Интерлейкин-7 (CYT107) Лечение идиопатической CD4-лимфоцитопении: экспансия CD4-Т-клеток (ICICLE)

-КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Возраст больше или равен 18 годам
2. Количество Т-клеток CD4 менее 300 клеток/мкл или менее 20% от общего числа Т-лимфоцитов в 2 случаях с интервалом не менее 6 недель (и во время скрининга) при отсутствии каких-либо заболеваний, объясняющих лимфоцитопению CD4

3. Диагноз ICL, который указывает на риск прогрессирования заболевания, определяемый как один или оба из следующих:

   • CD8 Т-клеточная лимфоцитопения (менее 180 клеток/мкл)
   • Наличие в анамнезе оппортунистической или иной значимой инфекции (например, СПИД-индикаторные или высокопатологические заболевания, такие как инфекция Cryptococcus или Mycobacteria, тяжелая форма опоясывающего герпеса, JC-вирус, вызывающий прогрессирующую многоочаговую лейкоэнцефалопатию, саркома Капоши или тяжелые кондиломы, вызванные вирусом папилломы человека)
4. Серонегативность ВИЧ-1 и ВИЧ-2 и ниже уровня определения вирусной нагрузки ВИЧ-1
5. HTLV-1 и HTLV-2 серонегативность
6. Адекватный венозный доступ, как определено исследовательской группой, хотя участники, которые не могут пройти лейкаферез, не будут исключены.
7. Нормальный тиреотропный гормон (ТТГ)
8. Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче на момент включения в исследование для женщин детородного возраста
9. Способность понимать и давать информированное согласие
10. Способность и готовность придерживаться процедур исследования, включая запланированные последующие визиты
11. Готовность разрешить хранение образцов крови и тканей
12. Установленный поставщик первичной медико-санитарной помощи

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Цитотоксическая, химиотерапевтическая, иммунодепрессантная (например, системные кортикостероиды), иммуномодулирующая (например, ИЛ-2, ИЛ-7, интерферон-гама) или фактор роста в течение последних 6 месяцев в анамнезе; химиотерапия или иммуномодулирующая терапия, назначаемая для лечения основного заболевания или состояния, может быть разрешена по усмотрению команды протокола при условии, что диагноз ICL был установлен до начала этого лечения. Лечение было стабильным в течение более 6 месяцев и назначается в стабильных дозах в качестве поддерживающей терапии.
2. История предыдущего участия в другом исследовательском интервенционном исследовании в течение последних 6 месяцев. Совместное участие в других протоколах мобилизации стволовых клеток NIAID будет разрешено по усмотрению группы протоколистов, но дозу CYT107 можно вводить не ранее, чем через 6 месяцев после введения последней дозы препаратов этого протокола.
3. Активная неконтролируемая оппортунистическая инфекция на момент зачисления
4. Текущая или недавняя история (менее 28 дней до скрининга) вирусной, бактериальной, паразитарной или грибковой инфекции, требующей госпитализации и/или системного лечения, кроме долгосрочной поддерживающей фармакотерапии
5. Серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 56 дней (8 недель) после скрининга, за исключением случаев, когда субъект клинически стабилен, по мнению Главного исследователя, и завершил терапию или получал соответствующую терапию более 28 дней ( 4 недели) до скрининга
6. Наличие или история гематологических или лимфоидных (лимфома) злокачественных новообразований
7. Подтвержденная или запланированная беременность или отказ от использования эффективного контроля над рождаемостью (например, барьерные методы, оральные контрацептивы, внутриматочные спирали) в течение всего периода участия в исследовании, независимо от пола
8. Параллельное грудное вскармливание
9. Почечная недостаточность (например, расчетная скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м (2))
10. Любые из следующих лабораторных отклонений при скрининге: тромбоциты менее 100 000 клеток/мкл; липаза более чем в 1,5 раза превышает ВГН; АСТ, АЛТ или щелочная фосфатаза более чем в 2,5 раза превышают ВГН; общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает ВГН
11. История спленэктомии или гематологических заболеваний, связанных с гиперспленизмом, таких как альфа- или бета-талассемия, наследственный сфероцитоз, болезнь Гоше или аутоиммунная гемолитическая анемия
12. Цирроз печени любого происхождения, включая алкогольный или неалкогольный стеатогепатит, подозреваемый в анамнезе или подтвержденный гистологически
13. Инфекция гепатита В или С в анамнезе, т. е. положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, положительный результат на ядерное антитело против гепатита В с определяемой вирусной нагрузкой ДНК гепатита В, положительный результат на антитела против гепатита С и/или определяемая вирусная нагрузка РНК гепатита С (субъекты, которые стали отрицательными на ДНК гепатита В или РНК гепатита С после противовирусного лечения, не будут претендовать на исследуемое лечение)
14. Потребность в антикоагулянтах (например, варфарин, гепарин), кроме аспирина, клопидогреля или других антиагрегантов, поскольку CYT107 может совместно осаждаться с гепарином.
15. Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования (субъекты должны согласиться воздерживаться от злоупотребления психоактивными веществами в течение всего курса исследования).
16. Прошлое или настоящее психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности и готовности дать письменное информированное согласие.
17. Текущие аутоиммунные состояния, требующие системной (пероральной, инъекционной или другой парентеральной) терапии, а также псориаз и неврит зрительного нерва независимо от лечения и/или диагноз системной красной волчанки на основании скринингового ревматологического обследования.
18. Сердечные, легочные, тироидные, почечные, печеночные, неврологические (центральные или периферические) заболевания или нарушения гемостаза, требующие терапии и расцениваемые протокольной командой как значимые
19. История сердечно-сосудистых заболеваний, аритмий или клинически значимых отклонений ЭКГ, включая скорректированный интервал QT (QTc), превышающий или равный 470 миллисекундам.

20. Семейный анамнез, соответствующий наследственной кардиомиопатии или аритмии, например:

    • Аритмогенная дисплазия правого желудочка (АДПЖ)
    • Синдром Бругада (BrS)
    • Врожденный удлиненный интервал QT (LQT)
    • Врожденный короткий интервал QT (SQT)
    • Синдром ранней реполяризации
    • Идиопатическая фибрилляция желудочков (ЭКО)
21. Неконтролируемая артериальная гипертензия (т. е. систолическое артериальное давление в покое выше 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление в покое выше 90 мм рт. ст.), несмотря на фармакологическое антигипертензивное лечение, подтверждается вторым измерением артериального давления, проведенным позже в тот же день.
22. Доказательства циркулирующих нейтрализующих антител к IL-7 (до первоначального введения rhIL-7)

Для получения права на введение rhIL-7 запрещаются все критерии исключения. Тем не менее, в целях выполнения базисных процедур до введения ИЛ-7 в качестве исходных разрешены определенные критерии исключения, разработанные для минимизации специфических осложнений от rhIL-7 (например, аутоиммунных или лимфопролиферативных осложнений), но не повышающие риск, связанный с этими процедурами. Перед введением ИЛ-7 будут выполнены процедуры: №6, №11, №13, №17, №18, №20, №22.