Interleukine-7 (CYT107) Behandeling van idiopathische CD4-lymfocytopenie: uitbreiding van CD4 T-cellen (ICICLE)

-OPNAMECRITERIA:

1. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
2. Aantal CD4 T-cellen minder dan 300 cellen/microL of minder dan 20% van het totale aantal T-lymfocyten bij 2 gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 6 weken (en op het moment van screening) bij afwezigheid van enige ziekte die verantwoordelijk is voor CD4-lymfocytopenie

3. ICL-diagnose die wijst op een risico op ziekteprogressie, gedefinieerd als een of beide van de volgende:

   • CD8 T-cellymfocytopenie (minder dan 180 cellen/microL)
   • Geschiedenis van opportunistische of anderszins significante infectie (bijv. AIDS-definiërende of zeer morbide ziekten, zoals Cryptococcus- of Mycobacteria-infectie, ernstige herpes zoster, JC-virus dat progressieve multifocale leuko-encefalopathie veroorzaakt, Kaposi-sarcoom of ernstige condylomata van het humaan papillomavirus)
4. HIV-1 en HIV-2 seronegativiteit en onderdetectie van HIV-1 viral load
5. HTLV-1 en HTLV-2 seronegativiteit
6. Adequate veneuze toegang, zoals bepaald door het onderzoeksteam, hoewel deelnemers die geen leukaferese kunnen ondergaan niet zullen worden uitgesloten
7. Normaal schildklierstimulerend hormoon (TSH)
8. Negatieve serum- of urinezwangerschapstest op het moment van inschrijving voor het onderzoek voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
9. Vermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven
10. Capaciteit en bereidheid om zich te houden aan studieprocedures, inclusief geplande vervolgbezoeken
11. Bereidheid om opslag van bloed- en weefselmonsters mogelijk te maken
12. Gevestigde huisartsenpost

