Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лаваж всего легкого (WLL)/вдыхаемый гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) при аутоиммунном легочном альвеолярном протеинозе (PAP)

1 июня 2023 г. обновлено: Ilaria Campo, IRCCS Policlinico S. Matteo

Лаваж всего легкого с последующим ингаляционным сарграмостимом в лечении аутоиммунного легочного альвеолярного протеиноза

Исследователи разработали экспериментальное, рандомизированное по параллельным группам, стратифицированное в соответствии с предшествующим лечением, открытое исследование, оценивающее превосходство комбинации лаважа всего легкого/ингаляционного ГМ-КСФ по сравнению с лаважем всего легкого отдельно у пациентов с легочным альвеолярным протеинозом. Основной целью эффективности является полное разрешение поражения легких. Пациенты с ЛАП, соответствующие критериям включения, будут участвовать в исследовании. Если требуется первая WLL, они будут рандомизированы для получения WLL (контрольная группа 1-го уровня) или WLL/с последующей ингаляцией GM-CSF в соответствии с неотложным (12 недель) с последующим поддерживающим (6 месяцев) графиком (группа, получавшая 1-й уровень). ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Задний план:

Легочный альвеолярный протеиноз (ЛАП) — редкое заболевание, характеризующееся накоплением липопротеинового материала в альвеолярных пространствах, что приводит к дыхательной недостаточности. Промывание всего легкого (WLL) является текущим терапевтическим вариантом, но он может вызвать полное разрешение заболевания только у 30% пациентов. Основываясь на патофизиологии ЛАП, несколько пилотных исследований, посвященных введению rGM-CSF (сарграмостим) пациентам либо подкожно, либо подкожно. или аэрозольные, с обнадеживающими результатами. Цели. Мы разработали экспериментальное, рандомизированное по параллельным группам, стратифицированное в соответствии с предшествующим лечением, открытое исследование, целью которого было оценить превосходство комбинации WLL/ингаляционного GM-CSF по сравнению с монотерапией WLL у пациентов с ЛАП. Исследование также включает в себя побочный, наблюдательный раздел. Основной целью эффективности является полное разрешение поражения легких у всех пролеченных пациентов. Исследование также включает некоторые вторичные цели эффективности: предотвращение рецидива заболевания, предотвращение респираторных инфекций, исследование биомаркеров, прогнозирующих исход заболевания, влияние лечения на основную патофизиологию ЛАП.

Методы:

Пациенты с ЛАП, соответствующие критериям включения, будут участвовать в исследовании. 1) Если требуется первая WLL, они будут рандомизированы для получения WLL (контрольная группа 1-го уровня) или WLL/ с последующим ингаляционным GM-CSF в соответствии с неотложной (12 недель) с последующей поддерживающей (6 месяцев) схемой (1-й уровень). группа лечения). 2) пациенты с ЛАП, нуждающиеся во втором WLL: a) субъекты контрольной группы 1-го уровня будут рандомизированы для получения только WLL (контрольная группа 2-го уровня) или WLL/GM-CSF (леченная группа 2-го уровня); b) группа, получавшая лечение 1-го уровня, будет получать WLL/GM-CSF (группа, получавшая повторное лечение 1-го уровня). 3) Пациенты с ЛАП, нуждающиеся в 3-м WLL, будут получать WLL/GM-CSF (группа повторного лечения 2-го уровня). 4) Пациенты с ЛАП, не нуждающиеся в дополнительном WLL, но со стойкими легочными аномалиями, получат курс ингаляционного GM-CSF (группа лечения остаточной болезни). В назначенное время пациенты с ЛАП будут оцениваться с помощью анкеты, тестирования функции дыхания, оценки легочной профузии с помощью КТ, оценки тяжести, формы качества жизни, клинической химии.

Ожидаемые результаты:

Мы планируем определить наилучший график лечения пациентов с ПАП. Мы сможем определить оптимальную последовательность лечения (например, WLL + краткосрочная ингаляция GM-CSF или WLL + краткосрочная и долгосрочная ингаляция GM-CSF) и оптимальное лечение в случае рецидива.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
    • PV
      • Pavia, PV, Италия, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Первый шаг: будут включены только аутоиммунные субъекты PAP

  • Второй шаг (право на получение WLL):

    • наличие стойкой или прогрессирующей дыхательной недостаточности (PaO2 в покое < 60 мм рт. ст.)
    • отсутствие дыхательной недостаточности в покое, но признаки физической нагрузки
    • десатурация < 90% или > 5 процентных пунктов при использовании модифицированного протокола Брюса (5)
    • тщательная оценка состояний, противопоказанных WLL (см. ниже)
    • обсуждение с пациентом экономической эффективности процедуры и подписание стандартного информированного согласия. Пункты а) и б) будут оцениваться в течение 3 месяцев, чтобы избежать спонтанного улучшения или разрешения.

(Первое случается в 10% случаев, попадающих в точку б): в случае флуктуации значений насыщения вокруг порогового значения процедура будет отложена до стабилизации значений; последнее произошло у 2/51 пациентов с аутоиммунным ЛАП из нашей серии, и полное разрешение произошло в течение первых 2 месяцев после постановки диагноза.)

  • Третий этап (приемлемость для участия в исследовании): этот этап будет выполняться в основном путем оценки наличия условий, противопоказанных ингаляции ГМ-КСФ, и после специального информированного согласия, полученного от пациента.

Критерий исключения:

  • хроническое заболевание легких, связанное с уже существующей дыхательной недостаточностью (например, эмфизема легких или фиброз)
  • хроническая сердечная недостаточность или ишемическая болезнь сердца
  • активная легочная эмболия
  • прогрессирующий рак
  • другие тяжелые метаболические состояния
  • вторичный ЛПВП
  • предыдущий опыт тяжелых и необъяснимых побочных эффектов при аэрозольной доставке любых видов агентов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа ГМ-КСФ

Запланированный базовый уровень WLL: все участники получат запланированный двусторонний WLL на исходном уровне (месяц 0).

Индукционная терапия GM-CSF: все участники будут получать ингаляционный GM-CSF (250 мкг ежедневно, 7 дней подряд через неделю в течение 12 недель, начиная через 1 неделю после запланированного исходного уровня WLL).

Период вымывания: все участники не будут получать ингаляционное лечение GM-CSF в течение 4 недель сразу после индукционного лечения GM-CSF.

Поддерживающая терапия GM-CSF: все участники будут получать ингаляционно GM-CSF (250 мкг ежедневно в дни 1 и 3 каждого последующего 14-дневного периода в течение 6 месяцев, начиная через 17 недель после запланированного исходного уровня WLL).

Незапланированная реанимация WLL: Любой участник, у которого наблюдается прогрессирование заболевания легких с аЛАП (определяемое как прогрессирование заболевания, приводящее к дыхательной недостаточности (PaO2 в покое <60 мм рт.ст. PaO2 > 60 мм рт.ст. в покое И десатурация <90% в покое ИЛИ снижение SpO2 на 5%). или более во время нагрузочных испытаний) получит внеплановую реанимацию WLL.
Процедура: Базовый уровень WLL
Плановый двусторонний WLL
Лекарство: Сарграмостим
Ингаляционный ГМ-КСФ
Другие имена:
  • Лейкин®, рекомбинантный фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов/макрофагов
Процедура: Спасательный WLL
Внеплановая двусторонняя WLL
Другой: Контрольная группа

Запланированный базовый уровень WLL: все участники получат запланированный двусторонний WLL на исходном уровне (месяц 0).

Незапланированная реанимация WLL: любой участник, у которого наблюдается прогрессирование заболевания легких с аЛАП (определяемое как прогрессирование заболевания, приводящее к дыхательной недостаточности (определяемое как PaO2 в покое <60 мм рт. ст. или > 60 мм рт. ст. и десатурация <90% в покое или снижение SpO2 на 5% или больше при нагрузочных испытаниях) получит внеплановый аварийно-спасательный WLL.
Процедура: Базовый уровень WLL
Плановый двусторонний WLL
Процедура: Спасательный WLL
Внеплановая двусторонняя WLL

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время спасать WLL
Временное ограничение: 30 месяцев
Время (в месяцах) между запланированным базовым WLL (в месяце исследования 0) и первым введением незапланированного спасательного WLL (в течение 30 месяцев после месяца исследования 0)
30 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов, нуждающихся в реанимации WLL
Временное ограничение: 30 месяцев
Количество пациентов, нуждающихся в незапланированной реанимационной терапии WLL в течение 30 месяцев сразу после введения запланированной базовой терапии WLL в 0-м месяце исследования.
30 месяцев
Межгрупповая разница в среднем парциальном давлении кислорода (PaO2)
Временное ограничение: 30 месяцев

Первичный анализ: межгрупповая разница в среднем PaO2 при каждом визите в рамках исследования после запланированного базового уровня WLL оценивалась с использованием дисперсионного анализа повторных измерений (ANOVA) после корректировки исходных значений, пола, возраста и количества пациентов с риском в каждый момент времени. точка.

