Lavagem pulmonar total (WLL)/fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos inalados (GM-CSF) na proteinose alveolar pulmonar autoimune (PAP)

WLL de linha de base agendada: Todos os participantes receberão WLL bilateral agendada na linha de base (mês 0).

Tratamento de indução com GM-CSF: Todos os participantes receberão GM-CSF inalado (250 mcg diariamente, 7 dias consecutivos a cada duas semanas, durante 12 semanas, começando 1 semana após a WLL inicial programada).

Período de washout: Todos os participantes não receberão tratamento inalado com GM-CSF por 4 semanas imediatamente após o tratamento de indução com GM-CSF.

Tratamento de manutenção com GM-CSF: Todos os participantes receberão GM-CSF inalado (250 mcg diariamente nos dias 1 e 3 de cada período de 14 dias consecutivos por 6 meses, começando 17 semanas após a WLL inicial programada).

WLL de resgate não agendado: Qualquer participante com progressão de doença pulmonar aPAP (definida como a progressão da doença resultando em insuficiência respiratória (PaO2 em repouso <60 mmHg de PaO2 > 60 mmHg em repouso E dessaturação <90% em repouso OU declínio em SpO2 de 5% ou mais durante o teste de esforço) receberá WLL de resgate não programado.

• Leukine®, fator estimulador de colônias de granulócitos/macrófagos recombinantes

WLL de linha de base agendada: Todos os participantes receberão uma WLL bilateral agendada na linha de base (mês 0).

WLL de resgate não programado: Qualquer participante com progressão de doença pulmonar aPAP (definida como a progressão da doença resultando em insuficiência respiratória (definida por PaO2 em repouso <60 mmHg ou > 60 mmHg e dessaturação <90% em repouso ou declínio em SpO2 de 5% ou mais durante o teste de esforço) receberá WLL de resgate não programado.

Análise Primária: A diferença entre os grupos na PaO2 média em cada visita do estudo após a WLL basal programada foi avaliada usando análise de variância (ANOVA) de medidas repetidas após ajuste para valores basais, sexo, idade e o número de pacientes em risco a cada momento apontar.

Análise secundária: Diferença entre os grupos na PaO2 média em cada visita após imputação de dados ausentes pelo método da última observação realizada.

Para ambas as análises primária e secundária, a PaO2 é determinada a partir de valores laboratoriais medidos para um procedimento de gasometria arterial.

Análise Primária: A diferença entre grupos na média de A-aDO2 em cada visita do estudo após a WLL basal programada foi avaliada usando análise de variância (ANOVA) de medidas repetidas após ajuste para valores basais, sexo, idade e o número de pacientes em risco em cada ponto de tempo.

Análise secundária: Diferença entre grupos na média de A-aDO2 em cada visita após imputação de dados ausentes pelo método do último valor transportado.

Para as análises primária e secundária, a A-aDO2 é calculada a partir dos valores de laboratório medidos para uma gasometria arterial, a pressão atmosférica ambiente e a fração de oxigênio inspirado no momento do procedimento de gasometria arterial.

Análise Primária: A diferença entre os grupos na média de DLCO em cada visita do estudo após a WLL basal programada foi avaliada usando análise de variância (ANOVA) de medidas repetidas após ajuste para valores basais, sexo, idade e o número de pacientes em risco a cada momento apontar.

Análise secundária: Diferença entre grupos na DLCO média em cada visita após imputação de dados ausentes pelo método da última observação realizada.

Para ambas as análises primária e secundária, a DLCO é determinada a partir de testes de função pulmonar.

Análise Primária: A diferença entre os grupos na CV média em cada visita do estudo após a linha de base programada WLL foi avaliada usando análise de variância (ANOVA) de medidas repetidas após o ajuste para valores de linha de base, sexo, idade e o número de pacientes em risco a cada momento apontar.

Análise secundária: Diferença entre os grupos na CV média em cada visita após imputação de dados ausentes pelo método da última observação realizada.

Para ambas as análises primária e secundária, a CV é determinada a partir de testes de função pulmonar.

