Interleukin-7 (CYT107) Idiopátiás CD4 limfocitopénia kezelése: CD4 T-sejtek expanziója (ICICLE)
Háttér:
- Az idiopátiás CD4 limfocitopénia (ICL) olyan állapot, amelyben a betegek alacsony T-sejt-szinttel rendelkeznek, a fehérvérsejtek egy olyan típusa, amely segít a fertőzések leküzdésében. Állatkísérletek kimutatták, hogy egy kísérleti gyógyszer, az Interleukin 7 (IL-7), melynek neve CYT107, növelheti a T-sejtek számát és funkcióját. A CYT107-et azonban nem használták ICL-ben szenvedő betegeknél.
Célok:
- A CYT107 biztonságosságának meghatározása ICL-ben szenvedő betegeknél.
- Annak meghatározása, hogy a CYT107 növeli-e a T-sejtek számát és funkcióját ICL-ben szenvedő betegekben.
Jogosultság:
- Azok a 18 éves vagy idősebb betegek, akiknél ICL-t diagnosztizáltak, és akiknél fennáll a betegség miatti megbetegedés kockázata, jogosultak ebbe a vizsgálatba. Ezen túlmenően, a betegek nem lehetnek terhesek, és nem lehetnek olyan betegségekben, amelyek alacsony CD4 T-sejtszámot okoznának, például humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy humán T-limfotróf vírus (HTLV) fertőzés.
Tervezés:
- A kezdeti szűrővizsgálat a következő vizsgálatokat és teszteket tartalmazza:
- Teljes fizikális vizsgálat és kórtörténet
- Vérelemzés, beleértve a CD4 T-sejtszámot; teljes vérkép és további vérvizsgálatok a véralvadási képesség és a vér összetételének meghatározására; pajzsmirigy-, máj-, vese- és hasnyálmirigy-funkciós vizsgálatok; HIV és HTLV tesztek; és olyan anti-IL-7 antitestek vizsgálata, amelyek blokkolják a normál IL-7 aktivitást
- Rutin vizeletvizsgálat
- Vizelet vagy vér terhességi teszt nők számára
- Mellkas röntgen
- Elektrokardiogram
- Lép ultrahang.
- Az alaplátogatás vérvizsgálatokat fog tartalmazni az egyes főbb típusú antitestek szintjének meghatározására, a genetikai háttér vizsgálatát, valamint részletesebb CD4- és fehérjeanalízist. Ezenkívül leukaferézist (olyan eljárást, amellyel nagyszámú immunsejtet gyűjtenek vörösvérsejtek nélkül) végeznek. A résztvevőknek lehetőségük lesz vastagbél- és nyirokcsomó-biopsziára is.
- A menetrend a következő lesz:
- 1., 2. és 3. hét (1. ciklus): heti három IL-7 adagolási vizit.
- 5., 8. és 12. hét: Utánkövető látogatások.
- 24., 25. és 26. hét (2. ciklus): További három heti IL-7 adagolási vizit.
- 28., 31. és 35. hét: Utánkövető látogatások.
- 48. hét: Tanulmányi látogatás vége.
- Az IL-7 megszerzése előtt elvégzett teszteket megismétlik az IL-7 ciklusok és az utánkövetési látogatások során, hogy összehasonlítsák a korábbi értékekkel. A kiinduláskor végzett opcionális vastagbél- és nyirokcsomó-biopsziát a 2. ciklus előtt 16 héttel és a 48. hét előtt 1,6 héttel meg kell ismételni.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Interleukin-7 (CYT107) Az idiopátiás CD4 limfocitopénia kezelése: A CD4 T-sejtek expanziója (ICICLE) egy fázis I/IIa nyílt, egykarú klinikai vizsgálat, amely a glikozilált rekombináns humán interleukin-7 (rhIL-7) biztonsági profilját értékeli. immunstimuláló terápiaként idiopátiás CD4 T-sejtes limfocitopéniában (ICL) szenvedő betegeknél, akiknél fennáll a betegség progressziójának kockázata. A másodlagos elemzések értékelik az rhIL-7 immunstimuláló hatását a T-sejtek számára és funkciójára.
