Interleucina-7 (CYT107) Tratamiento de la linfocitopenia CD4 idiopática: Expansión de células T CD4 (ICICLE)

-CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Edad mayor o igual a 18 años
2. Recuento de células T CD4 inferior a 300 células/microL o inferior al 20 % del total de linfocitos T en 2 ocasiones con al menos 6 semanas de diferencia (y en el momento de la detección) en ausencia de cualquier enfermedad que represente linfocitopenia CD4

3. Diagnóstico de ICL que indica un riesgo de progresión de la enfermedad, definido como uno o ambos de los siguientes:

   • Linfocitopenia de células T CD8 (menos de 180 células/microL)
   • Antecedentes de infección oportunista o significativa (p. ej., enfermedades definitorias de SIDA o altamente mórbidas, como infección por Cryptococcus o Mycobacteria, herpes zoster grave, virus JC que causa leucoencefalopatía multifocal progresiva, sarcoma de Kaposi o condiloma grave del virus del papiloma humano)
4. Seronegatividad al VIH-1 y al VIH-2 y por debajo de la detección de la carga viral del VIH-1
5. Seronegatividad HTLV-1 y HTLV-2
6. Acceso venoso adecuado, según lo determine el equipo del estudio, aunque no se excluirán los participantes que no puedan someterse a leucoaféresis.
7. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) normal
8. Prueba de embarazo en suero u orina negativa en el momento de la inscripción en el estudio para mujeres en edad fértil
9. Capacidad para comprender y dar consentimiento informado.
10. Capacidad y disposición para cumplir con los procedimientos del estudio, incluidas las visitas de seguimiento programadas
11. Disposición para permitir el almacenamiento de muestras de sangre y tejido
12. Proveedor de atención primaria establecido

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Antecedentes de terapia previa con citotóxicos, quimioterapéuticos, inmunosupresores (p. ej., corticosteroides sistémicos), inmunomoduladores (p. ej., IL-2, IL-7, interferón-gama) o factor de crecimiento en los últimos 6 meses; La quimioterapia o la terapia inmunomoduladora administrada para tratar una enfermedad o afección subyacente puede permitirse a discreción del equipo del protocolo, siempre que se haya establecido el diagnóstico de ICL antes de comenzar este tratamiento. El tratamiento se ha mantenido estable durante más de 6 meses y se administra a dosis estables como terapia de mantenimiento.
2. Antecedentes de participación previa en otro estudio de intervención de investigación en los últimos 6 meses. Se permitirá la inscripción conjunta en otros protocolos de movilización de células madre del NIAID a discreción del equipo del protocolo, pero se puede dosificar CYT107 no antes de los 6 meses posteriores a la administración de la última dosis de los medicamentos de ese protocolo.
3. Infección oportunista activa no controlada en el momento de la inscripción
4. Antecedentes actuales o recientes (menos de 28 días antes de la selección) de una infección viral, bacteriana, parasitaria o fúngica que requiera hospitalización y/o tratamiento sistémico, que no sea farmacoterapia de mantenimiento a largo plazo
5. Enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico u hospitalización dentro de los 56 días (8 semanas) posteriores a la selección, a menos que el sujeto esté clínicamente estable, en opinión del investigador principal, y haya completado la terapia o haya recibido la terapia adecuada durante más de 28 días ( 4 semanas) antes de la selección
6. Actual o antecedentes de malignidad hematológica o linfoide (linfoma)
7. Embarazos confirmados o planificados o negativa a usar métodos anticonceptivos efectivos (p. ej., métodos de barrera, anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos) durante la duración de la participación en el estudio, independientemente del género
8. Lactancia materna simultánea
9. Insuficiencia renal (p. ej., tasa de filtración glomerular estimada inferior a 60 ml/min/1,73 m(2))
10. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio de detección: plaquetas de menos de 100 000 células/microL; lipasa superior a 1,5 veces el ULN; AST, ALT o fosfatasa alcalina superior a 2,5 veces el LSN; bilirrubina total superior a 1,5 veces el ULN
11. Antecedentes de esplenectomía o enfermedad hematológica asociada con hiperesplenismo, como talasemia alfa o beta, esferocitosis hereditaria, enfermedad de Gaucher o anemia hemolítica autoinmune
12. Cirrosis de cualquier origen, incluida la esteatohepatitis alcohólica o no alcohólica, ya sea sospechada por la historia o comprobada histológicamente
13. Antecedentes de infección por hepatitis B o C, es decir, antígeno de superficie de hepatitis B positivo, anticuerpo central anti-hepatitis B positivo con una carga viral de ADN de hepatitis B detectable, anticuerpo anti-hepatitis C positivo y/o carga viral de ARN de hepatitis C detectable (sujetos que se volvió negativo para el ADN de la hepatitis B o el ARN de la hepatitis C después del tratamiento antiviral no calificará para el tratamiento del estudio)
14. Necesidad de medicación anticoagulante (p. ej., warfarina, heparina), que no sea aspirina, clopidogrel u otro agente antiplaquetario, ya que CYT107 puede coprecipitar con heparina si se toman juntos.
15. Uso activo de drogas o alcohol o dependencia que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio (los sujetos deben aceptar abstenerse de abusar de sustancias durante todo el curso del estudio)
16. Enfermedad psiquiátrica pasada o actual que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento del protocolo o la capacidad y voluntad de dar un consentimiento informado por escrito.
17. Condiciones autoinmunes actuales que requieren terapia sistémica (oral, inyectable u otra parenteral), así como psoriasis y neuritis óptica independientemente del tratamiento y/o un diagnóstico de lupus eritematoso sistémico basado en el estudio reumatológico de detección.
18. Enfermedad cardíaca, pulmonar, tiroidea, renal, hepática, neurológica (central o periférica) o trastorno de la hemostasia que requiera tratamiento y que el equipo del protocolo considere significativo
19. Antecedentes de enfermedad cardiovascular, arritmias o anomalías clínicamente significativas en el ECG, incluido un intervalo QT corregido (QTc) mayor o igual a 470 milisegundos

20. Antecedentes familiares consistentes con una miocardiopatía hereditaria o arritmia como las siguientes:

    • Displasia arritmogénica del ventrículo derecho (ARVD)
    • Síndrome de Brugada (SBr)
    • QT largo congénito (LQT)
    • Intervalos QT cortos congénitos (SQT)
    • Síndrome de repolarización temprana
    • Fibrilación Ventricular Idiopática (FIV)
21. Hipertensión no controlada (es decir, presión arterial sistólica en reposo superior a 160 mmHg o presión arterial diastólica en reposo superior a 90 mmHg), a pesar del tratamiento antihipertensivo farmacológico, confirmada con una segunda medición de la presión arterial realizada más tarde en el mismo día.
22. Evidencia de anticuerpos anti-IL-7 neutralizantes circulantes (antes de la administración inicial de rhIL-7)

Para ser elegible para la administración de rhIL-7, todos los Criterios de Exclusión están prohibidos. Sin embargo, con el fin de realizar procedimientos básicos previos a la IL-7, se permiten ciertos Criterios de exclusión diseñados para minimizar las complicaciones específicas de la rhIL-7 (p. ej., complicaciones autoinmunes o linfoproliferativas), pero que no aumentan el riesgo asociado con estos procedimientos, como referencia. los procedimientos se realizarán antes de la administración de IL-7: #6, #11, #13, #17, #18, #20, #22.