Interleukin-7 (CYT107) Behandling af idiopatisk CD4-lymfocytopeni: Udvidelse af CD4 T-celler (ICICLE)

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Alder større end eller lig med 18 år
2. CD4 T-celletal mindre end 300 celler/mikroL eller mindre end 20 % af det samlede antal T-lymfocytter ved 2 lejligheder med mindst 6 ugers mellemrum (og på tidspunktet for screening) i fravær af nogen sygdom, der forklarer CD4-lymfocytopeni

3. ICL-diagnose, der indikerer en risiko for sygdomsprogression, defineret som en eller begge af følgende:

   • CD8 T-celle lymfocytopeni (mindre end 180 celler/mikroL)
   • Anamnese med opportunistisk eller på anden måde signifikant infektion (f.eks. AIDS-definerende eller meget sygelige sygdomme, såsom Cryptococcus eller Mycobacteria-infektion, svær herpes zoster, JC-virus, der forårsager progressiv multifokal leukoencefalopati, Kaposi s sarkom eller alvorlig human papillomavirus kondylomata)
4. HIV-1 og HIV-2 seronegativitet og under påvisning af HIV-1 viral load
5. HTLV-1 og HTLV-2 seronegativitet
6. Tilstrækkelig venøs adgang, som bestemt af undersøgelsesholdet, selvom deltagere, der ikke er i stand til at gennemgå leukaferese, ikke vil blive udelukket
7. Normalt thyreoidea-stimulerende hormon (TSH)
8. Negativ serum- eller uringraviditetstest på tidspunktet for studietilmelding for kvinder i den fødedygtige alder
9. Evne til at forstå og give informeret samtykke
10. Kapacitet og vilje til at overholde studieprocedurer, herunder planlagte opfølgningsbesøg
11. Vilje til at tillade opbevaring af blod- og vævsprøver
12. Etableret primærplejeudbyder

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Anamnese med tidligere cytotoksisk, kemoterapeutisk, immunsuppressiv (f.eks. systemiske kortikosteroider), immunmodulerende (f.eks. IL-2, IL-7, interferon-gama) eller vækstfaktorterapi inden for de sidste 6 måneder; kemoterapi eller immunmodulerende terapi givet til behandling af en underliggende sygdom eller tilstand kan tillades efter protokolholdets skøn, forudsat at diagnosen ICL blev etableret før påbegyndelse af denne behandling. Behandlingen har været stabil i over 6 måneder og administreres i stabile doser som vedligeholdelsesbehandling.
2. Anamnese med tidligere deltagelse i en anden undersøgelsesinterventionsundersøgelse inden for de sidste 6 måneder. Samtidig tilmelding til andre NIAID-stamcellemobiliseringsprotokoller vil være tilladt efter protokolholdets skøn, men CYT107 må ikke doseres tidligere end 6 måneder efter, at sidste dosis af den pågældende protokols medicin er blevet givet.
3. Aktiv ukontrolleret opportunistisk infektion på tidspunktet for tilmelding
4. Aktuel eller nylig historie (mindre end 28 dage før screening) af en viral, bakteriel, parasitisk eller svampeinfektion, der kræver hospitalsindlæggelse og/eller systemisk behandling, bortset fra langtidsvedligeholdelsesfarmakoterapi
5. Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 56 dage (8 uger) efter screening, medmindre forsøgspersonen er klinisk stabil efter hovedforskerens vurdering og har afsluttet behandlingen eller har været i passende behandling i mere end 28 dage ( 4 uger) før screening
6. Aktuel eller historie med hæmatologisk eller lymfoid (lymfom) malignitet
7. Etablerede eller planlagte graviditeter eller afvisning af at bruge effektiv prævention (f.eks. barrieremetoder, orale præventionsmidler, intrauterine anordninger) under undersøgelsens involvering, uanset køn
8. Samtidig amning
9. Nyreinsufficiens (f.eks. estimeret glomerulær filtrationshastighed mindre end 60 ml/min/1,73 m(2))
10. Enhver af følgende screeningslaboratorieabnormiteter: blodplader mindre end 100.000 celler/mikroL; lipase større end 1,5 gange ULN; AST, ALT eller alkalisk fosfatase større end 2,5 gange ULN; total bilirubin større end 1,5 gange ULN
11. Anamnese med splenektomi eller hæmatologisk sygdom forbundet med hypersplenisme, såsom alfa- eller beta-thalassæmi, arvelig sfærocytose, Gauchers sygdom eller autoimmun hæmolytisk anæmi
12. Skrumpelever af enhver oprindelse, herunder alkoholisk eller ikke-alkoholisk steatohepatitis, enten mistænkt af historie eller histologisk bevist
13. Anamnese med hepatitis B- eller C-infektion, dvs. positivt hepatitis B-overfladeantigen, positivt anti-hepatitis B-kerneantistof med en påviselig hepatitis B-DNA-virusbelastning, positivt anti-hepatitis C-antistof og/eller påviselig hepatitis C-RNA-virusbelastning (personer, som blev negativ for hepatitis B DNA eller hepatitis C RNA efter antiviral behandling vil ikke kvalificere sig til undersøgelsesbehandling)
14. Behov for antikoagulerende medicin (f.eks. warfarin, heparin), bortset fra aspirin, clopidogrel eller andre antiblodplademidler, da CYT107 kan udfældes sammen med heparin, hvis det tages sammen.
15. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter investigatorens mening ville forstyrre overholdelse af studiekravene (forsøgspersonerne skal acceptere at afstå fra stofmisbrug under hele studiet)
16. Tidligere eller nuværende psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening ville forstyrre protokoloverholdelsen eller evnen og viljen til at give skriftligt informeret samtykke
17. Aktuelle autoimmune tilstande, der kræver systemisk (oral, injektion eller anden parenteral) terapi, såvel som psoriasis og optisk neuritis uanset behandling og/eller en diagnose af systemisk lupus erythematous baseret på den reumatologiske screening.
18. Hjerte-, lunge-, skjoldbruskkirtel-, nyre-, lever-, neurologisk (central eller perifer) sygdom eller hæmostasesygdom, der kræver behandling og anses for at være signifikant af protokolteamet
19. Anamnese med kardiovaskulær sygdom, arytmier eller klinisk signifikante EKG-abnormiteter, inklusive et korrigeret QT-interval (QTc) større end eller lig med 470 millisekunder

20. Familiehistorie i overensstemmelse med en arvelig kardiomyopati eller arytmi såsom følgende:

    • Arytmogen højre ventrikulær dysplasi (ARVD)
    • Brugada syndrom (BrS)
    • Medfødt lang QT (LQT)
    • Medfødte korte QT-intervaller (SQT)
    • Tidlig repolariseringssyndrom
    • Idiopatisk ventrikulær fibrillation (IVF)
21. Ukontrolleret hypertension (dvs. systolisk blodtryk i hvile større end 160 mmHg eller hvilende diastolisk blodtryk større end 90 mmHg), på trods af farmakologisk antihypertensiv behandling, bekræftet med en anden blodtryksmåling udført senere på samme dag.
22. Bevis for cirkulerende neutraliserende anti-IL-7-antistoffer (før indledende rhIL-7-administration)

For at være berettiget til rhIL-7-administration er alle udelukkelseskriterier forbudte. Med henblik på at udføre baseine-præ-IL-7-procedurer er visse udelukkelseskriterier designet til at minimere specifikke komplikationer fra rhIL-7 (f.eks. autoimmune eller lymfoproliferative komplikationer), men som ikke øger risikoen forbundet med disse procedurer, tilladt som baseline procedurer vil blive udført før IL-7 administration: #6, #11, til #13, #17, #18, #20, #22.