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Geschiedenis van eerdere cytotoxische, chemotherapeutische, immunosuppressieve (bijv. systemische corticosteroïden), immunomodulerende (bijv. IL-2, IL-7, interferon-gama) of groeifactortherapie in de afgelopen 6 maanden; chemotherapie of immunomodulerende therapie die wordt gegeven om een ​​onderliggende ziekte of aandoening te behandelen, kan worden toegestaan ​​naar goeddunken van het protocolteam, op voorwaarde dat de diagnose van ICL was vastgesteld voordat met deze behandeling werd begonnen. De behandeling is al meer dan 6 maanden stabiel en wordt als onderhoudstherapie in stabiele doses toegediend.
2. Geschiedenis van eerdere deelname aan een andere experimentele interventiestudie in de afgelopen 6 maanden. Mede-inschrijving in andere NIAID-stamcelmobilisatieprotocollen is toegestaan ​​naar goeddunken van het protocolteam, maar CYT107 mag niet eerder worden toegediend dan 6 maanden nadat de laatste dosis van de medicatie van dat protocol is gegeven.
3. Actieve ongecontroleerde opportunistische infectie op het moment van inschrijving
4. Huidige of recente geschiedenis (minder dan 28 dagen voorafgaand aan de screening) van een virale, bacteriële, parasitaire of schimmelinfectie die ziekenhuisopname en/of systemische behandeling vereist, anders dan langdurige farmacotherapie
5. Ernstige ziekte waarvoor systemische behandeling en/of ziekenhuisopname binnen 56 dagen (8 weken) na screening nodig is, tenzij de proefpersoon naar het oordeel van de hoofdonderzoeker klinisch stabiel is en de therapie heeft voltooid of langer dan 28 dagen een geschikte therapie heeft ondergaan ( 4 weken) voorafgaand aan de screening
6. Huidige of geschiedenis van hematologische of lymfoïde (lymfoom) maligniteit
7. Gevestigde of geplande zwangerschappen of weigering om effectieve anticonceptie te gebruiken (bijv. barrièremethodes, orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten) voor de duur van deelname aan het onderzoek, ongeacht geslacht
8. Gelijktijdige borstvoeding
9. Nierinsufficiëntie (bijv. geschatte glomerulaire filtratiesnelheid minder dan 60 ml/min/1,73 m(2))
10. Een van de volgende afwijkingen in het screeningslaboratorium: bloedplaatjes minder dan 100.000 cellen/microL; lipase groter dan 1,5 keer de ULN; AST, ALT of alkalische fosfatase groter dan 2,5 keer de ULN; totaal bilirubine hoger dan 1,5 keer de ULN
11. Geschiedenis van splenectomie of hematologische ziekte geassocieerd met hypersplenisme, zoals alfa- of bèta-thalassemie, erfelijke sferocytose, de ziekte van Gaucher of auto-immune hemolytische anemie
12. Cirrose van welke oorsprong dan ook, inclusief alcoholische of niet-alcoholische steatohepatitis, vermoed door de geschiedenis of histologisch bewezen
13. Voorgeschiedenis van hepatitis B- of C-infectie, d.w.z. positief hepatitis B-oppervlakteantigeen, positief anti-hepatitis B-kernantilichaam met een detecteerbare hepatitis B DNA-virusbelasting, positief anti-hepatitis C-antilichaam en/of detecteerbare hepatitis C RNA-virusbelasting (proefpersonen die negatief werd voor hepatitis B-DNA of hepatitis C-RNA na antivirale behandeling komt niet in aanmerking voor onderzoeksbehandeling)
14. Behoefte aan anticoagulantia (bijv. warfarine, heparine), anders dan aspirine, clopidogrel of andere bloedplaatjesaggregatieremmers, aangezien CYT107 samen met heparine kan neerslaan als het samen wordt ingenomen.
15. Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker, het naleven van de studievereisten zou verstoren (proefpersonen moeten ermee instemmen om gedurende de hele duur van het onderzoek geen middelenmisbruik te gebruiken)
16. Eerdere of huidige psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen en de bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven zou verstoren
17. Huidige auto-immuunziekten die systemische (orale, injectie of andere parenterale) therapie vereisen, evenals psoriasis en optische neuritis, ongeacht de behandeling en/of een diagnose van systemische lupus erythemateuze op basis van de screening reumatologische opwerking.
18. Hart-, long-, schildklier-, nier-, lever-, neurologische (centrale of perifere) ziekte of hemostasestoornis waarvoor therapie nodig is en die door het protocolteam als significant worden beschouwd
19. Voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, aritmieën of klinisch significante ECG-afwijkingen, waaronder een gecorrigeerd QT-interval (QTc) groter dan of gelijk aan 470 milliseconden

20. Familiegeschiedenis consistent met een erfelijke cardiomyopathie of aritmie zoals de volgende:

    • Aritmogene rechterventrikeldysplasie (ARVD)
    • Brugada-syndroom (BrS)
    • Aangeboren lange QT (LQT)
    • Congenitale korte QT-intervallen (SQT)
    • Vroeg repolarisatiesyndroom
    • Idiopathische ventriculaire fibrillatie (IVF)
21. Ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. systolische bloeddruk in rust hoger dan 160 mmHg of diastolische bloeddruk in rust hoger dan 90 mmHg), ondanks farmacologische antihypertensiva, bevestigd door een tweede bloeddrukmeting later op dezelfde dag.
22. Bewijs van circulerende neutraliserende anti-IL-7-antilichamen (vóór de initiële toediening van rhIL-7)

Om in aanmerking te komen voor toediening van rhIL-7, zijn alle uitsluitingscriteria verboden. Voor het uitvoeren van baseline pre-IL-7-procedures zijn echter bepaalde uitsluitingscriteria die zijn ontworpen om specifieke complicaties van rhIL-7 (bijv. auto-immuun- of lymfoproliferatieve complicaties) te minimaliseren, maar die het risico van deze procedures niet verhogen, toegestaan ​​als baseline procedures zullen worden uitgevoerd voorafgaand aan de toediening van IL-7: #6, #11, tot en met #13, #17, #18, #20, #22.