Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Interleukiini-7 (CYT107) Idiopaattisen CD4-lymfosytopenian hoito: CD4 T-solujen laajentuminen (ICICLE)

keskiviikko 14. lokakuuta 2015 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tausta:

  • Idiopaattinen CD4-lymfosytopenia (ICL) on tila, jossa potilailla on alhainen määrä T-soluja, eräänlaisia ​​valkosoluja, jotka auttavat torjumaan infektioita. Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että kokeellinen lääke Interleukiini 7 (IL-7), jonka nimi on CYT107, voi lisätä T-solujen määrää ja toimintaa. CYT107:ää ei kuitenkaan ole käytetty ihmisillä, joilla on ICL.

Tavoitteet:

  • CYT107:n turvallisuuden määrittämiseksi ihmisillä, joilla on ICL.
  • Sen määrittämiseksi, lisääkö CYT107 T-solujen määrää ja toimintaa ihmisillä, joilla on ICL.

Kelpoisuus:

  • 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on diagnosoitu ICL ja joilla on riski sairastua tämän sairauden vuoksi, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen. Lisäksi potilaat eivät saa olla raskaana tai heillä ei ole muita sairauksia, jotka aiheuttaisivat alhaista CD4-T-solujen määrää, kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai ihmisen T-lymfotrofinen virus (HTLV) -infektio.

Design:

  • Ensimmäinen seulontakäynti sisältää seuraavat tutkimukset ja testit:
  • Täydellinen fyysinen koe ja sairaushistoria
  • Verianalyysi, mukaan lukien CD4 T-solujen lukumäärä; täydellinen verenkuva ja lisäverikokeet hyytymiskyvyn ja veren koostumuksen määrittämiseksi; kilpirauhasen, maksan, munuaisten ja haiman toimintakokeet; HIV- ja HTLV-testit; ja testit anti-IL-7-vasta-aineille, jotka estävät normaalin IL-7-aktiivisuuden
  • Säännöllinen virtsakoe
  • Virtsan tai veren raskaustesti naisille
  • Rintakehän röntgenkuvaus
  • Elektrokardiogrammi
  • Pernan ultraääni.
  • Lähtötilanteen käyntiin sisältyy verikokeita kunkin tärkeimmän vasta-ainetyypin määrittämiseksi, geneettisen taustan testi ja tarkempi CD4- ja proteiinianalyysi. Lisäksi tehdään leukafereesi (menettely, jolla kerätään suuria määriä immuunisoluja ilman punasoluja). Osallistujilla on myös mahdollisuus ottaa paksusuolen ja imusolmukkeiden biopsia.
  • Aikataulu tulee olemaan seuraava:
  • Viikot 1, 2 ja 3 (sykli 1): Kolme viikoittaista IL-7-annostuskäyntiä.
  • Viikot 5, 8 ja 12: Seurantakäynnit.
  • Viikot 24, 25 ja 26 (sykli 2): Vielä kolme viikoittaista IL-7-annostelukäyntiä.
  • Viikot 28, 31 ja 35: Seurantakäynnit.
  • Viikko 48: Opintovierailu päättyy.
  • Ennen IL-7:n saamista suoritetut testit toistetaan IL-7-syklien ja seurantakäyntien aikana verratakseen aikaisempiin arvoihin. Valinnaiset lähtötilanteessa tehdyt paksusuolen ja imusolmukkeiden biopsiat toistetaan 1 6 viikkoa ennen sykliä 2 ja 1 6 viikkoa ennen viikkoa 48.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Interleukiini-7 (CYT107) Idiopaattisen CD4-lymfosytopenian hoito: CD4 T-solujen laajentaminen (ICICLE) on vaiheen I/IIa avoin, yksihaarainen kliininen tutkimus, jossa arvioidaan glykosyloidun rekombinantin ihmisen interleukiini-7:n (rhIL-7) turvallisuusprofiilia. immunostimulatorisena hoitona potilailla, joilla on idiopaattinen CD4 T-solulymfosytopenia (ICL), joilla on taudin etenemisriski. Toissijaiset analyysit arvioivat rhIL-7:n immunostimulatoriset vaikutukset T-solujen lukumäärään ja toimintaan.

ICL karakterisoitiin ensimmäisen kerran 1990-luvun alussa ja se on CD4 T-solulymfosytopenian primaarinen immuunihäiriö (alle 300 solua/mikrol tai alle 20 % lymfosyyteistä), joka ei johdu mistään tunnetusta infektioprosessista, eksogeenisesta lääkityksestä tai autoimmuunista. sytopenia tai muu lymfosytopeniaan liittyvä taustasairaus. ICL-potilailla on riski saada laaja kirjo opportunistisia ja muita vakavia infektioita, autoimmuunisairauksia ja muita lymfosytopeniatyyppejä. Tällä hetkellä ICL:lle ei ole olemassa validoitua hoitoa, ja hoito kohdistuu ensisijaisesti tarttuviin komplikaatioihin heti, kun niitä ilmaantuu. RhIL-7:n ensimmäisen sukupolven muodon osoitettiin prekliinisissä ja faasin I tutkimuksissa onkologia- ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneilla potilailla hyvin siedetyksi toistuvan annoksen tutkimuksissa, ja CD4- ja CD8-arvot lisääntyivät pitkään. T-solut. CYT107 on toisen sukupolven rhIL-7-tuote, jonka Cytheris valmistaa rekombinantin nisäkässoluviljelyjärjestelmän kautta.

SUUNNITTELU - Avoin, yksihaarainen, vaiheen I/IIa kliininen interventiotutkimus. Osallistujat arvioidaan lähtötilanteessa (ennen tutkimushoitoa) ja protokollan seuranta-aikataulun mukaisesti, ja he saavat yhteensä 2 sykliä rhIL-7 (CYT107) induktiovaiheen aikana ja enintään 8 sykliä ylläpitovaiheen aikana. RhIL-7:n turvallisuusarvioinnit ovat ensisijainen painopiste jokaisella tutkimuskäynnillä, ja immuuniparametrien toissijaiset analyysit, mukaan lukien muutokset lähtötasosta T-solujen lukumäärässä ja toiminnassa viikoilla 24 ja 48.

KESTO – Ilmoittautumisen odotetaan kestävän 3–4 vuotta. Jokaista vapaaehtoista seurataan vähintään 48 viikon ajan. Tutkimuksen kokonaiskesto on siis noin 5 vuotta.

NÄYTTEKOKO – Noin 35–40 potilasta seulotaan 3 vuoden aikana, jotta saavutetaan haluttu 18 ICL-potilaan näyte, mikä mahdollistaa CYT107:n ensisijaisen turvallisuusarvioinnin tässä vaiheen I/IIa kliinisessä tutkimuksessa sekä immunomodulatoristen aineiden tutkimisen. rhIL-7:n vaikutukset.

VÄESTÖ – Miehet ja naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ja joilla on vahvistettu ICL-diagnoosi (CD4 alle 300 solua/mikrolitra tai alle 20 % lymfosyyteistä), joiden katsotaan olevan riski komplikaatioille samanaikaisesta CD8 T-solulymfosytopeniasta ja /tai aiempi opportunistinen tai muuten vakava infektio ilman autoimmuniteettia tai hematologista tai lymfoidista maligniteettia.

OHJEET - Induktiovaiheen aikana koehenkilöt saavat 2 sykliä ihonalaista rhIL-7:ää annosteltuna kerran viikossa 3 viikon ajan annosta korottamalla: 3 mikrog/kg (3 ensimmäistä koehenkilöä suoritettuna), 10 mikrog/kg (seuraavat 5 koehenkilöä) valmis) ja 20 mikrog/kg (viimeiset 5 potilasta), ja lisäksi 5 potilasta korkeimmalla saavutetulla annostasolla. rhIL-7-syklit annetaan viikosta 1 ja viikosta 24 alkaen.

Koehenkilöille, jotka sietävät induktiovaihetta ja haluavat osallistua siihen

ylläpitovaiheessa, rhIL-7:n lisäsyklejä voidaan tarjota 3-6 kuukauden kuluttua

väliajoin. Nämä osallistujat saavat rhIL-7:n suurimmalla annoksella, jota varten klo

vähintään 8 viikon turvallisuustiedot viideltä koehenkilöltä on tarkastettu, mikäli sitä ei enää ole

kuin 1 DLT on raportoitu.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

21

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Ikä on vähintään 18 vuotta
  2. CD4 T-solumäärä alle 300 solua/mikroL tai alle 20 % T-lymfosyyttien kokonaismäärästä kahdessa tapauksessa vähintään 6 viikon välein (ja seulontahetkellä) ilman CD4-lymfosytopeniaa aiheuttavaa sairautta

  3. ICL-diagnoosi, joka osoittaa riskin taudin etenemiselle, määriteltynä jompikumpi tai molemmat seuraavista:

    • CD8 T-solulymfosytopenia (alle 180 solua/mikrol)
    • Aiempi opportunistinen tai muuten merkittävä infektio (esim. AIDSin määrittelevät tai erittäin sairaat sairaudet, kuten Cryptococcus- tai Mycobacteria-infektio, vaikea herpes zoster, progressiivista multifokaalista leukoenkefalopatiaa aiheuttava JC-virus, Kaposin sarkooma tai vaikea ihmisen papilloomaviruksen kondyloma)
  4. HIV-1- ja HIV-2-seronegatiivisuus ja alle HIV-1-viruskuorman havaitseminen
  5. HTLV-1 ja HTLV-2 seronegatiivisuus
  6. Riittävä laskimopääsy tutkimusryhmän määrittämänä, vaikka osallistujia, jotka eivät voi suorittaa leukafereesia, ei suljeta pois
  7. Normaali kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH)
  8. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä hedelmällisessä iässä oleville naisille
  9. Kyky ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus
  10. Kyky ja halu noudattaa tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien suunnitellut seurantakäynnit
  11. Halukkuus sallia veri- ja kudosnäytteiden säilytys
  12. Perustettu perusterveydenhuollon tarjoaja

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Aiempi sytotoksinen, kemoterapeuttinen, immunosuppressantti (esim. systeemiset kortikosteroidit), immunomodulatorinen (esim. IL-2, IL-7, interferoni-gama) tai kasvutekijähoito viimeisten 6 kuukauden aikana; kemoterapia tai immunomodulatorinen hoito perussairauden tai -sairauden hoitoon voidaan sallia protokollaryhmän harkinnan mukaan, jos ICL-diagnoosi on määritetty ennen tämän hoidon aloittamista. Hoito on ollut vakaa yli 6 kuukautta ja sitä annetaan vakaina annoksina ylläpitohoitona.
  2. Aikaisempi osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen viimeisen 6 kuukauden aikana. Muiden NIAID-kantasolujen mobilisaatioprotokollien samanaikainen rekisteröinti sallitaan protokollatiimin harkinnan mukaan, mutta CYT107 voidaan annostella aikaisintaan 6 kuukauden kuluttua kyseisen protokollan lääkkeiden viimeisen annoksen antamisesta.
  3. Aktiivinen hallitsematon opportunistinen infektio ilmoittautumishetkellä
  4. Nykyinen tai lähihistoria (alle 28 päivää ennen seulontaa) virus-, bakteeri-, lois- tai sieni-infektio, joka vaatii sairaalahoitoa ja/tai systeemistä hoitoa, muuta kuin pitkäaikaista ylläpitohoitoa
  5. Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 56 päivän (8 viikon) kuluessa seulonnasta, ellei kohde ole päätutkijan näkemyksen mukaan kliinisesti vakaa ja hän on saanut hoidon loppuun tai on ollut asianmukaisessa hoidossa yli 28 päivää ( 4 viikkoa) ennen seulontaa
  6. Nykyinen tai aiempi hematologinen tai lymfooma (lymfooma) pahanlaatuinen kasvain
  7. Todetut tai suunnitellut raskaudet tai tehokkaan ehkäisyn (esim. estemenetelmien, ehkäisyvalmisteiden, kohdunsisäisten laitteiden) käytöstä kieltäytyminen tutkimukseen osallistumisen ajaksi sukupuolesta riippumatta
  8. Samanaikainen imetys
  9. Munuaisten vajaatoiminta (esim. arvioitu glomerulussuodatusnopeus alle 60 ml/min/1,73 m(2))
  10. Mikä tahansa seuraavista seulontalaboratorion poikkeavuuksista: verihiutaleet alle 100 000 solua/mikroL; lipaasi yli 1,5 kertaa ULN; AST, ALT tai alkalinen fosfataasi yli 2,5 kertaa ULN; kokonaisbilirubiini yli 1,5 kertaa ULN
  11. Aiempi pernan poisto tai hypersplenismiin liittyvä hematologinen sairaus, kuten alfa- tai beetatalassemia, perinnöllinen sferosytoosi, Gaucherin tauti tai autoimmuuni hemolyyttinen anemia
  12. Minkä tahansa alkuperän kirroosi, mukaan lukien alkoholin aiheuttama tai alkoholiton steatohepatiitti, joko historian epäillään tai histologisesti todistettu
  13. Aiempi hepatiitti B- tai C-infektio, eli positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni, positiivinen anti-hepatiitti B -ydinvasta-aine, jossa on havaittavissa oleva hepatiitti B -DNA-viruskuorma, positiivinen hepatiitti C -vasta-aine ja/tai havaittava hepatiitti C -RNA-viruskuorma (potilaat, jotka muuttui negatiiviseksi hepatiitti B DNA:n tai hepatiitti C RNA:n suhteen viruslääkityksen jälkeen, ei kelpaa tutkimushoitoon)
  14. Muiden kuin aspiriinin, klopidogreelin tai muiden verihiutaleiden toimintaa estävien lääkkeiden tarve antikoagulanteille (esim. varfariini, hepariini), koska CYT107 voi saostua yhdessä hepariinin kanssa, jos niitä otetaan yhdessä.
  15. Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista (koehenkilöiden tulee suostua pidättymään päihteiden käytöstä koko tutkimuksen ajan)
  16. Aiempi tai nykyinen psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsisi protokollan noudattamista tai kykyä ja halukkuutta antaa kirjallinen tietoinen suostumus
  17. Nykyiset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä (oraalista, injektio- tai muuta parenteraalista) hoitoa, sekä psoriaasi ja näköhermotulehdus riippumatta hoidosta ja/tai systeemisen lupus erythematousin diagnoosista reumatologisen seulonnan perusteella.
  18. Sydän-, keuhko-, kilpirauhas-, munuais-, maksa-, neurologinen (keskus- tai perifeerinen) sairaus tai hemostaasin häiriö, joka vaatii hoitoa ja jota tutkimusryhmä pitää merkittävänä
  19. Aiempi sydän- ja verisuonisairaus, rytmihäiriöt tai kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat, mukaan lukien korjattu QT-aika (QTc), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 470 millisekuntia

  20. Perinnöllisen kardiomyopatian tai rytmihäiriön mukainen sukuhistoria, kuten seuraavat:

    • Rytmogeeninen oikean kammion dysplasia (ARVD)
    • Brugadan oireyhtymä (BrS)
    • Synnynnäinen pitkä QT (LQT)
    • Synnynnäinen lyhyt QT-aika (SQT)
    • Varhainen repolarisaatio-oireyhtymä
    • Idiopaattinen kammiovärinä (IVF)
  21. Hallitsematon verenpaine (eli systolinen lepopaine yli 160 mmHg tai diastolinen lepopaine yli 90 mmHg) farmakologisesta verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta, joka vahvistettiin toisella verenpainemittauksella, joka tehtiin myöhemmin samana päivänä.
  22. Todisteet kiertävistä neutraloivista anti-IL-7-vasta-aineista (ennen ensimmäistä rhIL-7-antoa)

Jotta rhIL-7:n antaminen olisi kelvollista, kaikki poissulkemiskriteerit ovat kiellettyjä. Perustasona sallitaan kuitenkin IL-7:tä edeltävien toimenpiteiden suorittamista varten tietyt poissulkemiskriteerit, jotka on suunniteltu minimoimaan rhIL-7:n erityiskomplikaatiot (esim. autoimmuuni- tai lymfoproliferatiiviset komplikaatiot), mutta jotka eivät lisää näihin toimenpiteisiin liittyvää riskiä. toimenpiteet suoritetaan ennen IL-7:n antamista: #6, #11, - #13, #17, #18, #20, #22.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 3 mikrogrammaa/kg CYT107
Lääke: CYT107
Kokeellinen: 10 mikrogrammaa/kg CYT107
Lääke: CYT107
Kokeellinen: 20 mikrogrammaa/kg CYT107
Lääke: CYT107

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
CYT107:ään liittyvät haittatapahtumat ja myrkyllisyydet.
Aikaikkuna: 48 viikkoa potilasta kohti 3-4 vuoden ilmoittautumisjaksolla
48 viikkoa potilasta kohti 3-4 vuoden ilmoittautumisjaksolla

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Muutos: CD4/CD8 T-solujen Cts CYT107:n jälkeen; tutkimuksessa Immunofenotype (naiivi, muisti, säätelevät T-solujen alajoukot) & Amp; Antigeenispesifinen T-solutoiminto CYT107:n jälkeen; T-solujen aktivointi/ leviämisen tila & amp; TCR:n ohjelmisto CYT107:n jälkeen; ...
Aikaikkuna: 48 viikkoa potilasta kohti 3-4 vuoden ilmoittautumisjaksolla
48 viikkoa potilasta kohti 3-4 vuoden ilmoittautumisjaksolla

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Päätutkija: Virginia M Sheikh, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. helmikuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. toukokuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 6. helmikuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 6. helmikuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 9. helmikuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 15. lokakuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. lokakuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 090069
  • 09-I-0069

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Idiopaattinen CD4+ T-lymfosytopenia

Kliiniset tutkimukset CYT107

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Jamaica

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa