijn behandeld met antiretrovirale geneesmiddelen en NNRTI-resistentiemutaties hebben.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De proef werd beëindigd op 12 april 2012 wegens gebrek aan werkzaamheid bij de analyse van week 24. De beslissing om de proef te beëindigen was niet gebaseerd op veiligheidsoverwegingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

105

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
    • PR
      • Curitiba, PR, Brazilië, 80240-280
        • Instituto A.Z. de Pesquisa e Ensino
    • RJ
      • Nova Iguacu, RJ, Brazilië, 26030-381
        • Hospital Geral de Nova Iguaçu
    • RS
      • PoA, RS, Brazilië, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao
    • SP
      • Campinas, SP, Brazilië, 13015-080
        • Instituto de Infectologia Campinas
      • Sao Paulo, SP, Brazilië, 04121-000
        • Centro de Referência e Treinamento DST/AIDS
      • Sao Paulo, SP, Brazilië, 04231-030
        • Hospital Heliopolis
  • Duitsland
      • Koeln, Duitsland, 50937
        • Klinikum der Universitaet zu Koeln, Klinik I fuer Innere Medizin
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • Unita' Operativa Malattie Infettive
      • Roma, Italië, 00184
        • U.O.S. Immunologia Clinica
  • Maleisië
      • Kuala Lumpur, Maleisië, 59100
        • University Malaya Medical Centre
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Maleisië, 15586
        • Hospital Raja Perempuan Zainab Ii
  • Oekraïne
      • Donetsk, Oekraïne, 83045
        • Donetsk Regional Center of AIDSs prophylaxis and control
      • Lugansk, Oekraïne, 91045
        • Lugansk Regional Center of AIDS prophylaxis and control
    • Vinnitsa District, Vinnitsa Region
      • Berezyna, Vinnitsa District, Vinnitsa Region, Oekraïne, 23222
        • Vinnitsa Regional center for AIDS Prevention and Control
  • Polen
      • Szczecin, Polen, 71-455
        • Oddzial do Leczenia HIV
      • Warszawa, Polen, 01-201
        • SPZOZ Wojewodzki Szpital Zakazny
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • Hospitais da universidade de Coimbra
      • Lisboa, Portugal, 1169-050
        • Centro Hospitalar de Lisboa - Zona Central - Hospital Santo António Capuchos
      • Lisboa, Portugal, 1349-019
        • Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental, EPE.
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • Hospital Sao Joao
      • Porto, Portugal, 4369-004
        • Hospital de Joaquim Urbano
  • Puerto Rico
      • Bayamon, Puerto Rico, 00959
        • Innovative Care PSC
      • Ponce, Puerto Rico, 00717-1563
        • Ararat Research Center
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • University of Puerto Rico - Medical Sciences Campus - Puerto Rico Medical Center
      • San Juan, Puerto Rico, 00909
        • HOPE Clinical Research
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • UPR-CTU Pharmacy
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  • Taiwan
      • Kaohsiung County, Taiwan, 82445
        • Department of Infectious Disease, E-Da Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Veterans General Hospital - Taipei
  • Verenigd Koninkrijk
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH3 9HA
        • Royal Infirmary GUM Clinic
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
    • EAST Sussex
      • Brighton, EAST Sussex, Verenigd Koninkrijk, BN2 1ES
        • Brighton and Sussex University Hospitals NHS Trust
    • Greater Manchester
      • Crumpsall, Greater Manchester, Verenigd Koninkrijk, M8 5RB
        • North Manchester General Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90028
        • Jeffrey Goodman Special Care Clinic
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90069
        • Office of Anthony Mills, MD, Inc.
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95814
        • CARES
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94121
        • San Francisco Veterans Affairs Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33133
        • The Kinder Medical Group
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33137
        • Care Resource
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • Orlando Immunology Center
      • Pensacola, Florida, Verenigde Staten, 32504
        • Infectious Diseases Associates of Northwest Florida, PA
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33602
        • Hillsborough County Health Department
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
        • AIDS Research Consortium of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Ruth M. Rothstein CORE Center
    • New York
      • East Meadow, New York, Verenigde Staten, 11554
        • Nassau University Medical Center
      • Mount Vernon, New York, Verenigde Staten, 10550
        • Greiger Clinic
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Verenigde Staten, 28078
        • Rosedale Infectious Diseases
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267-0405
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Texas
      • Bellaire, Texas, Verenigde Staten, 77401
        • Saint Hope Foundation - Bellaire Clinic
      • Conroe, Texas, Verenigde Staten, 77301
        • Saint Hope Foundation - Conroe Clinic
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75204
        • Nicholaos C. Bellos, MD, PA
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Stafford, Texas, Verenigde Staten, 77477
        • Saint Hope Foundation - Stafford Clinic
  • Zuid-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 1818
        • Soweto Clinical Trials Centre
      • Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2193
        • University of Witwatersrand
    • Johannesburg
      • Soweto, Johannesburg, Zuid-Afrika, 2013
        • Chris Hani Baragwanath Hospital
    • Kwazulu-natal
      • Dundee, Kwazulu-natal, Zuid-Afrika, 3000
        • Dr. J Fourie Medical Centre
      • Durban, Kwazulu-natal, Zuid-Afrika, 4001
        • 203 Maxwell Centre
    • Western CAPE
      • Cape Town, Western CAPE, Zuid-Afrika, 7780
        • Willowmead Medical Center
      • Cape Town, Western CAPE, Zuid-Afrika, 7925
        • Desmond Tutu HIV Foundation