Az ICL-t először az 1990-es évek elején jellemezték, és a CD4 T-sejtes limfocitopénia (kevesebb, mint 300 sejt/mikroL vagy a limfociták kevesebb mint 20%-a) elsődleges immunrendszeri rendellenessége, amely nem ismert fertőző folyamatnak, exogén gyógyszeres kezelésnek, autoimmunnak köszönhető. cytopenia vagy egyéb limfocitopéniával összefüggő alapbetegség. Az ICL-betegek az opportunista és más súlyos fertőzések, autoimmun betegségek és más típusú limfocitopénia kockázatának vannak kitéve. Jelenleg nem létezik validált kezelés az ICL-re, és a kezelés elsősorban a fertőző szövődményekre irányul, amint azok felmerülnek. Az rhIL-7 első generációs formája az onkológiai és humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegeken végzett preklinikai és I. fázisú vizsgálatokban jól tolerálhatónak bizonyult az ismételt dózisú vizsgálatok során, a CD4 és a CD8 hosszan tartó növekedésével. T-sejtek. A CYT107 egy második generációs rhIL-7 termék, amelyet a Cytheris állított elő rekombináns emlős sejttenyésztő rendszeren keresztül.
TERVEZÉS - Nyílt, egykarú, I/IIa fázisú intervenciós klinikai vizsgálat. A résztvevőket kiinduláskor (a vizsgálati kezelés előtt) és a protokoll követési ütemtervének megfelelően értékelik, összesen 2 ciklus rhIL-7-et (CYT107) kapnak az indukciós fázisban, és legfeljebb 8 ciklust a fenntartó fázisban. Az rhIL-7 biztonsági értékelése lesz az elsődleges fókusz minden vizsgálati látogatáson, az immunparaméterek másodlagos elemzésével, beleértve a T-sejtek számának és funkciójának kiindulási értékéhez képest a 24. és 48. héten bekövetkezett változásait.
IDŐTARTAM – A beiratkozás várhatóan 3-4 évig tart. Minden önkéntest legalább 48 hétig követnek. Így a tanulmány teljes időtartama körülbelül 5 év lesz.
MINTAMÉRET – Körülbelül 35-40 beteget vizsgálnak meg 3 év alatt, hogy elérjék a kívánt, 18 ICL-betegből álló mintát, lehetővé téve a CYT107 elsődleges biztonsági értékelését ebben az I/IIa fázisú klinikai vizsgálatban, valamint az immunmoduláló hatások feltárását. rhIL-7 hatásai.
POPULÁCIÓ – Férfiak és nők, 18 évesnél idősebb, megerősített ICL diagnózissal (CD4 kevesebb, mint 300 sejt/mikroliter vagy a limfociták kevesebb mint 20%-a), akiknél fennáll a komplikációk kockázata az egyidejű CD8 T-sejtes limfocitopénia és /vagy opportunista vagy egyéb súlyos fertőzés a kórtörténetben, autoimmunitás vagy hematológiai vagy limfoid rosszindulatú daganat nélkül.
RENDSZER - Az indukciós szakaszban az alanyok 2 ciklus szubkután rhIL-7-et kapnak, hetente egyszer, 3 héten keresztül, dózisemeléssel: 3 mikrog/kg (az első 3 alany befejezte), 10 mikrog/kg (következő 5 alany) befejezett) és 20 mikrog/kg (az utolsó 5 alany), további 5 alany a legmagasabb elért dózisszint mellett. Az rhIL-7 ciklusait az 1. és a 24. héttől kezdődően adják be.
Azoknak az alanyoknak, akik tolerálják az indukciós fázist és úgy döntenek, hogy részt vesznek a
fenntartó fázisban, további rhIL-7 ciklusok ajánlhatók fel 3-6 hónapos korban
időközönként. Ezek a résztvevők a legmagasabb dózisban kapják az rhIL-7-et, amelynél a
5 alany legalább 8 hetes biztonságossági adatait felülvizsgálták, feltéve, hogy már nem
mint 1 DLT van jelentve.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor
- CD4 T-sejtszám kevesebb, mint 300 sejt/mikroL vagy az összes T-limfocita kevesebb mint 20%-a 2 alkalommal, legalább 6 hetes időközzel (és a szűrés időpontjában), CD4 limfocitopéniát okozó betegség hiányában
ICL-diagnózis, amely a betegség progressziójának kockázatát jelzi, az alábbiak egyike vagy mindkettő:
- CD8 T-sejtes limfocitopénia (kevesebb, mint 180 sejt/mikroliter)
- Opportunista vagy más módon jelentős fertőzés a kórtörténetben (pl. AIDS-meghatározó vagy erősen morbid betegségek, mint például Cryptococcus vagy Mycobacteria fertőzés, súlyos herpes zoster, progresszív multifokális leukoencephalopathiát okozó JC vírus, Kaposi-szarkóma vagy súlyos humán papillomavírus condylomata)
- HIV-1 és HIV-2 szeronegativitás és a HIV-1 vírusterhelés alatti kimutatása
- HTLV-1 és HTLV-2 szeronegativitás
- A megfelelő vénás hozzáférés a vizsgálati csoport által meghatározottak szerint, bár a leukaferézisben nem részesülőket nem zárják ki
- Normál pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH)
- Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a vizsgálatba való beiratkozáskor fogamzóképes korú nők esetében
- Képes megérteni és tájékozott beleegyezést adni
- Képesség és hajlandóság a tanulmányi eljárások betartására, beleértve a tervezett nyomon követési látogatásokat
- Hajlandóság a vér- és szövetminták tárolására
- Megalakult alapellátási szolgáltató
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Korábbi citotoxikus, kemoterápiás, immunszuppresszáns (pl. szisztémás kortikoszteroidok), immunmoduláló (például IL-2, IL-7, interferon-gama) vagy növekedési faktor terápia anamnézisében az elmúlt 6 hónapban; az alapbetegség vagy állapot kezelésére adott kemoterápia vagy immunmoduláns terápia a protokollcsoport döntése szerint engedélyezhető, feltéve, hogy az ICL diagnózisát a kezelés megkezdése előtt megállapították. A kezelés több mint 6 hónapja stabil, és fenntartó terápiaként stabil dózisokban adják.
- Korábbi részvétel egy másik vizsgálati beavatkozási vizsgálatban az elmúlt 6 hónapban. A más NIAID őssejt-mobilizációs protokollokba való együttes beiratkozást a protokollal foglalkozó csoport belátása szerint engedélyezi, de a CYT107 adagolása legkorábban 6 hónappal azután, hogy az adott protokoll szerinti gyógyszerek utolsó adagját beadta.
- Aktív, kontrollálatlan opportunista fertőzés a beiratkozáskor
- Vírusos, bakteriális, parazita vagy gombás fertőzés jelenlegi vagy közelmúltbeli kórtörténetében (a szűrés előtt kevesebb mint 28 nappal), amely kórházi kezelést és/vagy szisztémás kezelést igényel, kivéve a hosszú távú fenntartó gyógyszeres kezelést
- Súlyos betegség, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel a szűrést követő 56 napon belül (8 héten belül), kivéve, ha az alany a vizsgálóvezető véleménye szerint klinikailag stabil, és a terápiát befejezte, vagy 28 napnál hosszabb ideig megfelelő terápiában részesült. 4 héttel) a szűrés előtt
- Jelenlegi vagy anamnézisben szereplő hematológiai vagy limfoid (limfóma) rosszindulatú daganat
- Megállapított vagy tervezett terhesség vagy a hatékony fogamzásgátlás (pl. barrier módszerek, orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszközök) alkalmazásának megtagadása a vizsgálat időtartama alatt, nemtől függetlenül
- Egyidejű szoptatás
- Veseelégtelenség (pl. becsült glomeruláris filtrációs sebesség kevesebb, mint 60 ml/perc/1,73 m(2))
- A következő szűrési laboratóriumi eltérések bármelyike: vérlemezkék kevesebb, mint 100 000 sejt/mikroL; lipáz nagyobb, mint az ULN 1,5-szerese; AST, ALT vagy alkalikus foszfatáz több mint 2,5-szerese az ULN-nek; összbilirubinszintje meghaladja az ULN 1,5-szeresét
- A kórtörténetben előfordult lépeltávolítás vagy hipersplenismushoz társuló hematológiai betegség, mint például alfa- vagy béta-talaszémia, örökletes szferocitózis, Gaucher-kór vagy autoimmun hemolitikus anémia
- Bármilyen eredetű cirrhosis, beleértve az alkoholos vagy nem alkoholos steatohepatitist, akár a kórelőzményben gyanítható, akár szövettanilag igazolt
- A kórelőzményben szereplő hepatitis B vagy C fertőzés, azaz pozitív hepatitis B felületi antigén, pozitív hepatitis B ellenes mag antitest kimutatható hepatitis B DNS vírusterheléssel, pozitív hepatitis C elleni antitest és/vagy kimutatható hepatitis C RNS vírusterhelés (azok az alanyok, akik vírusellenes kezelést követően a hepatitis B DNS-re vagy a hepatitis C RNS-re negatívvá vált, nem alkalmas a vizsgálati kezelésre)
- Az aszpirin, klopidogrél vagy más thrombocyta-aggregációt gátló szerek kivételével véralvadásgátló gyógyszerek (például warfarin, heparin) alkalmazása szükséges, mivel a CYT107 együttvéve a heparinnal együtt kicsapódhat.
- Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy -függőség, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását (az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat teljes időtartama alatt tartózkodjanak a szerhasználattól)
- Múltbeli vagy jelenlegi pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a protokoll betartását vagy az írásos beleegyezés megadásának képességét és hajlandóságát
- Jelenlegi szisztémás (orális, injekciós vagy egyéb parenterális) terápiát igénylő autoimmun állapotok, valamint pikkelysömör és látóideggyulladás, függetlenül a kezeléstől és/vagy a szisztémás lupus erythematous diagnózisától a reumatológiai szűrés alapján.
- Szív-, tüdő-, pajzsmirigy-, vese-, máj-, neurológiai (centrális vagy perifériás) betegség vagy vérzéscsillapítási rendellenesség, amely terápiát igényel, és amelyet a protokoll csoport jelentősnek tart
- Szív- és érrendszeri betegségek, szívritmuszavarok vagy klinikailag jelentős EKG-rendellenességek anamnézisében, beleértve a 470 milliszekundum vagy annál nagyobb korrigált QT-intervallumot (QTc)
A családi anamnézis örökletes kardiomiopátiával vagy aritmiával összhangban áll, például:
- Aritmogén jobb kamrai dysplasia (ARVD)
- Brugada-szindróma (BrS)
- Veleszületett hosszú QT (LQT)
- Veleszületett rövid QT-intervallum (SQT)
- Korai repolarizációs szindróma
- Idiopátiás kamrafibrilláció (IVF)
- Nem kontrollált magas vérnyomás (azaz 160 Hgmm-nél nagyobb nyugalmi szisztolés vérnyomás vagy 90 Hgmm-nél nagyobb nyugalmi diasztolés vérnyomás) a farmakológiai vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére, amelyet az ugyanazon a napon végzett második vérnyomásmérés igazolt.
- Bizonyíték a keringő semlegesítő anti-IL-7 antitestekre (a kezdeti rhIL-7 beadás előtt)
Az rhIL-7 beadására való jogosultság érdekében minden kizárási feltétel tilos. Azonban az IL-7 előtti medencei eljárások végrehajtása céljából bizonyos kizárási kritériumok, amelyek célja az rhIL-7 specifikus szövődményeinek minimalizálása (például autoimmun vagy limfoproliferatív szövődmények), de amelyek nem növelik az ezekkel az eljárásokkal kapcsolatos kockázatot, megengedettek, mint kiindulási helyzet Az eljárásokat az IL-7 beadása előtt kell elvégezni: #6, #11, #13, #17, #18, #20, #22.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 3 mikrogramm/kg CYT107
|
|
|
Kísérleti: 10 mikrogramm/kg CYT107
|
|
|
Kísérleti: 20 mikrogramm/kg CYT107
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A CYT107-hez kapcsolódó mellékhatások és toxicitások.
Időkeret: 48 hét betegenként 3-4 éves beiratkozási idővel
|
48 hét betegenként 3-4 éves beiratkozási idővel
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Változás: CD4/CD8 T Cell Cts a CYT107 után; az immunfenotípusban (naiv, memória, szabályozó T-sejt-alcsoportok) & Amp; Antigén-specifikus T-sejt funkció a CYT107 után; a T-sejt aktiválási/szaporítási állapotában & Amp; TCR repertoár a CYT107 után; ...
Időkeret: 48 hét betegenként 3-4 éves beiratkozási idővel
|
48 hét betegenként 3-4 éves beiratkozási idővel
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Virginia M Sheikh, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Smith DK, Neal JJ, Holmberg SD. Unexplained opportunistic infections and CD4+ T-lymphocytopenia without HIV infection. An investigation of cases in the United States. The Centers for Disease Control Idiopathic CD4+ T-lymphocytopenia Task Force. N Engl J Med. 1993 Feb 11;328(6):373-9. doi: 10.1056/NEJM199302113280601.
- Walker UA, Warnatz K. Idiopathic CD4 lymphocytopenia. Curr Opin Rheumatol. 2006 Jul;18(4):389-95. doi: 10.1097/01.bor.0000231908.57913.2f.
- Bofill M, Janossy G, Lee CA, MacDonald-Burns D, Phillips AN, Sabin C, Timms A, Johnson MA, Kernoff PB. Laboratory control values for CD4 and CD8 T lymphocytes. Implications for HIV-1 diagnosis. Clin Exp Immunol. 1992 May;88(2):243-52. doi: 10.1111/j.1365-2249.1992.tb03068.x.
- Sheikh V, Porter BO, DerSimonian R, Kovacs SB, Thompson WL, Perez-Diez A, Freeman AF, Roby G, Mican J, Pau A, Rupert A, Adelsberger J, Higgins J, Bourgeois JS Jr, Jensen SM, Morcock DR, Burbelo PD, Osnos L, Maric I, Natarajan V, Croughs T, Yao MD, Estes JD, Sereti I. Administration of interleukin-7 increases CD4 T cells in idiopathic CD4 lymphocytopenia. Blood. 2016 Feb 25;127(8):977-88. doi: 10.1182/blood-2015-05-645077. Epub 2015 Dec 16.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 090069
- 09-I-0069
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .