Lavado de pulmón completo (WLL)/factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos inhalado (GM-CSF) en la proteinosis alveolar pulmonar autoinmune (PAP)

WLL inicial programado: Todos los participantes recibirán WLL bilateral programado al inicio (mes 0).

Tratamiento de inducción con GM-CSF: Todos los participantes recibirán GM-CSF inhalado (250 mcg diarios, 7 días consecutivos cada dos semanas durante 12 semanas a partir de 1 semana después del WLL inicial programado).

Período de lavado: Todos los participantes no recibirán tratamiento con GM-CSF inhalado durante las 4 semanas inmediatamente posteriores al tratamiento de inducción con GM-CSF.

Tratamiento de mantenimiento con GM-CSF: todos los participantes recibirán GM-CSF inhalado (250 mcg diarios en los días 1 y 3 de cada período de 14 días consecutivos durante 6 meses a partir de las 17 semanas posteriores al WLL inicial programado).

Rescate no programado WLL: cualquier participante que experimente progresión de la enfermedad pulmonar aPAP (definida como la progresión de la enfermedad que resulta en insuficiencia respiratoria (PaO2 en reposo <60 mmHg de PaO2 > 60 mmHg en reposo Y desaturación <90 % en reposo O disminución de SpO2 del 5 %). o más durante la prueba de ejercicio) recibirán un WLL de rescate no programado.

• Leukine®, factor estimulante de colonias de granulocitos/macrófagos recombinante

WLL inicial programado: todos los participantes recibirán un WLL bilateral programado al inicio (mes 0).

Rescate no programado WLL: cualquier participante que experimente progresión de la enfermedad pulmonar aPAP (definida como la progresión de la enfermedad que resulta en insuficiencia respiratoria (definida por una PaO2 en reposo <60 mmHg o > 60 mmHg y una desaturación <90 % en reposo o una disminución en SpO2 del 5 % o más durante la prueba de ejercicio) recibirán WLL de rescate no programado.

Análisis primario: diferencia entre grupos en la PaO2 media en cada visita del estudio después de que se evaluó el WLL inicial programado mediante el análisis de varianza (ANOVA) de medidas repetidas después de ajustar los valores iniciales, el sexo, la edad y el número de pacientes en riesgo en cada momento punto.

Análisis secundario: diferencia entre grupos en la PaO2 media en cada visita después de la imputación de los datos faltantes mediante el método de la última observación realizada.

Tanto para el análisis primario como para el secundario, la PaO2 se determina a partir de valores de laboratorio medidos para un procedimiento de gases en sangre arterial.

Análisis primario: Se evaluó la diferencia entre grupos en la media de A-aDO2 en cada visita del estudio después de que se evaluó el WLL inicial programado mediante el análisis de varianza (ANOVA) de medidas repetidas después de ajustar los valores iniciales, el sexo, la edad y el número de pacientes en riesgo al cada punto de tiempo.

Análisis secundario: diferencia entre grupos en la media de A-aDO2 en cada visita después de la imputación de los datos faltantes mediante el método del último valor realizado.

Tanto para el análisis primario como para el secundario, la A-aDO2 se calcula a partir de los valores de laboratorio medidos para una gasometría arterial, la presión atmosférica ambiental y la fracción de oxígeno inspirado en el momento del procedimiento de gasometría arterial.

Análisis primario: diferencia entre grupos en la DLCO media en cada visita del estudio después de que se evaluó el WLL inicial programado mediante el análisis de varianza (ANOVA) de medidas repetidas después de ajustar los valores iniciales, el sexo, la edad y el número de pacientes en riesgo en cada momento punto.

Análisis secundario: diferencia entre grupos en la DLCO media en cada visita después de la imputación de los datos faltantes mediante el método de la última observación realizada.

Tanto para el análisis primario como para el secundario, la DLCO se determina a partir de pruebas de función pulmonar.

Análisis primario: diferencia entre grupos en la CV media en cada visita del estudio después de que se evaluó el WLL inicial programado mediante el análisis de varianza (ANOVA) de medidas repetidas después de ajustar los valores iniciales, el sexo, la edad y el número de pacientes en riesgo en cada momento punto.

Análisis secundario: diferencia entre grupos en la CV media en cada visita después de la imputación de los datos faltantes mediante el método de la última observación realizada.

Tanto para el análisis primario como para el secundario, la CV se determina a partir de las pruebas de función pulmonar.

Análisis primario: la diferencia entre grupos en la mediana de la puntuación GGO en cada visita del estudio después de que se evaluó el WLL inicial programado mediante el análisis de varianza (ANOVA) de medidas repetidas después de ajustar los valores iniciales, el sexo, la edad y el número de pacientes en riesgo en cada visita. punto de tiempo.

Análisis secundario: diferencia entre grupos en la mediana de la puntuación GGO en cada visita después de la imputación de los datos faltantes mediante el método de la última observación realizada.

Tanto para el análisis primario como para el secundario, se calculó el grado de gravedad de la enfermedad pulmonar determinando el número de segmentos afectados. Se utilizó la siguiente escala:

Grado 1 = 1 segmento afectado Grado 2 = 2 - 5 segmentos afectados Grado 3 = 6 - 9 segmentos afectados Grado 4 = 10 - 14 segmentos afectados Grado 5 = > 14 segmentos afectados

Análisis primario: Se evaluó la diferencia entre grupos en la mediana de los niveles séricos de CEA en cada visita del estudio después de que se evaluó el WLL inicial programado mediante el análisis de varianza (ANOVA) de medidas repetidas después de ajustar los valores iniciales, el sexo, la edad y el número de pacientes en riesgo al cada punto de tiempo.

Análisis secundario: diferencia entre grupos en los niveles séricos de CEA en cada visita después de la imputación de los datos faltantes mediante el método de la última observación realizada.

Tanto para el análisis primario como para el secundario, los niveles séricos de CEA se determinaron mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).

Análisis primario: se evaluó la diferencia entre grupos en la mediana de los niveles séricos de KL-6 en cada visita del estudio después de que se evaluó el WLL inicial programado mediante el análisis de varianza (ANOVA) de medidas repetidas después del ajuste de los valores iniciales, el sexo, la edad y el número de pacientes en riesgo en cada momento.

Análisis secundario: diferencia entre grupos en los niveles séricos de KL-6 en cada visita después de la imputación de los datos faltantes mediante el método de la última observación realizada.

Tanto para el análisis primario como para el secundario, los niveles de KL-6 en suero se determinaron mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).

Análisis primario: Se evaluó la diferencia entre grupos en los niveles séricos medios de Cyfra21.1 en cada visita del estudio después de que se evaluó el WLL inicial programado mediante el análisis de varianza (ANOVA) de medidas repetidas después del ajuste para los valores iniciales, el sexo, la edad y el número de pacientes en riesgo en cada momento.

Análisis secundario: diferencia entre grupos en los niveles séricos de Cyfra21.1 en cada visita después de la imputación de los datos faltantes mediante el método de la última observación realizada.

Tanto para el análisis primario como para el secundario, los niveles séricos de Cyfra21.1 se determinaron mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).

Método de análisis: diferencia entre grupos en los niveles séricos de GMAb en cada visita después de la imputación de los datos faltantes mediante el método de la última observación realizada.

Los niveles séricos de GMAb se determinaron mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).

Método de análisis: diferencia entre grupos en los recuentos de glóbulos blancos en cada visita después de la imputación de los datos faltantes mediante el método de la última observación realizada.

Los recuentos de leucocitos se determinaron mediante hemograma completo.

Método de análisis: diferencia entre grupos en los recuentos de plaquetas en cada visita después de la imputación de los datos faltantes mediante el método de la última observación realizada.

Los recuentos de plaquetas se determinaron mediante hemograma completo.

Análisis primario: Se evaluó la diferencia entre grupos en la puntuación media de salud general de SF-36 en cada visita del estudio después de que se evaluó el WLL inicial programado mediante el análisis de varianza (ANOVA) de medidas repetidas después del ajuste de los valores iniciales, el sexo, la edad y el número de pacientes en riesgo en cada momento.

Análisis secundario: diferencia entre grupos en la puntuación de salud general SF-36 en cada visita después de la imputación de los datos faltantes mediante el método de la última observación realizada.

La puntuación de salud general SF-36 se determinó a partir de la encuesta de salud RAND de 36 elementos. La puntuación del cuestionario SF-36 es un proceso de dos pasos. En primer lugar, los valores numéricos precodificados se recodifican según la clave de puntuación. Todos los ítems se puntúan en una escala de 0 a 100, de modo que una puntuación alta define un estado de salud más favorable. Las puntuaciones representan el porcentaje de la puntuación total posible alcanzada. En el paso 2, Salud general se determina a partir del puntaje promedio de las preguntas 1, 33, 34, 35 y 36.