Interleukine-7 (CYT107) Traitement de la lymphocytopénie CD4 idiopathique : expansion des lymphocytes T CD4 (ICICLE)

-CRITÈRE D'INTÉGRATION:

1. Âge supérieur ou égal à 18 ans
2. Nombre de lymphocytes T CD4 inférieur à 300 cellules/microL ou inférieur à 20 % des lymphocytes T totaux à 2 occasions à au moins 6 semaines d'intervalle (et au moment du dépistage) en l'absence de toute maladie expliquant la lymphocytopénie CD4

3. Diagnostic ICL indiquant un risque de progression de la maladie, défini comme l'un ou les deux des éléments suivants :

   • Lymphocytopénie à cellules T CD8 (moins de 180 cellules/microL)
   • Antécédents d'infection opportuniste ou autrement significative (par exemple, maladies définissant le SIDA ou hautement morbides, telles que Cryptococcus ou Mycobacteria infection, zona sévère, virus JC provoquant une leucoencéphalopathie multifocale progressive, sarcome de Kaposi ou condylomes à virus du papillome humain sévère)
4. Séronégativité VIH-1 et VIH-2 et sous détection de la charge virale VIH-1
5. Séronégativité HTLV-1 et HTLV-2
6. Accès veineux adéquat, tel que déterminé par l'équipe de l'étude, bien que les participants incapables de subir une leucaphérèse ne soient pas exclus
7. Hormone stimulant la thyroïde (TSH) normale
8. Test de grossesse sérique ou urinaire négatif au moment de l'inscription à l'étude pour les femmes en âge de procréer
9. Capacité à comprendre et à donner un consentement éclairé
10. Capacité et volonté d'adhérer aux procédures d'étude, y compris les visites de suivi prévues
11. Volonté de permettre le stockage des échantillons de sang et de tissus
12. Fournisseur de soins primaires établi

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Antécédents de traitement cytotoxique, chimiothérapeutique, immunosuppresseur (par exemple, corticostéroïdes systémiques), immunomodulateur (par exemple, IL-2, IL-7, interféron-gama) ou de facteur de croissance au cours des 6 derniers mois ; la chimiothérapie ou la thérapie immunomodulatrice administrée pour traiter une maladie ou un état sous-jacent peut être autorisée à la discrétion de l'équipe du protocole, à condition que le diagnostic d'ICL ait été établi avant le début de ce traitement. Le traitement est stable depuis plus de 6 mois et est administré à des doses stables en traitement d'entretien.
2. Antécédents de participation à une autre étude d'intervention expérimentale au cours des 6 derniers mois. La co-inscription dans d'autres protocoles de mobilisation de cellules souches du NIAID sera autorisée à la discrétion de l'équipe du protocole, mais le CYT107 peut être dosé au plus tôt 6 mois après l'administration de la dernière dose des médicaments de ce protocole.
3. Infection opportuniste active non contrôlée au moment de l'inscription
4. Antécédents actuels ou récents (moins de 28 jours avant le dépistage) d'une infection virale, bactérienne, parasitaire ou fongique nécessitant une hospitalisation et/ou un traitement systémique, autre qu'une pharmacothérapie d'entretien à long terme
5. Maladie grave nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dans les 56 jours (8 semaines) suivant le dépistage, à moins que le sujet ne soit cliniquement stable, de l'avis de l'investigateur principal, et qu'il ait terminé le traitement ou ait suivi un traitement approprié pendant plus de 28 jours ( 4 semaines) avant le dépistage
6. Acte ou antécédents de malignité hématologique ou lymphoïde (lymphome)
7. Grossesses établies ou planifiées ou refus d'utiliser un contraceptif efficace (par exemple, méthodes de barrière, contraceptifs oraux, dispositifs intra-utérins) pendant la durée de participation à l'étude, quel que soit le sexe
8. Allaitement simultané
9. Insuffisance rénale (p. ex. débit de filtration glomérulaire estimé inférieur à 60 mL/min/1,73 m(2))
10. L'une des anomalies de laboratoire de dépistage suivantes : plaquettes inférieures à 100 000 cellules/microL ; lipase supérieure à 1,5 fois la LSN ; AST, ALT ou phosphatase alcaline supérieure à 2,5 fois la LSN ; bilirubine totale supérieure à 1,5 fois la LSN
11. Antécédents de splénectomie ou de maladie hématologique associée à l'hypersplénisme, comme l'alpha ou la bêta-thalassémie, la sphérocytose héréditaire, la maladie de Gaucher ou l'anémie hémolytique auto-immune
12. Cirrhose de toute origine, y compris stéatohépatite alcoolique ou non alcoolique, suspectée par l'anamnèse ou histologiquement prouvée
13. Antécédents d'infection par l'hépatite B ou C, c'est-à-dire, antigène de surface de l'hépatite B positif, anticorps anti-core anti-hépatite B positif avec une charge virale ADN de l'hépatite B détectable, anticorps anti-hépatite C positif et/ou charge virale ARN de l'hépatite C détectable (sujets qui devenu négatif pour l'ADN de l'hépatite B ou l'ARN de l'hépatite C après un traitement antiviral ne sera pas admissible au traitement de l'étude)
14. Nécessité d'un médicament anticoagulant (p. ex., warfarine, héparine), autre que l'aspirine, le clopidogrel ou un autre agent antiplaquettaire, car le CYT107 peut coprécipiter avec l'héparine s'il est pris ensemble.
15. Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude (les sujets doivent accepter de s'abstenir de consommer des substances pendant toute la durée de l'étude)
16. Maladie psychiatrique passée ou actuelle qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect du protocole ou la capacité et la volonté de donner un consentement éclairé écrit
17. Affections auto-immunes actuelles nécessitant un traitement systémique (oral, injection ou autre traitement parentéral), ainsi que psoriasis et névrite optique, quel que soit le traitement et/ou un diagnostic de lupus érythémateux disséminé basé sur le bilan rhumatologique de dépistage.
18. Maladie cardiaque, pulmonaire, thyroïdienne, rénale, hépatique, neurologique (centrale ou périphérique) ou trouble de l'hémostase nécessitant un traitement et considéré comme significatif par l'équipe du protocole
19. Antécédents de maladie cardiovasculaire, d'arythmies ou d'anomalies ECG cliniquement significatives, y compris un intervalle QT corrigé (QTc) supérieur ou égal à 470 millisecondes

20. Antécédents familiaux compatibles avec une cardiomyopathie ou une arythmie héréditaire telle que :

    • Dysplasie ventriculaire droite arythmogène (ARVD)
    • Syndrome de Brugada (BrS)
    • QT long congénital (LQT)
    • Intervalles QT courts congénitaux (SQT)
    • Syndrome de repolarisation précoce
    • Fibrillation ventriculaire idiopathique (FIV)
21. Hypertension non contrôlée (c'est-à-dire, pression artérielle systolique au repos supérieure à 160 mmHg ou pression artérielle diastolique au repos supérieure à 90 mmHg), malgré un traitement antihypertenseur pharmacologique, confirmée par une deuxième mesure de la pression artérielle effectuée plus tard dans la même journée.
22. Preuve d'anticorps anti-IL-7 neutralisants circulants (avant l'administration initiale de rhIL-7)

Pour être éligible à l'administration de rhIL-7, tous les critères d'exclusion sont interdits. Cependant, dans le but d'effectuer des procédures de base pré-IL-7, certains critères d'exclusion conçus pour minimiser les complications spécifiques de la rhIL-7 (par exemple, les complications auto-immunes ou lymphoprolifératives) mais qui n'augmentent pas le risque associé à ces procédures sont autorisés, comme référence procédures seront effectuées avant l'administration de l'IL-7 : #6, #11, à #13, #17, #18, #20, #22.