Interleukin-7 (CYT107) Léčba idiopatické CD4 lymfocytopenie: Expanze CD4 T buněk (ICICLE)

-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Věk vyšší nebo rovný 18 letům
2. Počet CD4 T lymfocytů méně než 300 buněk/mikroL nebo méně než 20 % celkových T lymfocytů ve 2 případech s odstupem alespoň 6 týdnů (a v době screeningu) v nepřítomnosti jakéhokoli onemocnění zodpovědného za CD4 lymfocytopenii

3. Diagnóza ICL, která indikuje riziko progrese onemocnění, definovaná jako jedna nebo obě z následujících:

   • CD8 T lymfocytární lymfocytopenie (méně než 180 buněk/mikrol)
   • Anamnéza oportunní nebo jinak významné infekce (např. onemocnění definující AIDS nebo vysoce morbidní onemocnění, jako je infekce kryptokoky nebo mykobakteriemi, těžký pásový opar, JC virus způsobující progresivní multifokální leukoencefalopatii, Kaposiho sarkom nebo těžké kondylomy lidského papilomaviru)
4. Séronegativita HIV-1 a HIV-2 a nižší detekce virové zátěže HIV-1
5. Séronegativita HTLV-1 a HTLV-2
6. Adekvátní žilní přístup, jak stanoví studijní tým, i když účastníci, kteří nemohou podstoupit leukaferézu, nebudou vyloučeni
7. Normální hormon stimulující štítnou žlázu (TSH)
8. Negativní těhotenský test v séru nebo moči v době zařazení do studie u žen ve fertilním věku
9. Schopnost porozumět a dát informovaný souhlas
10. Schopnost a ochota dodržovat studijní postupy, včetně plánovaných následných návštěv
11. Ochota umožnit skladování vzorků krve a tkání
12. Zavedený poskytovatel primární péče

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Historie předchozí cytotoxické, chemoterapeutické, imunosupresivní (např. systémové kortikosteroidy), imunomodulační (např. IL-2, IL-7, interferon-gama) nebo terapie růstovým faktorem během posledních 6 měsíců; chemoterapie nebo imunomodulační terapie podávaná k léčbě základního onemocnění nebo stavu může být povolena podle uvážení protokolového týmu za předpokladu, že diagnóza ICL byla stanovena před zahájením této léčby. Léčba je stabilní po dobu více než 6 měsíců a je podávána ve stabilních dávkách jako udržovací terapie.
2. Historie předchozí účasti v jiné výzkumné intervenční studii během posledních 6 měsíců. Souběžná registrace v jiných protokolech mobilizace kmenových buněk NIAID bude povolena podle uvážení protokolového týmu, ale CYT107 nesmí být podán dříve než 6 měsíců po podání poslední dávky léků podle tohoto protokolu.
3. Aktivní nekontrolovaná oportunní infekce v době zápisu
4. Současná nebo nedávná anamnéza (méně než 28 dní před screeningem) virové, bakteriální, parazitární nebo plísňové infekce vyžadující hospitalizaci a/nebo systémovou léčbu, jinou než dlouhodobou udržovací farmakoterapii
5. Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 56 dnů (8 týdnů) od screeningu, pokud není subjekt podle názoru hlavního zkoušejícího klinicky stabilní a nedokončil léčbu nebo byl na vhodné léčbě déle než 28 dnů ( 4 týdny) před screeningem
6. Současná nebo anamnéza hematologické nebo lymfoidní (lymfomové) malignity
7. Prokázaná nebo plánovaná těhotenství nebo odmítnutí používat účinnou antikoncepci (např. bariérové ​​metody, perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska) po dobu trvání studie, bez ohledu na pohlaví
8. Souběžné kojení
9. Renální insuficience (např. odhadovaná rychlost glomerulární filtrace nižší než 60 ml/min/1,73 m(2))
10. Jakákoli z následujících abnormalit laboratorního screeningu: krevní destičky méně než 100 000 buněk/mikroL; lipáza vyšší než 1,5násobek ULN; AST, ALT nebo alkalická fosfatáza vyšší než 2,5násobek ULN; celkový bilirubin vyšší než 1,5násobek ULN
11. Splenektomie nebo hematologické onemocnění spojené s hypersplenismem v anamnéze, jako je alfa- nebo beta-talasémie, hereditární sférocytóza, Gaucherova choroba nebo autoimunitní hemolytická anémie
12. Cirhóza jakéhokoli původu, včetně alkoholické nebo nealkoholické steatohepatitidy, buď suspektní v anamnéze nebo histologicky prokázaná
13. Infekce hepatitidy B nebo C v anamnéze, tj. pozitivní povrchový antigen hepatitidy B, pozitivní jádrová protilátka proti hepatitidě B s detekovatelnou virovou náloží hepatitidy B, pozitivní protilátka proti hepatitidě C a/nebo detekovatelná virová nálož hepatitidy C (jedinci, kteří se stal negativním na DNA hepatitidy B nebo RNA hepatitidy C po antivirové léčbě, nebude způsobilý pro studijní léčbu)
14. Potřeba antikoagulační medikace (např. warfarin, heparin), jiná než aspirin, klopidogrel nebo jiná protidestičková látka, protože CYT107 se může vysrážet společně s heparinem, pokud je užíván společně.
15. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie (subjekty musí souhlasit s tím, že se během celého průběhu studie zdrží užívání návykových látek)
16. Minulé nebo současné psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo dodržování protokolu nebo schopnost a ochotu dát písemný informovaný souhlas
17. Současné autoimunitní stavy vyžadující systémovou (orální, injekční nebo jinou parenterální) terapii, dále psoriáza a optická neuritida bez ohledu na léčbu a/nebo diagnózu systémového lupus erytematózní na základě screeningového revmatologického vyšetření.
18. Srdeční, plicní, štítné žlázy, ledvin, jater, neurologické (centrální nebo periferní) onemocnění nebo porucha hemostázy vyžadující léčbu a považované týmem protokolu za významné
19. Anamnéza kardiovaskulárních onemocnění, arytmií nebo klinicky významných abnormalit EKG, včetně korigovaného QT intervalu (QTc) většího nebo rovného 470 milisekundám

20. Rodinná anamnéza v souladu s dědičnou kardiomyopatií nebo arytmií, jako je následující:

    • Arytmogenní dysplazie pravé komory (ARVD)
    • Brugadův syndrom (BrS)
    • Vrozené dlouhé QT (LQT)
    • Vrozené krátké QT intervaly (SQT)
    • Syndrom časné repolarizace
    • Idiopatická ventrikulární fibrilace (IVF)
21. Nekontrolovaná hypertenze (tj. klidový systolický krevní tlak vyšší než 160 mmHg nebo klidový diastolický krevní tlak vyšší než 90 mmHg), navzdory farmakologické antihypertenzní léčbě, potvrzena druhým měřením krevního tlaku provedeným později ve stejný den.
22. Důkaz cirkulujících neutralizačních anti-IL-7 protilátek (před počátečním podáním rhIL-7)

Aby bylo možné podávat rhIL-7, jsou zakázána všechna vylučovací kritéria. Nicméně pro účely provádění základních pre-IL-7 procedur jsou povolena určitá vylučovací kritéria navržená tak, aby minimalizovala specifické komplikace způsobené rhIL-7 (např. autoimunitní nebo lymfoproliferativní komplikace), ale nezvyšovala riziko spojené s těmito procedurami, jako výchozí postupy budou provedeny před podáním IL-7: #6, #11, až #13, #17, #18, #20, #22.