Análise Primária: A diferença entre os grupos na mediana do GGO Score em cada visita do estudo após a linha de base programada WLL foi avaliada usando análise de variância (ANOVA) de medidas repetidas após ajuste para valores de linha de base, sexo, idade e o número de pacientes em risco em cada ponto de tempo.

Análise secundária: Diferença entre os grupos na mediana do GGO Score em cada visita após imputação de dados ausentes pelo método da última observação realizada.

Para ambas as análises primária e secundária, o grau de gravidade da doença pulmonar foi calculado pela determinação do número de segmentos afetados. Foi utilizada a seguinte escala:

Grau 1 = 1 segmento afetado Grau 2 = 2 a 5 segmentos afetados Grau 3 = 6 a 9 segmentos afetados Grau 4 = 10 a 14 segmentos afetados Grau 5 = > 14 segmentos afetados

Análise Primária: A diferença entre os grupos nos níveis medianos de CEA no soro em cada visita do estudo após a WLL basal programada foi avaliada usando análise de variância (ANOVA) de medidas repetidas após ajuste para valores basais, gênero, idade e o número de pacientes em risco em cada ponto de tempo.

Análise secundária: Diferença entre os grupos nos níveis séricos de CEA em cada visita após imputação de dados ausentes pelo método da última observação realizada.

Para ambas as análises primária e secundária, os níveis séricos de CEA foram determinados por meio de ensaio imunoenzimático (ELISA).

Análise Primária: A diferença entre os grupos nos níveis séricos médios de KL-6 em cada visita do estudo após a WLL basal programada foi avaliada usando análise de variância (ANOVA) de medidas repetidas após ajuste para valores basais, sexo, idade e o número de pacientes em risco em cada momento.

Análise secundária: Diferença entre os grupos nos níveis séricos de KL-6 em cada visita após imputação de dados ausentes pelo método da última observação realizada.

Para ambas as análises primária e secundária, os níveis séricos de KL-6 foram determinados por meio de ensaio imunoenzimático (ELISA).

Análise Primária: A diferença entre os grupos nos níveis séricos médios de Cyfra21.1 em cada visita do estudo após a linha de base programada WLL foi avaliada usando análise de variância (ANOVA) de medidas repetidas após ajuste para valores de linha de base, sexo, idade e o número de pacientes em risco em cada momento.

Análise secundária: Diferença entre os grupos nos níveis séricos de Cyfra21.1 em cada visita após imputação de dados ausentes pelo método da última observação realizada.

Para ambas as análises primária e secundária, os níveis séricos de Cyfra21.1 foram determinados por meio de ensaio imunoenzimático (ELISA).

Método de análise: Diferença entre grupos nos níveis séricos de GMAb em cada visita após a imputação de dados ausentes pelo método da última observação realizada.

Os níveis séricos de GMAb foram determinados por meio de ensaio imunoenzimático (ELISA).

Método de análise: Diferença entre grupos nas contagens de leucócitos em cada visita após imputação de dados ausentes pelo método da última observação realizada.

As contagens de leucócitos foram determinadas por meio de hemograma completo.

Método de análise: Diferença entre os grupos nas contagens de plaquetas em cada visita após imputação de dados ausentes pelo método da última observação realizada.

A contagem de plaquetas foi determinada por meio de hemograma completo.

Análise Primária: A diferença entre grupos na pontuação média de saúde geral SF-36 em cada visita do estudo após a linha de base programada WLL foi avaliada usando análise de variância (ANOVA) de medidas repetidas após ajuste para valores de linha de base, sexo, idade e número de pacientes em risco em cada momento.

Análise secundária: Diferença entre grupos no SF-36 General Health Score em cada visita após imputação de dados ausentes pelo método da última observação realizada.

O SF-36 General Health Score foi determinado a partir do RAND 36-Item Health Survey. Pontuar o questionário SF-36 é um processo de duas etapas. Primeiro, os valores numéricos pré-codificados são recodificados pela chave de pontuação. Todos os itens são pontuados em uma escala de 0 a 100, de modo que uma pontuação alta define um estado de saúde mais favorável. As pontuações representam a porcentagem da pontuação total possível alcançada. Na etapa 2, o estado geral de saúde é determinado a partir da pontuação média das questões 1, 33, 34, 35 e 36.