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw minimaal 18 jaar beschikbaar voor een vervolgperiode van minimaal 96 weken.
  • HIV 1 RNA viral load van meer dan 500 kopieën/ml.
  • Negatieve urine zwangerschapstest.

Uitsluitingscriteria:

  • Vermoedelijke of gedocumenteerde actieve, onbehandelde HIV-1-gerelateerde opportunistische infectie of andere aandoening die acute therapie vereist op het moment van randomisatie.
  • Proefpersonen met acute hepatitis B en/of C binnen 30 dagen na randomisatie.
  • Eerder gebruik van darunavir of etravirine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Comparator
Geneesmiddel: Etravirine
Etravirine 200 mg tweemaal daags + één geoptimaliseerde NRTI + darunavir/ritonavir.
Experimenteel: VK- 453.061 dosis één
Geneesmiddel: UK-453.061 Dosis 1
VK 453.061 750 mg QD + één geoptimaliseerde NRTI + darunavir/ritonavir.
Experimenteel: UK- 453.061 dosis twee
Geneesmiddel: UK-453.061 Dosis 2
VK 453.061 1000 mg QD + één geoptimaliseerde NRTI + darunavir/ritonavir.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met niveaus van humaan immunodeficiëntievirus type 1-ribonucleïnezuur (hiv-1-RNA) van minder dan (<) 50 kopieën/milliliter (ml) in week 24
Tijdsspanne: Week 24
Plasma HIV-1 RNA-niveau werd bepaald door de Roche Amplicor HIV-1 Monitor standaard assay (versie 1.5).
Week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met HIV-1 RNA-niveaus <50 kopieën/ml in week 48 en 96
Tijdsspanne: Weken 48, 96
Plasma HIV-1 RNA-niveau werd bepaald door de Roche Amplicor HIV-1 Monitor standaard assay (versie 1.5).
Weken 48, 96
Percentage deelnemers met HIV-1 RNA-niveaus <400 kopieën/ml in week 24, 48 en 96
Tijdsspanne: Week 24, 48, 96
Plasma HIV-1 RNA-niveau werd bepaald door de Roche Amplicor HIV-1 Monitor standaard assay (versie 1.5).
Week 24, 48, 96
Verandering ten opzichte van baseline in log10 getransformeerde HIV-1 RNA-niveaus in week 24, 48 en 96
Tijdsspanne: Basislijn, week 24, 48, 96
Plasma HIV-1 RNA-niveau werd bepaald door de Roche Amplicor HIV-1 Monitor standaard assay (versie 1.5). Voor de log10-schaal werden alle HIV-1 RNA-niveaus log10 getransformeerd voorafgaand aan de gemiddelde berekeningen. Basislijnwaarde berekend als gemiddelde van metingen die zijn verzameld voorafgaand aan en inclusief dag 1 pre-dosis.
Basislijn, week 24, 48, 96
Tijdgemiddeld verschil (TAD) in log10 getransformeerde HIV-1 RNA-niveaus in week 24, 48 en 96
Tijdsspanne: Week 24, 48, 96
TAD werd berekend als (gebied onder de curve van HIV-1 RNA-niveaus [log10 kopieën/ml] vanaf baseline tot het tijdstip van belang gedeeld door tijdsperiode in weken) min baseline HIV-1 RNA-niveau (log10 kopieën/ml). Basislijnwaarde berekend als gemiddelde van metingen die zijn verzameld voorafgaand aan en inclusief dag 1 pre-dosis. Wegens voortijdige beëindiging van het onderzoek werd besloten geen TAD-resultaten voor week 96 af te leiden.
Week 24, 48, 96
Percentage deelnemers met respons zoals bepaald door het tijd tot verlies van virologische respons (TLOVR50)-algoritme in week 24, 48 en 96
Tijdsspanne: Week 24, 48, 96
TLOVR50-respons (50 staat voor ondergrens van kwantificering [LLOQ] van assay = 50 kopieën/ml): compliment voor het falen van TLOVR50. TLOVR50-falen op basis van waargenomen HIV-1 RNA-niveaus en faalgebeurtenissen (overlijden; definitieve stopzetting van het geneesmiddel; verloren voor follow-up; nieuw ARV-medicijn; voldeed aan criteria voor falen van behandeling [TF]). TF: een toename van ten minste (>=) 3 maal de baseline plasma HIV-1 RNA-spiegel in week 2 of daarna; het niet bereiken van een HIV-1 RNA-niveau <50 kopieën/ml in week 24; vanaf week 2 een verhoging van het HIV-1 RNA-niveau tot detecteerbare niveaus (>50 kopieën/ml); Hiv-1 RNA <1 log10 afname ten opzichte van baseline in week 4 of daarna. TF werd bevestigd door een tweede meting >=14 dagen na de eerste. De basislijnwaarde werd berekend als het gemiddelde van de metingen die voorafgaand aan en inclusief dag 1 pre-dosis werden verzameld.
