Interleuchina-7 (CYT107) Trattamento della linfocitopenia CD4 idiopatica: espansione delle cellule T CD4 (ICICLE)

-CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Età maggiore o uguale a 18 anni
2. Conta dei linfociti T CD4 inferiore a 300 cellule/microL o inferiore al 20% dei linfociti T totali in 2 occasioni ad almeno 6 settimane di distanza (e al momento dello screening) in assenza di qualsiasi malattia responsabile della linfocitopenia CD4

3. Diagnosi di ICL che indica un rischio di progressione della malattia, definito come uno o entrambi i seguenti:

   • Linfocitopenia a cellule T CD8 (meno di 180 cellule/microL)
   • Anamnesi di infezione opportunistica o altrimenti significativa (per es., malattie che definiscono l'AIDS o altamente morbose, come infezione da criptococco o micobatteri, herpes zoster grave, virus JC che causa leucoencefalopatia multifocale progressiva, sarcoma di Kaposi o condilomi da virus del papilloma umano gravi)
4. Sieronegatività dell'HIV-1 e dell'HIV-2 e al di sotto del rilevamento della carica virale dell'HIV-1
5. Sieronegatività HTLV-1 e HTLV-2
6. Accesso venoso adeguato, come determinato dal gruppo di studio, sebbene i partecipanti non in grado di sottoporsi a leucaferesi non saranno esclusi
7. Normale ormone stimolante la tiroide (TSH)
8. Test di gravidanza su siero o urina negativo al momento dell'arruolamento nello studio per le donne in età fertile
9. Capacità di comprendere e dare il consenso informato
10. Capacità e disponibilità ad aderire alle procedure dello studio, comprese le visite di follow-up programmate
11. Disponibilità a consentire la conservazione di campioni di sangue e tessuti
12. Fornitore di cure primarie affermato

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Storia di precedente terapia citotossica, chemioterapica, immunosoppressiva (ad es. corticosteroidi sistemici), immunomodulante (ad es. IL-2, IL-7, interferone-gama) o fattore di crescita negli ultimi 6 mesi; la chemioterapia o la terapia immunomodulante somministrata per trattare una malattia o una condizione di base può essere consentita a discrezione del team del protocollo, a condizione che la diagnosi di ICL sia stata stabilita prima dell'inizio di questo trattamento. Il trattamento è rimasto stabile per oltre 6 mesi e viene somministrato a dosi stabili come terapia di mantenimento.
2. Storia di precedente partecipazione a un altro studio di intervento sperimentale negli ultimi 6 mesi. La co-iscrizione ad altri protocolli di mobilizzazione delle cellule staminali NIAID sarà consentita a discrezione del team del protocollo, ma il CYT107 può essere somministrato non prima di 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose dei farmaci di quel protocollo.
3. Infezione opportunistica incontrollata attiva al momento dell'arruolamento
4. Anamnesi attuale o recente (meno di 28 giorni prima dello screening) di un'infezione virale, batterica, parassitaria o fungina che richiede l'ospedalizzazione e/o il trattamento sistemico, diverso dalla farmacoterapia di mantenimento a lungo termine
5. Malattia grave che richiede trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 56 giorni (8 settimane) dallo screening, a meno che il soggetto non sia clinicamente stabile, secondo il parere del ricercatore principale, e abbia completato la terapia o sia stato in terapia appropriata per più di 28 giorni ( 4 settimane) prima dello screening
6. Attuale o anamnesi di tumore maligno ematologico o linfoide (linfoma).
7. Gravidanze stabilite o pianificate o rifiuto di utilizzare un controllo delle nascite efficace (ad es. Metodi di barriera, contraccettivi orali, dispositivi intrauterini) per la durata del coinvolgimento nello studio, indipendentemente dal sesso
8. Allattamento concomitante
9. Insufficienza renale (per es., velocità di filtrazione glomerulare stimata inferiore a 60 mL/min/1,73 m(2))
10. Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio di screening: piastrine inferiori a 100.000 cellule/microL; lipasi maggiore di 1,5 volte l'ULN; AST, ALT o fosfatasi alcalina maggiore di 2,5 volte l'ULN; bilirubina totale superiore a 1,5 volte l'ULN
11. Storia di splenectomia o malattia ematologica associata a ipersplenismo, come alfa o beta-talassemia, sferocitosi ereditaria, malattia di Gaucher o anemia emolitica autoimmune
12. Cirrosi di qualsiasi origine, compresa la steatoepatite alcolica o non alcolica, sospettata dall'anamnesi o provata istologicamente
13. Storia di infezione da epatite B o C, cioè antigene di superficie dell'epatite B positivo, anticorpo core anti-epatite B positivo con carica virale del DNA dell'epatite B rilevabile, anticorpo anti-epatite C positivo e/o carica virale dell'RNA dell'epatite C rilevabile (soggetti che è diventato negativo per il DNA dell'epatite B o l'RNA dell'epatite C in seguito al trattamento antivirale non si qualificherà per il trattamento in studio)
14. Necessità di farmaci anticoagulanti (ad es. warfarin, eparina), diversi dall'aspirina, clopidogrel o altri agenti antipiastrinici poiché il CYT107 può co-precipitare con l'eparina se assunti insieme.
15. Uso attivo di droghe o alcol o dipendenza che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio (i soggetti devono accettare di astenersi dall'abuso di sostanze durante l'intero corso dello studio)
16. Malattia psichiatrica passata o attuale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza al protocollo o con la capacità e la volontà di fornire il consenso informato scritto
17. Attuali condizioni autoimmuni che richiedono una terapia sistemica (orale, iniettiva o altra terapia parenterale), così come psoriasi e neurite ottica indipendentemente dal trattamento e/o una diagnosi di lupus eritematoso sistemico basata sullo screening reumatologico.
18. Patologie cardiache, polmonari, tiroidee, renali, epatiche, neurologiche (centrali o periferiche) o disturbi dell'emostasi che richiedono terapia e considerati significativi dal team del protocollo
19. Storia di malattie cardiovascolari, aritmie o anomalie dell'ECG clinicamente significative, incluso un intervallo QT corretto (QTc) maggiore o uguale a 470 millisecondi

20. Anamnesi familiare coerente con una cardiomiopatia ereditaria o un'aritmia come la seguente:

    • Displasia aritmogena del ventricolo destro (ARVD)
    • Sindrome di Brugada (BrS)
    • QT lungo congenito (LQT)
    • Intervalli QT corti congeniti (SQT)
    • Sindrome da ripolarizzazione precoce
    • Fibrillazione ventricolare idiopatica (FIV)
21. Ipertensione incontrollata (ossia, pressione arteriosa sistolica a riposo superiore a 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica a riposo superiore a 90 mmHg), nonostante il trattamento antipertensivo farmacologico, confermata con una seconda misurazione della pressione arteriosa effettuata più tardi nella stessa giornata.
22. Evidenza di anticorpi neutralizzanti circolanti anti-IL-7 (prima della somministrazione iniziale di rhIL-7)

Per essere idonei alla somministrazione di rhIL-7, tutti i criteri di esclusione sono proibiti. Tuttavia, allo scopo di eseguire le procedure basali pre-IL-7, sono consentiti alcuni criteri di esclusione progettati per ridurre al minimo le complicanze specifiche da rhIL-7 (ad esempio, complicanze autoimmuni o linfoproliferative) ma che non aumentano il rischio associato a queste procedure, come basale le procedure saranno eseguite prima della somministrazione di IL-7: #6, #11, fino a #13, #17, #18, #20, #22.