Interleukina-7 (CYT107) Leczenie idiopatycznej limfocytopenii CD4: ekspansja limfocytów T CD4 (sopel lodu)

-KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Wiek większy lub równy 18 lat
2. Liczba limfocytów T CD4 mniejsza niż 300 komórek/mikrol lub mniej niż 20% całkowitej liczby limfocytów T przy 2 okazjach w odstępie co najmniej 6 tygodni (i w czasie badania przesiewowego) przy braku jakiejkolwiek choroby odpowiedzialnej za limfocytopenię CD4

3. Rozpoznanie ICL, które wskazuje na ryzyko progresji choroby, zdefiniowane jako jedno lub oba z poniższych:

   • Limfocytopenia limfocytów T CD8 (mniej niż 180 komórek/mikrol)
   • Historia infekcji oportunistycznych lub w inny sposób istotnych (np. choroby definiujące AIDS lub wysoce chorobowe, takie jak zakażenie Cryptococcus lub Mycobacteria, ciężki półpasiec, wirus JC powodujący postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię, mięsak Kaposiego lub ciężkie kłykciny wirusa brodawczaka ludzkiego)
4. seronegatywność HIV-1 i HIV-2 oraz poniżej wykrywalności miana wirusa HIV-1
5. Seronegatywność HTLV-1 i HTLV-2
6. Odpowiedni dostęp żylny, określony przez zespół badawczy, chociaż uczestnicy, którzy nie mogą przejść leukaferezy, nie zostaną wykluczeni
7. Normalny hormon stymulujący tarczycę (TSH)
8. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w momencie włączenia do badania u kobiet w wieku rozrodczym
9. Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody
10. Zdolność i gotowość do przestrzegania procedur badania, w tym zaplanowanych wizyt kontrolnych
11. Zgoda na przechowywanie próbek krwi i tkanek
12. Ustanowiony dostawca podstawowej opieki zdrowotnej