Week 24, 48, 96
Verandering ten opzichte van baseline in Cluster of Differentiation 4 (CD4+) absolute lymfocytentellingen in week 24, 48 en 96
Tijdsspanne: Basislijn, week 24, 48, 96
Bloedmonsters voor immunologische status beoordeeld aan de hand van het aantal CD4+-lymfocyten. De basislijnwaarde werd berekend als het gemiddelde van de metingen die voorafgaand aan en inclusief dag 1 pre-dosis werden verzameld.
Basislijn, week 24, 48, 96
Verandering ten opzichte van baseline in Cluster of Differentiation 4 (CD4+) Percentage lymfocytenaantallen in week 24, 48, 96
Tijdsspanne: Basislijn, week 24, 48, 96
Bloedmonsters voor immunologische status beoordeeld aan de hand van het aantal CD4+-lymfocyten. De basislijnwaarde werd berekend als het gemiddelde van de metingen die voorafgaand aan en inclusief dag 1 pre-dosis werden verzameld.
Basislijn, week 24, 48, 96
Aantal deelnemers met niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTI) resistentie-geassocieerde mutaties (RAM's) en/of fenotypische gevoeligheid op het moment van falen van de behandeling tot en met week 48
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 48
Genotypische en fenotypische resistentie tegen NNRTI's op basis van de RAM-richtlijnen van de International Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) Society, Verenigde Staten van Amerika (IAS-VS) werden geëvalueerd met Monogram Biosciences PhenoSenseGT Assay bij baseline. Dit werd vervolgens herhaald voor alle deelnemers met hiv-1 viral load >500 kopieën/ml bij falen van de behandeling, tot week 48.
Basislijn tot en met week 48
Aantal deelnemers met laboratoriumtestafwijkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48 of vroegtijdige beëindiging
Laboratoriumanalyse omvatte bloedchemie, hematologie en urineonderzoek.
Basislijn tot week 48 of vroegtijdige beëindiging
Populatiefarmacokinetiek (PK) van Lersivirine
Tijdsspanne: Week 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48
Gegevens voor deze uitkomstmaat worden hier niet gerapporteerd omdat de analysepopulatie deelnemers bevat die niet aan dit onderzoek deelnamen. ClinicalTrials.gov is ontworpen voor het rapporteren van resultaten van alleen die deelnemers die deelnamen aan het onderzoek en beschreven zijn in de modules Participant Flow en Baseline Characteristics.
Week 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48
Succespercentage van lersivirine ten opzichte van mediane minimale waargenomen plasmaconcentratie (Cmin)
Tijdsspanne: Week 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48
Eenvoudige kwartielblootstellingsanalyse van slagingspercentage (virale belasting <50 kopieën/ml) versus mediane Cmin beoordeelt de blootstellingsresponsrelatie. Percentage deelnemers met HIV-1 RNA-niveau <50 kopieën/ml bij mediaan Cmin-kwartiel was gepland om te worden gerapporteerd.
Week 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 maart 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 oktober 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 oktober 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 januari 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 januari 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

16 januari 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 december 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 november 2018

Laatst geverifieerd

1 november 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A5271022
  • 2007-004392-19 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hiv-1

Klinische onderzoeken op UK-453.061 Dosis 1

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren