Interleucina-7 (CYT107) Tratamento de Linfocitopenia CD4 Idiopática: Expansão de Células T CD4 (ICICLE)

-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Idade maior ou igual a 18 anos
2. Contagem de células T CD4 inferior a 300 células/microL ou inferior a 20% do total de linfócitos T em 2 ocasiões com pelo menos 6 semanas de intervalo (e no momento da triagem) na ausência de qualquer doença responsável por linfocitopenia CD4

3. Diagnóstico de ICL que indica um risco de progressão da doença, definido como um ou ambos dos seguintes:

   • Linfocitopenia de células T CD8 (menos de 180 células/microL)
   • História de infecção oportunista ou de outra forma significativa (por exemplo, doenças definidoras de AIDS ou altamente mórbidas, como infecção por Cryptococcus ou Mycobacteria, herpes zoster grave, vírus JC causando leucoencefalopatia multifocal progressiva, sarcoma de Kaposi ou condilomas graves do vírus do papiloma humano)
4. Soronegatividade para HIV-1 e HIV-2 e detecção abaixo da carga viral do HIV-1
5. Soronegatividade HTLV-1 e HTLV-2
6. Acesso venoso adequado, conforme determinado pela equipe do estudo, embora participantes impossibilitados de realizar leucaférese não sejam excluídos
7. Hormônio estimulante da tireoide (TSH) normal
8. Teste de gravidez de soro ou urina negativo no momento da inscrição no estudo para mulheres com potencial para engravidar
9. Capacidade de entender e dar consentimento informado
10. Capacidade e vontade de aderir aos procedimentos do estudo, incluindo visitas de acompanhamento agendadas
11. Disposição para permitir o armazenamento de amostras de sangue e tecido
12. Prestador de cuidados primários estabelecido

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Histórico de terapia citotóxica, quimioterápica, imunossupressora (por exemplo, corticosteróides sistêmicos), imunomoduladora (por exemplo, IL-2, IL-7, interferon-gama) ou fator de crescimento nos últimos 6 meses; quimioterapia ou terapia imunomoduladora administrada para tratar uma doença ou condição subjacente pode ser permitida a critério da equipe do protocolo, desde que o diagnóstico de ICL tenha sido estabelecido antes de iniciar este tratamento. O tratamento está estável há mais de 6 meses e está sendo administrado em doses estáveis ​​como terapia de manutenção.
2. Histórico de participação anterior em outro estudo de intervenção investigacional nos últimos 6 meses. A co-inscrição em outros protocolos de mobilização de células-tronco do NIAID será permitida a critério da equipe do protocolo, mas o CYT107 não pode ser administrado antes de 6 meses após a administração da última dose dos medicamentos desse protocolo.
3. Infecção oportunista ativa não controlada no momento da inscrição
4. História atual ou recente (menos de 28 dias antes da triagem) de infecção viral, bacteriana, parasitária ou fúngica que exija hospitalização e/ou tratamento sistêmico, exceto farmacoterapia de manutenção de longo prazo
5. Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização dentro de 56 dias (8 semanas) da triagem, a menos que o sujeito esteja clinicamente estável, na opinião do Investigador Principal, e tenha concluído a terapia ou esteja em terapia apropriada por mais de 28 dias ( 4 semanas) antes da triagem
6. Atual ou história de malignidade hematológica ou linfóide (linfoma)
7. Gravidez estabelecida ou planejada ou recusa em usar controle de natalidade eficaz (por exemplo, métodos de barreira, contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos) durante o envolvimento no estudo, independentemente do sexo
8. Amamentação concomitante
9. Insuficiência renal (por exemplo, taxa de filtração glomerular estimada inferior a 60 mL/min/1,73 m(2))
10. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais de triagem: plaquetas com menos de 100.000 células/microL; lipase maior que 1,5 vezes o LSN; AST, ALT ou fosfatase alcalina superior a 2,5 vezes o LSN; bilirrubina total superior a 1,5 vezes o LSN
11. História de esplenectomia ou doença hematológica associada a hiperesplenismo, como talassemia alfa ou beta, esferocitose hereditária, doença de Gaucher ou anemia hemolítica autoimune
12. Cirrose de qualquer origem, incluindo esteato-hepatite alcoólica ou não alcoólica, suspeita pela história ou comprovada histologicamente
13. Histórico de infecção por hepatite B ou C, ou seja, antígeno de superfície positivo para hepatite B, anticorpo anticore de hepatite B positivo com carga viral de DNA de hepatite B detectável, anticorpo anti-hepatite C positivo e/ou carga viral de RNA de hepatite C detectável (indivíduos que tornou-se negativo para DNA de hepatite B ou RNA de hepatite C após o tratamento antiviral não se qualificará para o tratamento do estudo)
14. Necessidade de medicação anticoagulante (por exemplo, varfarina, heparina), exceto aspirina, clopidogrel ou outro agente antiplaquetário, pois o CYT107 pode co-precipitar com heparina se tomado em conjunto.
15. Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo (os participantes devem concordar em abster-se do uso abusivo de substâncias durante todo o curso do estudo)
16. Doença psiquiátrica passada ou atual que, na opinião do investigador, interferiria na adesão ao protocolo ou na capacidade e vontade de dar consentimento informado por escrito
17. Condições autoimunes atuais que requerem terapia sistêmica (oral, injetável ou outra parenteral), bem como psoríase e neurite óptica, independentemente do tratamento e/ou diagnóstico de lúpus eritematoso sistêmico com base no exame reumatológico de triagem.
18. Doença cardíaca, pulmonar, tireoidiana, renal, hepática, neurológica (central ou periférica) ou distúrbio da hemostasia que requeira terapia e seja considerado significativo pela equipe do protocolo
19. História de doença cardiovascular, arritmias ou anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas, incluindo um intervalo QT corrigido (QTc) maior ou igual a 470 milissegundos

20. História familiar consistente com uma cardiomiopatia ou arritmia hereditária, como as seguintes:

    • Displasia arritmogênica do ventrículo direito (DAVD)
    • Síndrome de Brugada (BrS)
    • QT longo congênito (LQT)
    • Intervalos QT curtos congênitos (SQT)
    • Síndrome de Repolarização Precoce
    • Fibrilação Ventricular Idiopática (FIV)
21. Hipertensão não controlada (ou seja, pressão arterial sistólica em repouso superior a 160 mmHg ou pressão arterial diastólica em repouso superior a 90 mmHg), apesar do tratamento farmacológico anti-hipertensivo, confirmada com uma segunda medição da pressão arterial realizada mais tarde no mesmo dia.
22. Evidência de anticorpos anti-IL-7 neutralizantes circulantes (antes da administração inicial de rhIL-7)

Para ser elegível para administração de rhIL-7, todos os Critérios de Exclusão são proibidos. No entanto, para fins de realização de procedimentos pré-IL-7 de linha de base, certos Critérios de Exclusão projetados para minimizar complicações específicas de rhIL-7 (por exemplo, complicações autoimunes ou linfoproliferativas), mas que não aumentam o risco associado a esses procedimentos são permitidos, como linha de base procedimentos serão feitos antes da administração de IL-7: #6, #11, através de #13, #17, #18, #20, #22.