Interleukin-7 (CYT107) Behandling av idiopatisk CD4-lymfocytopeni: utvidelse av CD4 T-celler (ICICLE)

-INKLUSJONSKRITERIER:

1. Alder over eller lik 18 år
2. CD4 T-celleantall mindre enn 300 celler/mikroL eller mindre enn 20 % av totale T-lymfocytter ved 2 anledninger med minst 6 ukers mellomrom (og på tidspunktet for screening) i fravær av noen sykdom som står for CD4-lymfocytopeni

3. ICL-diagnose som indikerer en risiko for sykdomsprogresjon, definert som ett eller begge av følgende:

   • CD8 T-celle lymfocytopeni (mindre enn 180 celler/mikroL)
   • Anamnese med opportunistisk eller på annen måte signifikant infeksjon (f.eks. AIDS-definerende eller svært sykelige sykdommer, som Cryptococcus eller Mycobacteria-infeksjon, alvorlig herpes zoster, JC-virus som forårsaker progressiv multifokal leukoencefalopati, Kaposi s sarkom eller alvorlig humant papillomavirus-kondylom)
4. HIV-1 og HIV-2 seronegativitet og under påvisning av HIV-1 viral belastning
5. HTLV-1 og HTLV-2 seronegativitet
6. Tilstrekkelig venøs tilgang, som bestemt av studieteamet, selv om deltakere som ikke kan gjennomgå leukaferese ikke vil bli ekskludert
7. Normalt thyreoideastimulerende hormon (TSH)
8. Negativ serum- eller uringraviditetstest på tidspunktet for studieregistrering for kvinner i fertil alder
9. Evne til å forstå og gi informert samtykke
10. Kapasitet og vilje til å følge studieprosedyrer, inkludert planlagte oppfølgingsbesøk
11. Vilje til å tillate oppbevaring av blod- og vevsprøver
12. Etablert primærhelsepersonell

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Anamnese med tidligere cytotoksisk, kjemoterapeutisk, immunsuppressiv (f.eks. systemiske kortikosteroider), immunmodulerende (f.eks. IL-2, IL-7, interferon-gama) eller vekstfaktorterapi innen de siste 6 månedene; kjemoterapi eller immunmodulerende terapi gitt for å behandle en underliggende sykdom eller tilstand kan tillates etter protokollteamets skjønn, forutsatt at diagnosen ICL ble etablert før denne behandlingen startet. Behandlingen har vært stabil i over 6 måneder og gis i stabile doser som vedlikeholdsbehandling.
2. Tidligere deltagelse i en annen intervensjonsstudie i løpet av de siste 6 månedene. Samregistrering i andre NIAID-stamcellemobiliseringsprotokoller vil være tillatt etter protokollteamets skjønn, men CYT107 kan doseres ikke tidligere enn 6 måneder etter at siste dose av den protokollens medisiner er gitt.
3. Aktiv ukontrollert opportunistisk infeksjon ved påmelding
4. Nåværende eller nyere historie (mindre enn 28 dager før screening) av en viral, bakteriell, parasittisk eller soppinfeksjon som krever sykehusinnleggelse og/eller systemisk behandling, annet enn langsiktig vedlikeholdsfarmakoterapi
5. Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 56 dager (8 uker) etter screening, med mindre forsøkspersonen er klinisk stabil, etter hovedetterforskerens oppfatning, og har fullført behandling eller har vært på passende behandling i mer enn 28 dager ( 4 uker) før screening
6. Nåværende eller historie med hematologisk eller lymfoid (lymfom) malignitet
7. Etablerte eller planlagte graviditeter eller avslag på å bruke effektiv prevensjon (f.eks. barrieremetoder, orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr) under varigheten av studieinvolvering, uavhengig av kjønn
8. Samtidig amming
9. Nyreinsuffisiens (f.eks. estimert glomerulær filtrasjonshastighet mindre enn 60 ml/min/1,73 m(2))
10. Enhver av følgende laboratorieavvik: blodplater mindre enn 100 000 celler/mikroL; lipase større enn 1,5 ganger ULN; AST, ALT eller alkalisk fosfatase høyere enn 2,5 ganger ULN; total bilirubin større enn 1,5 ganger ULN
11. Historie med splenektomi eller hematologisk sykdom assosiert med hypersplenisme, som alfa- eller beta-thalassemi, arvelig sfærocytose, Gauchers sykdom eller autoimmun hemolytisk anemi
12. Skrumplever av enhver opprinnelse, inkludert alkoholisk eller ikke-alkoholisk steatohepatitt, enten mistenkt av historie eller histologisk bevist
13. Anamnese med hepatitt B- eller C-infeksjon, dvs. positivt hepatitt B-overflateantigen, positivt anti-hepatitt B-kjerneantistoff med en påvisbar hepatitt B-DNA-viral belastning, positivt anti-hepatitt C-antistoff og/eller påvisbar hepatitt C-RNA-viral belastning (personer som ble negativ for hepatitt B DNA eller hepatitt C RNA etter antiviral behandling vil ikke kvalifisere for studiebehandling)
14. Behov for antikoagulerende medisiner (f.eks. warfarin, heparin), annet enn aspirin, klopidogrel eller andre blodplatehemmere, da CYT107 kan utfelles samtidig med heparin hvis det tas sammen.
15. Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre overholdelse av studiekravene (personene må samtykke i å avstå fra rusmisbruk under hele studiet)
16. Tidligere eller nåværende psykiatrisk sykdom som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre overholdelse av protokollen eller evnen og viljen til å gi skriftlig informert samtykke
17. Aktuelle autoimmune tilstander som krever systemisk (oral, injeksjon eller annen parenteral) terapi, samt psoriasis og optikusnevritt uavhengig av behandling og/eller en diagnose av systemisk lupus erytematøs basert på den revmatologiske screeningen.
18. Hjerte-, lunge-, skjoldbruskkjertel-, nyre-, lever-, nevrologisk (sentral eller perifer) sykdom eller hemostasesykdom som krever behandling og anses å være signifikant av protokollteamet
19. Anamnese med kardiovaskulær sykdom, arytmier eller klinisk signifikante EKG-avvik, inkludert et korrigert QT-intervall (QTc) større enn eller lik 470 millisekunder

20. Familiehistorie forenlig med en arvelig kardiomyopati eller arytmi som følgende:

    • Arytmogen høyre ventrikkel dysplasi (ARVD)
    • Brugada syndrom (BrS)
    • Medfødt lang QT (LQT)
    • Medfødte korte QT-intervaller (SQT)
    • Tidlig repolariseringssyndrom
    • Idiopatisk ventrikkelflimmer (IVF)
21. Ukontrollert hypertensjon (dvs. systolisk blodtrykk i hvile større enn 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk i hvile større enn 90 mmHg), til tross for farmakologisk antihypertensiv behandling, bekreftet med en andre blodtrykksmåling utført senere samme dag.
22. Bevis på sirkulerende nøytraliserende anti-IL-7-antistoffer (før innledende rhIL-7-administrasjon)

For å være kvalifisert for rhIL-7-administrasjon er alle eksklusjonskriterier forbudt. For det formål å utføre baseine pre-IL-7 prosedyrer er imidlertid visse eksklusjonskriterier designet for å minimere spesifikke komplikasjoner fra rhIL-7 (f.eks. autoimmune eller lymfoproliferative komplikasjoner), men som ikke øker risikoen forbundet med disse prosedyrene, tillatt, som baseline prosedyrer vil bli utført før IL-7-administrasjon: #6, #11, til #13, #17, #18, #20, #22.