Interleukin-7 (CYT107) 특발성 CD4 림프구 감소증의 치료: CD4 T 세포 확장(ICICLE)

-포함 기준:

1. 18세 이상
2. CD4 림프구 감소증을 설명하는 질병이 없는 상태에서 최소 6주 간격(및 스크리닝 시점)에 2회에 걸쳐 CD4 T 세포 수가 300 cells/microL 미만 또는 총 T 림프구의 20% 미만

3. 다음 중 하나 또는 둘 다로 정의되는 질병 진행 위험을 나타내는 ICL 진단:

   • CD8 T 세포 림프구 감소증(180 cells/microL 미만)
   • 기회 감염 또는 기타 중대한 감염의 병력(예: Cryptococcus 또는 Mycobacteria 감염, 중증 대상포진, 진행성 다초점 백질뇌병증을 유발하는 JC 바이러스, 카포시스 육종 또는 중증 인간 유두종 바이러스 콘딜로마와 같은 AIDS 정의 또는 고도로 병적인 질병)
4. HIV-1 및 HIV-2 혈청 음성 및 HIV-1 바이러스 부하 검출 미만
5. HTLV-1 및 HTLV-2 혈청 음성
6. 백혈구 성분채집술을 받을 수 없는 참가자가 제외되지는 않지만 연구 팀에서 결정한 적절한 정맥 접근
7. 정상 갑상선 자극 호르몬(TSH)
8. 가임 여성에 대한 연구 등록 시 음성 혈청 또는 소변 임신 검사
9. 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공하는 능력
10. 예정된 후속 방문을 포함하여 연구 절차를 준수할 수 있는 능력 및 의지
11. 혈액 및 조직 샘플 보관 허용 의지
12. 설립된 주치의

제외 기준:

1. 지난 6개월 이내에 이전 세포독성, 화학요법, 면역억제제(예: 전신 코르티코스테로이드), 면역조절제(예: IL-2, IL-7, 인터페론-감마) 또는 성장 인자 요법의 병력; 기본 질병 또는 상태를 치료하기 위해 제공되는 화학 요법 또는 면역 조절 요법은 이 치료를 시작하기 전에 ICL 진단이 확립된 경우 프로토콜 팀의 재량에 따라 허용될 수 있습니다. 치료는 6개월 이상 동안 안정적이었고 유지 요법으로 안정적인 용량으로 투여되고 있습니다.
2. 지난 6개월 이내에 다른 조사 개입 연구에 이전에 참여한 이력. 다른 NIAID 줄기 세포 동원 프로토콜에 대한 공동 등록은 프로토콜 팀의 재량에 따라 허용되지만 CYT107은 해당 프로토콜의 약물을 마지막으로 투여한 후 6개월 이내에 투여할 수 있습니다.
3. 등록 당시 통제되지 않은 활성 기회 감염
4. 장기 유지 약물 요법 이외의 입원 및/또는 전신 치료가 필요한 바이러스, 세균, 기생충 또는 진균 감염의 현재 또는 최근 병력(스크리닝 전 28일 미만)
5. 주요 조사자의 의견에 따라 피험자가 임상적으로 안정적이지 않고 28일 이상 동안 치료를 완료했거나 적절한 치료를 받은 경우를 제외하고 스크리닝 56일(8주) 이내에 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 심각한 질병( 4주) 상영 전
6. 혈액학적 또는 림프성(림프종) 악성 종양의 현재 또는 병력
7. 성별에 상관없이 연구 참여 기간 동안 임신을 확정했거나 계획 중이거나 효과적인 피임법(예: 차단 방법, 경구 피임약, 자궁 내 장치) 사용 거부
8. 동시 모유 수유
9. 신부전(예: 예상 사구체 여과율이 60mL/min/1.73 미만) m(2))
10. 다음 중 하나의 스크리닝 실험실 이상: 100,000 cells/microL 미만의 혈소판; ULN의 1.5배보다 큰 리파아제; AST, ALT 또는 ULN의 2.5배를 초과하는 알칼리 포스파타제; ULN의 1.5배보다 큰 총 빌리루빈
11. 알파- 또는 베타-지중해빈혈, 유전성 구형적혈구증, 고셔병 또는 자가면역성 용혈성 빈혈과 같은 비장기능항진증과 관련된 비장절제술 또는 혈액학적 질환의 병력
12. 병력으로 의심되거나 조직학적으로 입증된 알코올성 또는 비알코올성 지방간염을 포함한 모든 기원의 간경변증
13. B형 간염 또는 C형 간염 감염의 병력, 즉 양성 B형 간염 표면 항원, 검출 가능한 B형 간염 DNA 바이러스 부하가 있는 양성 항 B형 간염 코어 항체, 양성 항 C형 항체 및/또는 검출 가능한 C형 간염 RNA 바이러스 부하(대상자는 항바이러스 치료 후 B형 간염 DNA 또는 C형 간염 RNA에 대해 음성이 된 경우 연구 치료에 적합하지 않음)
14. 아스피린, 클로피도그렐 또는 CYT107과 같은 다른 항혈소판제 이외의 항응고제(예: 와파린, 헤파린)가 필요한 경우 함께 복용하면 헤파린과 공침할 수 있습니다.
15. 조사자의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 방해할 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존성(피험자는 전체 연구 과정 동안 약물 남용 사용을 자제하는 데 동의해야 함)
16. 연구자의 의견에 따라 프로토콜 준수 또는 서면 동의를 제공할 능력과 의지를 방해할 과거 또는 현재의 정신 질환
17. 전신(경구, 주사 또는 기타 비경구) 요법, 치료와 상관없이 건선 및 시신경염이 필요한 현재 자가면역 상태 및/또는 선별 류마티스 검사에 근거한 전신성 홍반성 루푸스의 진단.
18. 심장, 폐, 갑상선, 신장, 간, 신경계(중추 또는 말초) 질환 또는 치료가 필요하고 프로토콜 팀에서 중요하다고 간주되는 지혈 장애
19. 470밀리초 이상의 교정 QT 간격(QTc)을 포함하여 심혈관 질환, 부정맥 또는 임상적으로 유의한 ECG 이상 병력

20. 다음과 같은 유전성 심근병증 또는 부정맥과 일치하는 가족력:

    • 부정맥성 우심실 이형성증(ARVD)
    • 브루가다 증후군(BrS)
    • 선천성 긴 QT(LQT)
    • 선천성 짧은 QT 간격(SQT)
    • 조기 재분극 증후군
    • 특발성 심실세동(IVF)
21. 약리학적 항고혈압 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(즉, 안정 시 수축기 혈압이 160 mmHg 이상 또는 안정 시 이완기 혈압이 90 mmHg 이상)이 같은 날 나중에 실시한 두 번째 혈압 측정으로 확인되었습니다.
22. 순환 중화 항-IL-7 항체의 증거(최초 rhIL-7 투여 전)

rhIL-7 투여 대상이 되려면 모든 제외 기준이 금지됩니다. 그러나 베이스라인 pre-IL-7 절차를 수행할 목적으로 rhIL-7의 특정 합병증(예: 자가면역 또는 림프증식성 합병증)을 최소화하도록 설계된 특정 제외 기준이 이러한 절차와 관련된 위험을 증가시키지 않는 것으로 베이스라인으로 허용됩니다. 절차는 IL-7 투여 전에 수행됩니다: #6, #11, ~ #13, #17, #18, #20, #22.