Interleukin-7 (CYT107) Behandlung der idiopathischen CD4-Lymphozytopenie: Expansion von CD4-T-Zellen (ICICLE)

-EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Alter größer oder gleich 18 Jahre
2. CD4-T-Zellzahl weniger als 300 Zellen/Mikroliter oder weniger als 20 % der gesamten T-Lymphozyten bei 2 Gelegenheiten im Abstand von mindestens 6 Wochen (und zum Zeitpunkt des Screenings), ohne dass eine Krankheit vorliegt, die für eine CD4-Lymphozytopenie verantwortlich ist

3. ICL-Diagnose, die auf ein Risiko für das Fortschreiten der Krankheit hinweist, definiert als eines oder beide der folgenden:

   • CD8-T-Zell-Lymphozytopenie (weniger als 180 Zellen/Mikroliter)
   • Opportunistische oder anderweitig signifikante Infektion in der Vorgeschichte (z. B. AIDS-definierende oder hochmorbide Erkrankungen, wie Cryptococcus- oder Mycobacteria-Infektion, schwerer Herpes zoster, JC-Virus, der eine progressive multifokale Leukoenzephalopathie verursacht, Kaposi-Sarkom oder schwere Condylome des humanen Papillomavirus)
4. HIV-1- und HIV-2-Seronegativität und unterer Nachweis der HIV-1-Viruslast
5. HTLV-1- und HTLV-2-Seronegativität
6. Angemessener venöser Zugang, wie vom Studienteam festgelegt, obwohl Teilnehmer, die sich keiner Leukapherese unterziehen können, nicht ausgeschlossen werden
7. Normales Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH)
8. Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung für Frauen im gebärfähigen Alter
9. Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zu verstehen und zu geben
10. Fähigkeit und Bereitschaft zur Einhaltung der Studienverfahren, einschließlich geplanter Nachsorgeuntersuchungen
11. Bereitschaft zur Einlagerung von Blut- und Gewebeproben
12. Etablierter Hausarzt

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Vorgeschichte einer früheren zytotoxischen, chemotherapeutischen, immunsuppressiven (z. B. systemischen Kortikosteroide), immunmodulatorischen (z. B. IL-2, IL-7, Interferon-gama) oder Wachstumsfaktortherapie innerhalb der letzten 6 Monate; Eine Chemotherapie oder immunmodulatorische Therapie zur Behandlung einer Grunderkrankung oder eines zugrunde liegenden Zustands kann nach Ermessen des Protokollteams zugelassen werden, vorausgesetzt, die Diagnose einer ICL wurde vor Beginn dieser Behandlung gestellt. Die Behandlung ist seit über 6 Monaten stabil und wird in stabilen Dosen als Erhaltungstherapie verabreicht.
2. Geschichte der vorherigen Teilnahme an einer anderen Forschungsinterventionsstudie innerhalb der letzten 6 Monate. Die gleichzeitige Teilnahme an anderen NIAID-Stammzellmobilisierungsprotokollen ist nach Ermessen des Protokollteams zulässig, aber CYT107 darf frühestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Medikamente dieses Protokolls verabreicht werden.
3. Aktive unkontrollierte opportunistische Infektion zum Zeitpunkt der Einschreibung
4. Aktuelle oder neuere Vorgeschichte (weniger als 28 Tage vor dem Screening) einer viralen, bakteriellen, parasitären oder Pilzinfektion, die einen Krankenhausaufenthalt und/oder eine systemische Behandlung erfordert, außer einer langfristigen pharmakotherapeutischen Erhaltungstherapie
5. Schwerwiegende Erkrankung, die eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 56 Tagen (8 Wochen) nach dem Screening erfordert, es sei denn, das Subjekt ist nach Meinung des Hauptprüfarztes klinisch stabil und hat die Therapie abgeschlossen oder war länger als 28 Tage unter einer angemessenen Therapie ( 4 Wochen) vor dem Screening
6. Aktuelle oder Vorgeschichte einer hämatologischen oder lymphoiden (Lymphom) Malignität
7. Bestehende oder geplante Schwangerschaften oder Weigerung, eine wirksame Empfängnisverhütung (z. B. Barrieremethoden, orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare) für die Dauer der Studienteilnahme anzuwenden, unabhängig vom Geschlecht
8. Gleichzeitiges Stillen
9. Niereninsuffizienz (z. B. geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von weniger als 60 ml/min/1,73 m(2))
10. Jede der folgenden Anomalien im Screening-Labor: Blutplättchen weniger als 100.000 Zellen/Mikroliter; Lipase größer als das 1,5-fache des ULN; AST, ALT oder alkalische Phosphatase größer als das 2,5-fache des ULN; Gesamtbilirubin größer als das 1,5-fache des ULN
11. Anamnestische Splenektomie oder hämatologische Erkrankung im Zusammenhang mit Hypersplenismus, wie Alpha- oder Beta-Thalassämie, hereditäre Sphärozytose, Gaucher-Krankheit oder autoimmunhämolytische Anämie
12. Zirrhose jeglichen Ursprungs, einschließlich alkoholischer oder nicht-alkoholischer Steatohepatitis, entweder anamnestisch vermutet oder histologisch nachgewiesen
13. Vorgeschichte einer Hepatitis-B- oder -C-Infektion, d. h. positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen, positiver Anti-Hepatitis-B-Core-Antikörper mit nachweisbarer Hepatitis-B-DNA-Viruslast, positiver Anti-Hepatitis-C-Antikörper und/oder nachweisbarer Hepatitis-C-RNA-Viruslast (Personen, die Hepatitis-B-DNA oder Hepatitis-C-RNA nach einer antiviralen Behandlung negativ wurde, qualifiziert sich nicht für die Studienbehandlung)
14. Bedarf an gerinnungshemmenden Medikamenten (z. B. Warfarin, Heparin), außer Aspirin, Clopidogrel oder anderen Thrombozytenaggregationshemmern, da CYT107 bei gleichzeitiger Einnahme mit Heparin kopräzipitieren kann.
15. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden (die Probanden müssen zustimmen, während des gesamten Studienverlaufs auf Drogenmissbrauch zu verzichten)
16. Frühere oder aktuelle psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit und Bereitschaft beeinträchtigen würde, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
17. Aktuelle Autoimmunerkrankungen, die eine systemische (orale, Injektions- oder andere parenterale) Therapie erfordern, sowie Psoriasis und Optikusneuritis unabhängig von der Behandlung und/oder eine Diagnose von systemischem Lupus erythematös basierend auf der rheumatologischen Screening-Untersuchung.
18. Herz-, Lungen-, Schilddrüsen-, Nieren-, Leber-, neurologische (zentrale oder periphere) Erkrankung oder Störung der Hämostase, die eine Therapie erfordert und vom Protokollteam als signifikant erachtet wird
19. Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Arrhythmien oder klinisch signifikanten EKG-Anomalien, einschließlich eines korrigierten QT-Intervalls (QTc) von mindestens 470 Millisekunden

20. Familienanamnese im Einklang mit einer vererbten Kardiomyopathie oder Arrhythmie wie den folgenden:

    • Arrhythmogene rechtsventrikuläre Dysplasie (ARVD)
    • Brugada-Syndrom (BrS)
    • Angeborenes langes QT (LQT)
    • Angeborene kurze QT-Intervalle (SQT)
    • Frühes Repolarisationssyndrom
    • Idiopathisches Kammerflimmern (IVF)
21. Unkontrollierte Hypertonie (d. h. systolischer Ruheblutdruck über 160 mmHg oder diastolischer Ruheblutdruck über 90 mmHg) trotz pharmakologischer blutdrucksenkender Behandlung, bestätigt durch eine zweite Blutdruckmessung später am selben Tag.
22. Nachweis von zirkulierenden neutralisierenden Anti-IL-7-Antikörpern (vor der anfänglichen rhIL-7-Verabreichung)

Um für die Verabreichung von rhIL-7 in Frage zu kommen, sind alle Ausschlusskriterien verboten. Für die Zwecke der Durchführung von Baseine-Prä-IL-7-Verfahren sind jedoch bestimmte Ausschlusskriterien, die darauf ausgelegt sind, spezifische Komplikationen von rhIL-7 (z. B. autoimmune oder lymphoproliferative Komplikationen) zu minimieren, die jedoch das mit diesen Verfahren verbundene Risiko nicht erhöhen, als Baseline zulässig Verfahren werden vor der IL-7-Verabreichung durchgeführt: Nr. 6, Nr. 11 bis Nr. 13, Nr. 17, Nr. 18, Nr. 20, Nr. 22.