Вторичный анализ: межгрупповая разница в среднем PaO2 при каждом посещении после заполнения отсутствующих данных методом переноса данных последнего наблюдения.

Как для первичного, так и для вторичного анализа PaO2 определяется из лабораторных значений, измеренных для процедуры определения газов артериальной крови.
30 месяцев
Межгрупповая разница в средней альвеолярно-артериальной разнице в концентрации кислорода (A-aDO2)
Временное ограничение: 30 месяцев

Первичный анализ: Межгрупповая разница в среднем значении A-aDO2 при каждом визите в рамках исследования после запланированного базового уровня WLL оценивалась с использованием дисперсионного анализа повторных измерений (ANOVA) после корректировки исходных значений, пола, возраста и количества пациентов с риском на момент начала исследования. каждый момент времени.

Вторичный анализ: межгрупповая разница в среднем значении A-aDO2 при каждом посещении после вменения отсутствующих данных методом переноса последнего значения вперед.

Как для первичного, так и для вторичного анализа A-aDO2 рассчитывается на основе лабораторных значений, измеренных для газов артериальной крови, атмосферного давления окружающей среды и доли вдыхаемого кислорода во время процедуры определения газов артериальной крови.
30 месяцев
Межгрупповая разница в средней диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO)
Временное ограничение: 30 месяцев

Первичный анализ: межгрупповая разница в среднем значении DLCO при каждом визите в рамках исследования после запланированного базового уровня WLL оценивалась с использованием дисперсионного анализа повторных измерений (ANOVA) после корректировки исходных значений, пола, возраста и количества пациентов с риском в каждый момент времени. точка.

Вторичный анализ: межгрупповая разница в среднем DLCO при каждом посещении после вменения отсутствующих данных методом переноса последнего наблюдения.

Как при первичном, так и при вторичном анализе DLCO определяется по результатам легочных функциональных тестов.
30 месяцев
Межгрупповая разница в средней жизненной емкости легких (ЖЕЛ)
Временное ограничение: 30 месяцев

Первичный анализ: Межгрупповая разница в среднем VC при каждом визите в рамках исследования после запланированного базового уровня WLL оценивалась с использованием дисперсионного анализа повторных измерений (ANOVA) после корректировки исходных значений, пола, возраста и количества пациентов в группе риска в каждый момент времени. точка.

Вторичный анализ: межгрупповая разница в среднем VC при каждом посещении после вменения отсутствующих данных методом переноса последнего наблюдения.

Как при первичном, так и при вторичном анализе ЖЕЛ определяется по результатам легочных функциональных тестов.
30 месяцев
Межгрупповая разница в среднем балле компьютерной томографии органов грудной клетки по матовому стеклу (GGO)
Временное ограничение: 30 месяцев

Первичный анализ: Межгрупповая разница в среднем балле GGO при каждом визите в рамках исследования после запланированного исходного уровня WLL оценивалась с использованием дисперсионного анализа повторных измерений (ANOVA) после корректировки исходных значений, пола, возраста и количества пациентов с риском на каждом визите. момент времени.

Вторичный анализ: межгрупповая разница в среднем балле GGO при каждом посещении после вменения отсутствующих данных методом переноса последнего наблюдения.

Как для первичного, так и для вторичного анализа степень тяжести заболевания легких рассчитывали путем определения количества пораженных сегментов. Использовалась следующая шкала:

1-я степень = поражен 1 сегмент 2-я степень = 2-5 пораженных сегментов 3-я степень = 6-9 пораженных сегментов 4-я степень = 10-14 пораженных сегментов 5-я степень = > 14 пораженных сегментов
30 месяцев
Межгрупповая разница в средних уровнях карциноэмбрионального антигена (СЕА) в сыворотке
Временное ограничение: 30 месяцев

Первичный анализ: Межгрупповая разница в медианных уровнях СЕА в сыворотке крови при каждом визите в рамках исследования после запланированного базового уровня WLL оценивалась с использованием дисперсионного анализа повторных измерений (ANOVA) после корректировки исходных значений, пола, возраста и количества пациентов с риском на момент начала исследования. каждый момент времени.

Вторичный анализ: межгрупповая разница в уровнях СЕА в сыворотке при каждом посещении после импутации отсутствующих данных методом переноса данных последнего наблюдения.

Как для первичного, так и для вторичного анализа уровни СЕА в сыворотке определяли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
30 месяцев
Межгрупповая разница в средних уровнях антигена Кребса фон-Лунгрена 6 в сыворотке крови (KL-6)
Временное ограничение: 30 месяцев

Первичный анализ: Межгрупповая разница в медианных уровнях KL-6 в сыворотке при каждом визите в рамках исследования после запланированного исходного уровня WLL оценивалась с использованием дисперсионного анализа повторных измерений (ANOVA) после корректировки исходных значений, пола, возраста и количества пациентов на момент начала исследования. риск в каждый момент времени.

Вторичный анализ: межгрупповая разница в уровнях KL-6 в сыворотке при каждом посещении после импутации отсутствующих данных методом переноса последнего наблюдения.

Как для первичного, так и для вторичного анализа уровни KL-6 в сыворотке определяли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
30 месяцев
Межгрупповая разница в средних уровнях фрагмента цитокератина-19 в сыворотке (Cyfra21.1)
Временное ограничение: 30 месяцев

Первичный анализ: межгрупповая разница в средних уровнях Cyfra21.1 в сыворотке при каждом визите в рамках исследования после запланированного базового уровня WLL оценивалась с использованием дисперсионного анализа повторных измерений (ANOVA) после корректировки исходных значений, пола, возраста и количества пациентов на момент начала исследования. риск в каждый момент времени.

Вторичный анализ: межгрупповая разница в уровнях Cyfra21.1 в сыворотке при каждом посещении после вменения отсутствующих данных методом переноса последнего наблюдения.

Как для первичного, так и для вторичного анализа уровни Cyfra21.1 в сыворотке определяли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
30 месяцев
Межгрупповая разница в средних уровнях аутоантител к ГМ-КСФ (GMAb) в сыворотке
Временное ограничение: 30 месяцев

Метод анализа: межгрупповая разница в уровнях GMAb в сыворотке при каждом посещении после заполнения отсутствующих данных методом переноса данных последнего наблюдения.

Уровни GMAb в сыворотке определяли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
30 месяцев
Межгрупповая разница в среднем количестве лейкоцитов (WBC)
Временное ограничение: 30 месяцев

Метод анализа: межгрупповая разница в количестве лейкоцитов при каждом посещении после импутации отсутствующих данных методом переноса данных последнего наблюдения.

Количество лейкоцитов определяли с помощью общего анализа крови.
30 месяцев
Межгрупповая разница в среднем количестве тромбоцитов
Временное ограничение: 30 месяцев

Метод анализа: межгрупповая разница в количестве тромбоцитов при каждом посещении после вменения отсутствующих данных методом переноса данных последнего наблюдения.

Количество тромбоцитов определяли с помощью общего анализа крови.
30 месяцев
Межгрупповая разница в средней оценке общего состояния здоровья, состоящей из 36 пунктов (SF-36)
Временное ограничение: 30 месяцев

Первичный анализ: межгрупповая разница в среднем показателе общего состояния здоровья SF-36 при каждом визите в рамках исследования после запланированного базового уровня WLL оценивалась с использованием дисперсионного анализа повторных измерений (ANOVA) после корректировки исходных значений, пола, возраста и количества пациентов. подвержены риску в каждый момент времени.

Вторичный анализ: межгрупповая разница в общей оценке состояния здоровья SF-36 при каждом посещении после условного исчисления отсутствующих данных методом переноса данных последнего наблюдения.

Общая оценка состояния здоровья SF-36 была определена на основе опроса RAND по 36 пунктам состояния здоровья. Оценка анкеты SF-36 представляет собой двухэтапный процесс. Во-первых, предварительно закодированные числовые значения перекодируются в соответствии с ключом оценки. Все пункты оцениваются по шкале от 0 до 100, поэтому высокий балл определяет более благоприятное состояние здоровья. Баллы представляют собой процент от общего возможного набранного балла. На этапе 2 общее состояние здоровья определяется по среднему баллу за вопросы 1, 33, 34, 35 и 36.
30 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

IRCCS Policlinico S. Matteo

Соавторы

Agenzia Italiana del Farmaco

Следователи

  • Главный следователь: Francesca Mariani, MD, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 мая 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 мая 2009 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

13 мая 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FARM7MCPK4
  • Codice Interno 19900508
  • EudraCT 2008-007086-23

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Базовый уровень WLL

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Finland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться