Teljes tüdőmosás (WLL)/inhalált granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor (GM-CSF) autoimmun pulmonalis alveoláris proteinózisban (PAP)
Teljes tüdőmosás, majd inhalációs sargramostim az autoimmun pulmonalis alveoláris proteinózis kezelésében
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér:
A pulmonalis alveoláris proteinózis (PAP) egy ritka betegség, amelyet a lipoprotein anyag felhalmozódása jellemez az alveoláris terekben, ami légzési elégtelenséghez vezet. A teljes tüdőmosás (WLL) a jelenlegi terápiás lehetőség, de ez csak a betegek 30%-ánál idézheti elő a rendellenesség teljes megszűnését. A PAP patofiziológiája alapján néhány kísérleti tanulmány az rGM-CSF (Sargramostim) beadásával foglalkozik a betegeknek vagy s.c. vagy aeroszolizáltak végeztek, reményteljes eredménnyel.Célok. Kísérleti, párhuzamos csoportokra randomizált, korábbi kezelések szerint rétegzett, nyílt elrendezésű vizsgálatot terveztünk, amely a WLL/inhalált GM-CSF kombináció jobb WLL-hez viszonyított, önmagában PAP betegekben való értékelését vizsgálta. A tanulmány tartalmaz egy oldalsó, megfigyelő részt is. Az elsődleges hatékonysági cél a tüdőérintettség teljes feloldása minden kezelt betegnél. A tanulmány néhány másodlagos hatékonysági célkitűzést is tartalmaz: a betegség kiújulásának elkerülése, a légúti fertőzések elkerülése, a betegség kimenetelét előrejelző biomarkerek vizsgálata, a kezelések hatása a PAP mögöttes patofiziológiájára.
Mód:
A felvételi kritériumoknak megfelelő PAP-betegek kerülnek be a vizsgálatba. 1) Ha az első WLL-re van szükség, véletlenszerűen WLL-t (1. szintű kontrollcsoport) vagy WLL/-t/ majd inhalációs GM-CSF-et kapnak, akut (12 hét), majd fenntartó (6 hónapos) ütemterv szerint (1. szint). kezelt csoport). 2) A második WLL-re szoruló PAP-betegek: a) az 1. szintű kontrollcsoport alanyait véletlenszerűen választják ki, hogy csak WLL-t kapjanak (2. szintű kontrollcsoport) vagy WLL/GM-CSF-et (2. szintű kezelt csoport); b) az 1. szintű kezelt csoport WLL/GM-CSF-et kap (1. szintű újrakezelt csoport). 3) A 3. WLL-t igénylő PAP-betegek WLL/GM-CSF-et kapnak (2. szintű újrakezelt csoport). 4) A PAP-ban szenvedő betegek, akik nem igényelnek további WLL-t, de tartós tüdőrendellenességgel rendelkeznek, inhalációs GM-CSF kezelést kapnak (Residual betegség kezelt csoport). Az ütemezett időpontban a PAP betegeket kérdőívvel, légzésfunkciós vizsgálattal, CT-vel segített tüdőprofúziós pontszámmal, súlyossági pontszámmal, életminőséggel, klinikai kémiával értékelik.
Várható eredmények:
Azt tervezzük, hogy meghatározzuk a legjobb kezelési ütemtervet a PAP betegek számára. Meg tudjuk határozni a kezelések optimális sorrendjét (azaz WLL + rövid távú inhalációs GM-CSF vagy WLL + rövid és hosszú távú inhalációs GM-CSF) és az optimális kezelést recidíva esetén.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
PV
-
Pavia, PV, Olaszország, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Első lépés: csak az autoimmun PAP alanyok kerülnek bele
Második lépés (jogosultság a WLL-re):
- tartós vagy progresszív légzési elégtelenség (nyugalmi PaO2 < 60 Hgmm)
- nyugalmi légzési elégtelenség hiánya, de az erőkifejtés bizonyítéka
- deszaturáció < 90% vagy > 5 százalékpont a módosított Bruce-protokoll használatával (5)
- a WLL-t ellenjavalló állapotok gondos értékelése (lásd alább)
- megbeszélés a pácienssel az eljárás költséghatékonyságáról és a szabványos beleegyező nyilatkozat aláírása. Az a) és b) pontokat 3 hónapon keresztül értékelik a spontán javulás vagy feloldódás elkerülése érdekében.
(Az előbbi a b) pontba eső esetek 10%-ában fordul elő): a telítési értékek küszöbérték körüli ingadozása esetén az eljárás elhalasztja az értékek stabilitását; ez utóbbi 2/51 autoimmun PAP betegnél fordult elő sorozatunkból, és a teljes gyógyulás a diagnózistól számított első 2 hónapon belül következett be.)
- Harmadik lépés (alkalmasság a vizsgálatra): ez a lépés lényegében a GM-CSF belélegzését ellenjavalló állapotok meglétének értékelésével és a beteg ad hoc tájékozott beleegyezésével valósul meg.
Kizárási kritériumok:
- krónikus tüdőbetegség, amely már meglévő légzési elégtelenséggel társul (például tüdőtágulat vagy fibrózis)
- krónikus szívelégtelenség vagy ischaemiás szívbetegség
- aktív tüdőembólia
- progresszív rák
- egyéb súlyos anyagcsere-betegségek
- másodlagos PAP
- korábban tapasztalt súlyos és megmagyarázhatatlan mellékhatásokat bármilyen típusú szer aeroszolos bejuttatása során
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: GM-CSF csoport
Ütemezett kiindulási WLL: Minden résztvevő ütemezett bilaterális WLL-t kap az alaphelyzetben (0. hónap). GM-CSF indukciós kezelés: Minden résztvevő inhalációs GM-CSF-et kap (napi 250 mcg, 7 egymást követő napon minden második héten 12 héten keresztül, a tervezett kiindulási WLL után 1 héttel). Kiürülési időszak: Közvetlenül a GM-CSF indukciós kezelést követő 4 hétig minden résztvevő nem kap inhalációs GM-CSF kezelést. GM-CSF fenntartó kezelés: Minden résztvevő inhalált GM-CSF-et kap (napi 250 mcg minden egymást követő 14 napos időszak 1. és 3. napján 6 hónapig, 17 héttel a tervezett kiindulási WLL után). Nem tervezett mentési WLL: Bármely résztvevő, aki az aPAP tüdőbetegség progresszióját tapasztalja (ez a betegség progressziója, amely légzési elégtelenséget eredményez (PaO2 nyugalomban <60 Hgmm PaO2 > 60 Hgmm nyugalomban ÉS deszaturáció <90% nyugalomban VAGY 5%-os SpO2 csökkenés) vagy több a gyakorlati tesztelés során) nem ütemezett mentési WLL-t kap. |
Ütemezett kétoldalú WLL
Belélegzett GM-CSF
Más nevek:
Nem tervezett kétoldalú WLL
|
|
Egyéb: Ellenőrző csoport
Ütemezett kiindulási WLL: Minden résztvevő ütemezett kétoldalú WLL-t kap az alaphelyzetben (0. hónap). Nem tervezett mentő WLL: Bármely résztvevő, akinél az aPAP tüdőbetegség progressziója (definíció szerint a betegség progressziója, amely légzési elégtelenséget eredményez (amit a nyugalmi PaO2 < 60 Hgmm vagy > 60 Hgmm és a deszaturáció < 90% nyugalomban vagy az SpO2 5%-os csökkenése vagy több a gyakorlati tesztelés során) nem tervezett mentési WLL-t kap. |
Ütemezett kétoldalú WLL
Nem tervezett kétoldalú WLL
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ideje megmenteni WLL-t
Időkeret: 30 hónap
|
Az ütemezett kiindulási WLL (0. vizsgálati hónap) és a nem tervezett mentő WLL első beadása (a 0. vizsgálati hónapot követő 30 hónapban) közötti idő (hónapokban)
|
30 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A mentő WLL-t igénylő betegek száma
Időkeret: 30 hónap
|
Azon betegek száma, akiknek nem tervezett mentő WLL-re volt szüksége a tervezett WLL-terápia beadását követő 30 hónapban a 0. vizsgálati hónapban.
|
30 hónap
|
|
Csoportok közötti különbség az oxigén átlagos parciális nyomásában (PaO2)
Időkeret: 30 hónap
|
Elsődleges elemzés: A tervezett kiindulási WLL utáni minden vizsgálati viziten a csoportok közötti különbséget az átlagos PaO2 értékben ismételt mérésű varianciaanalízissel (ANOVA) értékelték, miután kiigazították a kiindulási értékeket, a nemet, az életkort és az egyes időpontokban veszélyeztetett betegek számát. pont. Másodlagos elemzés: A csoportok közötti különbség az átlagos PaO2-ben minden egyes látogatás alkalmával a hiányzó adatok imputálása után az utolsó megfigyelési módszerrel. Mind az elsődleges, mind a másodlagos analízisnél a PaO2-t az artériás vérgázos eljárásnál mért laboratóriumi értékekből határozzák meg. |
30 hónap
|
|
Csoportok közötti különbség az oxigénkoncentráció átlagos alveoláris-artériás különbségében (A-aDO2)
Időkeret: 30 hónap
|
Elsődleges elemzés: A tervezett kiindulási WLL után minden vizsgálati viziten az átlagos A-aDO2 csoportok közötti különbségét ismételt mérésű varianciaanalízissel (ANOVA) értékelték, miután a kiindulási értékekhez, a nemhez, életkorhoz és a kockázatnak kitett betegek számához igazítottak. minden időpontban. Másodlagos elemzés: A csoportok közötti különbség az átlagos A-aDO2-ban minden egyes látogatás alkalmával a hiányzó adatok utolsó érték átviteli módszerrel történő imputálása után. Mind az elsődleges, mind a másodlagos elemzéshez az A-aDO2-t az artériás vérgázra mért laboratóriumi értékekből, a környezeti légköri nyomásból és a belélegzett oxigén hányadából számítják ki az artériás vérgáz-eljárás idején. |
30 hónap
|
|
Csoportok közötti különbség a tüdő szén-monoxidra vonatkozó átlagos diffúziós kapacitásában (DLCO)
Időkeret: 30 hónap
|
Elsődleges elemzés: A tervezett kiindulási WLL után minden vizsgálati látogatáson az átlagos DLCO csoportok közötti különbségét ismételt mérésű varianciaanalízissel (ANOVA) értékelték, miután kiigazították a kiindulási értékeket, a nemet, az életkort és az egyes időpontokban veszélyeztetett betegek számát. pont. Másodlagos elemzés: A csoportok közötti különbség az átlagos DLCO-ban minden egyes látogatásnál a hiányzó adatok utolsó megfigyelési módszerrel történő imputálása után. Mind az elsődleges, mind a másodlagos elemzéshez a DLCO-t tüdőfunkciós tesztek alapján határozzák meg. |
30 hónap
|
|
Az átlagos életkapacitás (VC) csoportok közötti különbsége
Időkeret: 30 hónap
|
Elsődleges elemzés: A tervezett kiindulási WLL utáni minden vizsgálati látogatáson az átlagos VC csoportok közötti különbségét ismételt mérésű varianciaanalízissel (ANOVA) értékelték ki, miután az alapértékekhez, a nemhez, életkorhoz és a kockázatnak kitett betegek számához igazították az egyes időpontokban. pont. Másodlagos elemzés: A csoportok közötti különbség az átlagos VC-ben minden egyes látogatás alkalmával a hiányzó adatok utolsó megfigyelési módszerrel történő imputálása után. Mind az elsődleges, mind a másodlagos elemzéshez a VC-t tüdőfunkciós tesztek alapján határozzák meg. |
30 hónap
|
|
Csoportonkénti különbség az átlagos mellkasi komputertomográfiás üveg opacitás (GGO) pontszámában
Időkeret: 30 hónap
|
Elsődleges elemzés: A csoportok közötti különbséget a medián GGO-pontszámban minden vizsgálati látogatáson a tervezett kiindulási WLL után ismételt mérésű varianciaanalízissel (ANOVA) értékelték ki, miután kiigazították a kiindulási értékeket, a nemet, az életkort és a kockázatnak kitett betegek számát. időpont. Másodlagos elemzés: Csoportok közötti különbség a medián GGO-pontszámban minden látogatáskor a hiányzó adatok beszámítása után az utolsó megfigyelési módszerrel. Mind az elsődleges, mind a másodlagos elemzéshez a tüdőbetegség súlyossági fokát az érintett szegmensek számának meghatározásával számítottuk ki. A következő skálát használták: 1. fokozat = 1 érintett szegmens 2. fokozat = 2 - 5 érintett szegmens 3. fokozat = 6 - 9 érintett szegmens 4. fokozat = 10 - 14 érintett szegmens 5. fokozat = > 14 érintett szegmens |
30 hónap
|
|
Csoportok közötti különbség a szérum karcinoembrionális antigén (CEA) medián szintjében
Időkeret: 30 hónap
|
Elsődleges elemzés: A szérum átlagos CEA-szintjének csoportok közötti különbségét a tervezett kiindulási WLL után minden vizsgálati látogatás alkalmával ismételt mérésű varianciaanalízissel (ANOVA) értékelték, miután a kiindulási értékekhez, a nemhez, életkorhoz és a kockázatnak kitett betegek számához igazítottak. minden időpontban. Másodlagos elemzés: A szérum CEA-szintjének csoportok közötti különbsége minden vizit alkalmával a hiányzó adatok imputálása után az utolsó megfigyelési módszerrel. Mind az elsődleges, mind a másodlagos analízishez a szérum CEA-szinteket enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) határoztuk meg. |
30 hónap
|
|
Csoportok közötti különbség az átlagos szérum Krebs Von-Lungren 6 antigén (KL-6) szintjében
Időkeret: 30 hónap
|
Elsődleges elemzés: A szérum KL-6 medián szintjében a csoportok közötti különbséget minden vizsgálati viziten a tervezett kiindulási WLL után ismételt mérésű varianciaanalízissel (ANOVA) értékelték, miután a kiindulási értékekhez, a nemhez, életkorhoz és a betegek számához igazítottak. kockázatot minden időpontban. Másodlagos elemzés: Csoportok közötti különbség a szérum KL-6 szintjében minden vizit alkalmával a hiányzó adatok imputálása után az utolsó megfigyelési módszerrel. Mind az elsődleges, mind a másodlagos analízishez a szérum KL-6 szintjét enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) határoztuk meg. |
30 hónap
|
|
A szérum citokeratin-19 fragmens (Cyfra21.1) átlagos szintje a csoportok között
Időkeret: 30 hónap
|
Elsődleges elemzés: Az átlagos szérum Cyfra21.1-szintek csoportok közötti különbségét a tervezett kiindulási WLL után minden vizsgálati látogatás alkalmával ismételt mérésű varianciaanalízissel (ANOVA) értékelték, miután a kiindulási értékekhez, a nemhez, életkorhoz és a betegek számához igazítottak. kockázatot minden időpontban. Másodlagos elemzés: Csoportok közötti különbség a szérum Cyfra21.1 szintjében minden vizit alkalmával a hiányzó adatok imputálása után az utolsó megfigyelési módszerrel. Mind az elsődleges, mind a másodlagos analízishez a szérum Cyfra21.1 szintet enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) határoztuk meg. |
30 hónap
|
|
Csoportok közötti különbség a szérum GM-CSF autoantitest (GMAb) medián szintjében
Időkeret: 30 hónap
|
Elemzési módszer: Csoportok közötti különbség a szérum GMAb szintjében minden vizit alkalmával a hiányzó adatok imputálása után az utolsó megfigyelési módszerrel. A szérum GMAb-szinteket enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) határoztuk meg. |
30 hónap
|
|
A csoportok közötti különbség az átlagos fehérvérsejtszámban (WBC).
Időkeret: 30 hónap
|
Elemzési módszer: A fehérvérsejtek számának csoportok közötti különbsége minden egyes látogatás alkalmával a hiányzó adatok imputálása után az utolsó megfigyelési módszerrel. A fehérvérsejtszámot teljes vérkép alapján határoztuk meg. |
30 hónap
|
|
Csoportok közötti különbség az átlagos vérlemezkeszámban
Időkeret: 30 hónap
|
Elemzési módszer: Csoportok közötti különbség a vérlemezkeszámban minden vizit alkalmával a hiányzó adatok imputálása után az utolsó megfigyelési módszerrel. A vérlemezkeszámot teljes vérkép alapján határoztuk meg. |
30 hónap
|
|
Csoportok közötti különbség a 36 elemből álló rövid formafelmérés (SF-36) általános egészségi pontszámában
Időkeret: 30 hónap
|
Elsődleges elemzés: Az átlagos SF-36 általános egészségi pontszámban a csoportok közötti különbséget minden vizsgálati viziten a tervezett kiindulási WLL után ismételt mérések varianciaanalízissel (ANOVA) értékelték ki, miután a kiindulási értékekhez, a nemhez, életkorhoz és a betegek számához igazították. minden időpontban veszélyben van. Másodlagos elemzés: Csoportok közötti különbség az SF-36 általános egészségi pontszámában minden vizit alkalmával a hiányzó adatok imputálása után az utolsó megfigyelési módszerrel. Az SF-36 általános egészségi pontszámát a RAND 36 item Health Survey alapján határozták meg. Az SF-36 kérdőív pontozása kétlépcsős folyamat. Először az előre kódolt numerikus értékeket a rendszer a pontozási kulcs szerint újrakódolja. Minden elemet 0-tól 100-ig terjedő skálán értékelnek, így a magas pontszám kedvezőbb egészségi állapotot határoz meg. A pontszámok az elért összes lehetséges pontszám százalékos arányát jelentik. A 2. lépésben az általános egészségi állapotot az 1., 33., 34., 35. és 36. kérdés átlagos pontszámából határozzuk meg. |
30 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Francesca Mariani, MD, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Trapnell BC, Inoue Y, Bonella F, Morgan C, Jouneau S, Bendstrup E, Campo I, Papiris SA, Yamaguchi E, Cetinkaya E, Ilkovich MM, Kramer MR, Veltkamp M, Kreuter M, Baba T, Ganslandt C, Tarnow I, Waterer G, Jouhikainen T; IMPALA Trial Investigators. Inhaled Molgramostim Therapy in Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis. N Engl J Med. 2020 Oct 22;383(17):1635-1644. doi: 10.1056/NEJMoa1913590. Epub 2020 Sep 7.
- Trapnell BC, Whitsett JA, Nakata K. Pulmonary alveolar proteinosis. N Engl J Med. 2003 Dec 25;349(26):2527-39. doi: 10.1056/NEJMra023226. No abstract available.
- Beccaria M, Luisetti M, Rodi G, Corsico A, Zoia MC, Colato S, Pochetti P, Braschi A, Pozzi E, Cerveri I. Long-term durable benefit after whole lung lavage in pulmonary alveolar proteinosis. Eur Respir J. 2004 Apr;23(4):526-31. doi: 10.1183/09031936.04.00102704.
- Wylam ME, Ten R, Prakash UB, Nadrous HF, Clawson ML, Anderson PM. Aerosol granulocyte-macrophage colony-stimulating factor for pulmonary alveolar proteinosis. Eur Respir J. 2006 Mar;27(3):585-93. doi: 10.1183/09031936.06.00058305.
- Tazawa R, Ueda T, Abe M, Tatsumi K, Eda R, Kondoh S, Morimoto K, Tanaka T, Yamaguchi E, Takahashi A, Oda M, Ishii H, Izumi S, Sugiyama H, Nakagawa A, Tomii K, Suzuki M, Konno S, Ohkouchi S, Tode N, Handa T, Hirai T, Inoue Y, Arai T, Asakawa K, Sakagami T, Hashimoto A, Tanaka T, Takada T, Mikami A, Kitamura N, Nakata K. Inhaled GM-CSF for Pulmonary Alveolar Proteinosis. N Engl J Med. 2019 Sep 5;381(10):923-932. doi: 10.1056/NEJMoa1816216.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FARM7MCPK4
- Codice Interno 19900508
- EudraCT 2008-007086-23
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .