Interleukin-7 (CYT107) Behandling av idiopatisk CD4-lymfocytopeni: expansion av CD4 T-celler (ICICLE)

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Ålder högre än eller lika med 18 år
2. CD4 T-cellantal mindre än 300 celler/mikroL eller mindre än 20 % av totala T-lymfocyter vid 2 tillfällen med minst 6 veckors mellanrum (och vid tidpunkten för screening) i frånvaro av någon sjukdom som förklarar CD4-lymfocytopeni

3. ICL-diagnos som indikerar risk för sjukdomsprogression, definierad som en eller båda av följande:

   • CD8 T-cellslymfocytopeni (mindre än 180 celler/mikroL)
   • Historik med opportunistisk eller på annat sätt signifikant infektion (t.ex. AIDS-definierande eller mycket sjukliga sjukdomar, såsom Cryptococcus eller Mycobacteria-infektion, svår herpes zoster, JC-virus som orsakar progressiv multifokal leukoencefalopati, Kaposis sarkom eller allvarliga humana papillomviruskondylomer)
4. HIV-1 och HIV-2 seronegativitet och under detektion av HIV-1 viral belastning
5. HTLV-1 och HTLV-2 seronegativitet
6. Tillräcklig venös tillgång, som bestämts av studieteamet, även om deltagare som inte kan genomgå leukaferes inte kommer att uteslutas
7. Normalt sköldkörtelstimulerande hormon (TSH)
8. Negativt serum- eller uringraviditetstest vid tidpunkten för studieregistreringen för fertila kvinnor
9. Förmåga att förstå och ge informerat samtycke
10. Kapacitet och vilja att följa studieprocedurer, inklusive schemalagda uppföljningsbesök
11. Villighet att tillåta lagring av blod och vävnadsprov
12. Etablerad primärvårdsgivare

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Historik med tidigare cytotoxisk, kemoterapeutisk, immunsuppressiv (t.ex. systemiska kortikosteroider), immunmodulerande (t.ex. IL-2, IL-7, interferon-gama) eller tillväxtfaktorterapi inom de senaste 6 månaderna; kemoterapi eller immunmodulerande terapi som ges för att behandla en underliggande sjukdom eller tillstånd kan tillåtas enligt protokollteamets gottfinnande, förutsatt att diagnosen ICL fastställdes innan denna behandling påbörjades. Behandlingen har varit stabil i över 6 månader och administreras i stabila doser som underhållsbehandling.
2. Historik om tidigare deltagande i en annan undersökningsinterventionsstudie under de senaste 6 månaderna. Samregistrering i andra NIAID-stamcellsmobiliseringsprotokoll kommer att tillåtas enligt protokollteamets gottfinnande, men CYT107 kan doseras tidigast 6 månader efter att den sista dosen av det protokollets mediciner har getts.
3. Aktiv okontrollerad opportunistisk infektion vid tidpunkten för inskrivningen
4. Aktuell eller nyligen anamnes (mindre än 28 dagar före screening) av en viral, bakteriell, parasitisk eller svampinfektion som kräver sjukhusvistelse och/eller systemisk behandling, annat än långvarig underhållsfarmakoterapi
5. Allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 56 dagar (8 veckor) efter screening, såvida inte försökspersonen är kliniskt stabil, enligt huvudutredarens åsikt, och har avslutat behandlingen eller har varit på lämplig behandling i mer än 28 dagar ( 4 veckor) före screening
6. Aktuell eller historia av hematologisk eller lymfoid (lymfom) malignitet
7. Etablerade eller planerade graviditeter eller vägran att använda effektiv preventivmedel (t.ex. barriärmetoder, orala preventivmedel, intrauterina anordningar) under hela studien, oavsett kön
8. Samtidig amning
9. Njurinsufficiens (t.ex. uppskattad glomerulär filtrationshastighet mindre än 60 ml/min/1,73 m(2))
10. Någon av följande laboratorieavvikelser: trombocyter mindre än 100 000 celler/mikroL; lipas större än 1,5 gånger ULN; AST, ALT eller alkaliskt fosfatas högre än 2,5 gånger ULN; totalt bilirubin större än 1,5 gånger ULN
11. Historik av splenektomi eller hematologisk sjukdom associerad med hypersplenism, såsom alfa- eller beta-talassemi, ärftlig sfärocytos, Gauchers sjukdom eller autoimmun hemolytisk anemi
12. Cirros av vilket ursprung som helst, inklusive alkoholisk eller icke-alkoholisk steatohepatit, antingen misstänkt av historien eller histologiskt bevisad
13. Historik av hepatit B- eller C-infektion, d.v.s. positivt hepatit B-ytantigen, positiv anti-hepatit B-kärnantikropp med en detekterbar virusmängd för hepatit B DNA, positiv anti-hepatit C-antikropp och/eller detekterbar virusmängd för hepatit C RNA (försökspersoner som blev negativ för hepatit B DNA eller hepatit C RNA efter antiviral behandling kvalificerar sig inte för studiebehandling)
14. Behov av antikoagulantia (t.ex. warfarin, heparin), annat än acetylsalicylsyra, klopidogrel eller annat trombocythämmande medel eftersom CYT107 kan utfällas samtidigt med heparin om det tas tillsammans.
15. Aktivt drog- eller alkoholmissbruk eller beroende som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven (försökspersonerna måste gå med på att avstå från missbruk under hela studiens gång)
16. Tidigare eller nuvarande psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av protokollet eller förmågan och viljan att ge skriftligt informerat samtycke
17. Aktuella autoimmuna tillstånd som kräver systemisk (oral, injektion eller annan parenteral) terapi, såväl som psoriasis och optikusneurit oavsett behandling och/eller en diagnos av systemisk lupus erytematös baserat på den reumatologiska screeningen.
18. Hjärt-, lung-, sköldkörtel-, njur-, lever-, neurologisk (central eller perifer) sjukdom eller störning av hemostas som kräver terapi och anses vara betydande av protokollteamet
19. Historik med hjärt-kärlsjukdom, arytmier eller kliniskt signifikanta EKG-avvikelser, inklusive ett korrigerat QT-intervall (QTc) större än eller lika med 470 millisekunder

20. Familjehistoria förenlig med en ärftlig kardiomyopati eller arytmi såsom följande:

    • Arytmogen högerkammardysplasi (ARVD)
    • Brugada syndrom (BrS)
    • Medfödd lång QT (LQT)
    • Medfödda korta QT-intervaller (SQT)
    • Tidig repolarisationssyndrom
    • Idiopatisk ventrikelflimmer (IVF)
21. Okontrollerad hypertoni (d.v.s. systoliskt blodtryck i vila över 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck i vila över 90 mmHg), trots farmakologisk antihypertensiv behandling, bekräftad med en andra blodtrycksmätning som gjordes senare samma dag.
22. Bevis på cirkulerande neutraliserande anti-IL-7-antikroppar (före initial rhIL-7-administrering)

För att vara berättigad till rhIL-7-administrering är alla uteslutningskriterier förbjudna. I syfte att utföra basin-pre-IL-7-procedurer är dock vissa uteslutningskriterier utformade för att minimera specifika komplikationer från rhIL-7 (t.ex. autoimmuna eller lymfoproliferativa komplikationer) men som inte ökar risken förknippade med dessa procedurer tillåtna, som baslinje. procedurer kommer att göras före administrering av IL-7: #6, #11, till #13, #17, #18, #20, #22.