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Historia wcześniejszej terapii cytotoksycznej, chemioterapeutycznej, immunosupresyjnej (np. ogólnoustrojowe kortykosteroidy), immunomodulacyjnej (np. IL-2, IL-7, interferon-gama) lub czynnikiem wzrostu w ciągu ostatnich 6 miesięcy; chemioterapia lub terapia immunomodulacyjna stosowana w celu leczenia choroby lub stanu podstawowego może być dozwolona według uznania zespołu protokolarnego, pod warunkiem, że rozpoznanie ICL zostało ustalone przed rozpoczęciem tego leczenia. Leczenie było stabilne przez ponad 6 miesięcy i jest podawane w stabilnych dawkach jako terapia podtrzymująca.
2. Historia wcześniejszego udziału w innym interwencyjnym badaniu interwencyjnym w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Jednoczesne włączenie do innych protokołów mobilizacji komórek macierzystych NIAID będzie dozwolone według uznania zespołu ds. protokołu, ale CYT107 można podawać nie wcześniej niż 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki leków z tego protokołu.
3. Aktywna niekontrolowana infekcja oportunistyczna w momencie rejestracji
4. Aktualna lub niedawno przebyta (mniej niż 28 dni przed skriningiem) infekcja wirusowa, bakteryjna, pasożytnicza lub grzybicza wymagająca hospitalizacji i/lub leczenia systemowego innego niż długotrwała farmakoterapia podtrzymująca
5. Poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 56 dni (8 tygodni) od badania przesiewowego, chyba że w opinii głównego badacza pacjent jest stabilny klinicznie i ukończył leczenie lub jest na odpowiedniej terapii dłużej niż 28 dni ( 4 tygodnie) przed badaniem przesiewowym
6. Obecna lub przebyta choroba nowotworowa układu krwiotwórczego lub układu limfatycznego (chłoniak).
7. Ustalona lub planowana ciąża lub odmowa zastosowania skutecznej antykoncepcji (np. metod barierowych, doustnych środków antykoncepcyjnych, wkładek wewnątrzmacicznych) w czasie trwania udziału w badaniu, niezależnie od płci
8. Równoczesne karmienie piersią
9. Niewydolność nerek (np. oszacowana szybkość przesączania kłębuszkowego mniejsza niż 60 ml/min/1,73 m(2))
10. Dowolna z następujących nieprawidłowości w wynikach badań przesiewowych: liczba płytek krwi poniżej 100 000 komórek/mikrol; lipaza większa niż 1,5-krotność GGN; aktywność AST, ALT lub fosfatazy alkalicznej większa niż 2,5-krotność GGN; stężenie bilirubiny całkowitej większe niż 1,5-krotność GGN
11. Historia splenektomii lub choroby hematologicznej związanej z hipersplenizmem, takiej jak talasemia alfa lub beta, dziedziczna sferocytoza, choroba Gauchera lub autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna
12. Marskość wątroby dowolnego pochodzenia, w tym alkoholowe lub niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, podejrzewana w wywiadzie lub potwierdzona histologicznie
13. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C w wywiadzie, tj. obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B z wykrywalną miano wirusa DNA wirusa zapalenia wątroby typu B, obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i (lub) wykrywalność wirusa zapalenia wątroby typu C RNA (pacjenci, którzy uzyskali ujemny wynik badania DNA wirusa zapalenia wątroby typu B lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C po leczeniu przeciwwirusowym, nie kwalifikują się do leczenia w ramach badania)
14. Konieczność stosowania leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryny, heparyny) innych niż aspiryna, klopidogrel lub inny lek przeciwpłytkowy, ponieważ CYT107 może współwytrącać się z heparyną, jeśli jest przyjmowany razem.
15. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza kolidowałoby z przestrzeganiem wymagań badania (pacjenci muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od nadużywania substancji podczas całego okresu badania)
16. Przeszła lub obecna choroba psychiczna, która w opinii badacza mogłaby zakłócić przestrzeganie protokołu lub zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody
17. Obecne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego (doustnego, iniekcyjnego lub innego pozajelitowego), jak również łuszczyca i zapalenie nerwu wzrokowego niezależnie od leczenia i/lub rozpoznanie tocznia rumieniowatego układowego na podstawie przesiewowego badania reumatologicznego.
18. Choroby serca, płuc, tarczycy, nerek, wątroby, neurologiczne (ośrodkowe lub obwodowe) lub zaburzenia hemostazy wymagające leczenia i uznane za istotne przez zespół protokolarny
19. Historia chorób sercowo-naczyniowych, arytmii lub klinicznie istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym skorygowany odstęp QT (QTc) większy lub równy 470 milisekund

20. Wywiad rodzinny zgodny z dziedziczną kardiomiopatią lub arytmią, taką jak:

    • Arytmogenna dysplazja prawej komory (ARVD)
    • Zespół Brugadów (BrS)
    • Wrodzony długi odstęp QT (LQT)
    • Wrodzone krótkie odstępy QT (SQT)
    • Zespół wczesnej repolaryzacji
    • Idiopatyczne migotanie komór (IVF)
21. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (tj. spoczynkowe ciśnienie skurczowe większe niż 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe niż 90 mmHg), pomimo farmakologicznego leczenia hipotensyjnego, potwierdzone drugim pomiarem ciśnienia krwi wykonanym później tego samego dnia.
22. Dowody na krążące neutralizujące przeciwciała anty-IL-7 (przed początkowym podaniem rhIL-7)

Aby kwalifikować się do podania rhIL-7, wszystkie Kryteria Wykluczenia są zabronione. Jednakże, w celu wykonania podstawowych procedur poprzedzających IL-7, dozwolone są pewne Kryteria Wykluczenia mające na celu zminimalizowanie określonych powikłań rhIL-7 (np. powikłania autoimmunologiczne lub limfoproliferacyjne), ale które nie zwiększają ryzyka związanego z tymi procedurami, ponieważ procedury zostaną wykonane przed podaniem IL-7: #6, #11, do #13, #17, #18, #20, #22.