Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Whole Lung Lavage (WLL) / geïnhaleerde granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) bij auto-immuun pulmonale alveolaire proteïnose (PAP)

1 juni 2023 bijgewerkt door: Ilaria Campo, IRCCS Policlinico S. Matteo

Hele longspoeling gevolgd door geïnhaleerde sargramostim bij de behandeling van auto-immuun pulmonale alveolaire proteïnose

De onderzoekers ontwierpen een experimenteel, gerandomiseerd door parallelle groepen, gestratificeerd volgens eerdere behandeling, open-label studie die de superioriteit evalueerde van de combinatie van volledige longspoeling/geïnhaleerde GM-CSF versus volledige longspoeling alleen bij patiënten met pulmonale alveolaire proteïnose. Het primaire werkzaamheidsdoel is de totale oplossing van de pulmonaire betrokkenheid. PAP-patiënten die voldoen aan de inschrijvingscriteria zullen deelnemen aan het onderzoek. Als de eerste WLL nodig is, worden ze gerandomiseerd om WLL (1e niveau controlegroep) of WLL/gevolgd door geïnhaleerde GM-CSF te krijgen, volgens een acuut (12 weken) gevolgd door onderhoudsschema (6 maanden) (1e niveau behandelde groep ).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

Pulmonale alveolaire proteïnose (PAP) is een zeldzame aandoening die wordt gekenmerkt door ophoping van lipoproteïneachtig materiaal in alveolaire ruimten, wat leidt tot respiratoire insufficiëntie. Volledige longspoeling (WLL) is de huidige therapeutische optie, maar het kan slechts bij 30% van de patiënten een volledige verdwijning van de aandoening veroorzaken. Op basis van de pathofysiologie van PAP zijn enkele pilootstudies uitgevoerd met betrekking tot de toediening van rGM-CSF (Sargramostim) aan patiënten ofwel s.c. of aerosol zijn uitgevoerd, met hoopvolle resultaten. Doelstellingen. We ontwierpen een experimentele, gerandomiseerde door parallelle groepen, gestratificeerd op basis van eerdere behandeling, open-label studie waarin werd gekeken naar de evaluatie van de superioriteit van de combinatie WLL/geïnhaleerde GM-CSF versus WLL alleen bij PAP-patiënten. De studie bevat ook een zij-, observatiegedeelte. De primaire werkzaamheidsdoelstelling is de totale verdwijning van de pulmonaire betrokkenheid bij alle behandelde patiënten. De studie omvat ook enkele secundaire werkzaamheidsdoelstellingen: voorkomen van terugkeer van de ziekte, vermijden van luchtweginfecties, onderzoek van biomarkers die de uitkomst van de ziekte voorspellen, effect van behandelingen op de onderliggende pathofysiologie van PAP.

methoden:

PAP-patiënten die voldoen aan de inschrijvingscriteria zullen deelnemen aan de studie. 1) Als de eerste WLL nodig is, worden ze gerandomiseerd om WLL (1e niveau controlegroep) of WLL/gevolgd door geïnhaleerde GM-CSF te krijgen, volgens een acuut (12 weken) gevolgd door onderhoudsschema (6 maanden) (1e niveau behandelde groep). 2) PAP-patiënten die de tweede WLL nodig hebben: a) de proefpersonen van de 1e niveau controlegroep zullen gerandomiseerd worden om alleen WLL te krijgen (2e niveau controlegroep) of WLL/GM-CSF (2e niveau behandelde groep); b) de 1e niveau behandelde groep krijgt WLL/GM-CSF (1e niveau herbehandelde groep). 3) PAP-patiënten die de 3e WLL nodig hebben, krijgen WLL/GM-CSF (2e niveau opnieuw behandelde groep). 4) PAP-patiënten die geen aanvullende WLL nodig hebben, maar met aanhoudende longafwijkingen, krijgen de kuur met geïnhaleerde GM-CSF (Residual Disease behandelde groep). Op het geplande tijdstip zullen de PAP-patiënten worden geëvalueerd door middel van een vragenlijst, testen van de ademhalingsfunctie, CT-geassisteerde longprofusiescore, ernstscore, levenskwaliteit, klinische chemie.

Verwachte resultaten:

We zijn van plan om het beste behandelschema voor PAP-patiënten te identificeren. We zullen in staat zijn om de optimale volgorde van de behandelingen te identificeren (d.w.z. WLL + kortdurende geïnhaleerde GM-CSF of WLL + kortdurende en langdurige geïnhaleerde GM-CSF) en de optimale behandeling in geval van recidief.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
    • PV
      • Pavia, PV, Italië, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Eerste stap: alleen auto-immuun PAP-subjecten worden opgenomen

  • Tweede stap (in aanmerking komen voor de WLL):

    • aanwezigheid van aanhoudende of progressieve respiratoire insufficiëntie (PaO2 in rust < 60 mm Hg)
    • afwezigheid van respiratoire insufficiëntie in rust, maar bewijs voor inspanning
    • desaturatie < 90% of > 5 procentpunten met gebruikmaking van het gewijzigde protocol van Bruce (5)
    • zorgvuldige evaluatie van aandoeningen die een contra-indicatie vormen voor de WLL (zie hieronder)
    • gesprek met de patiënt over kosteneffectiviteit van de procedure en ondertekening van de standaard geïnformeerde toestemming. De punten a) en b) worden over een periode van 3 maanden geëvalueerd om spontane verbetering of oplossing te voorkomen.

(Het eerste gebeurt in 10% van de gevallen die onder punt b vallen): in het geval van schommeling van de verzadigingswaarden rond de drempelwaarde, wordt de procedure uitgesteld totdat de waarden stabiel zijn; het laatste gebeurde bij 2/51 auto-immune PAP-patiënten uit onze serie, en de volledige oplossing vond plaats binnen de eerste 2 maanden na de diagnose.)

  • Derde stap (geschiktheid voor de studie): deze stap zal voornamelijk worden uitgevoerd door evaluatie van de aanwezigheid van aandoeningen die een contra-indicatie vormen voor de GM-CSF-inhalatie en na ad hoc geïnformeerde toestemming verkregen van de patiënt

Uitsluitingscriteria:

  • chronische longziekte geassocieerd met reeds bestaande respiratoire insufficiëntie (zoals longemfyseem of fibrose)
  • chronisch hartfalen of ischemische hartziekte
  • actieve longembolie
  • progressieve kanker
  • andere ernstige metabole aandoeningen
  • secundaire PAP
  • eerdere ervaring met ernstige en onverklaarbare bijwerkingen tijdens aerosoltoediening van elk soort middel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GM-CSF-groep

Geplande Baseline WLL: Alle deelnemers ontvangen geplande bilaterale WLL bij baseline (maand 0).

GM-CSF-inductiebehandeling: Alle deelnemers krijgen geïnhaleerde GM-CSF (250 mcg per dag, 7 opeenvolgende dagen om de week gedurende 12 weken, beginnend 1 week na de geplande baseline WLL).

Wash-out-periode: Alle deelnemers krijgen gedurende 4 weken onmiddellijk na de GM-CSF-inductiebehandeling geen geïnhaleerde GM-CSF-behandeling.

GM-CSF-onderhoudsbehandeling: Alle deelnemers krijgen geïnhaleerde GM-CSF (250 mcg per dag op dag 1 en 3 van elke opeenvolgende periode van 14 dagen gedurende 6 maanden vanaf 17 weken na de geplande baseline WLL).

Ongeplande redding WLL: elke deelnemer die progressie van aPAP-longziekte ervaart (gedefinieerd als de ziekteprogressie resulterend in respiratoire insufficiëntie (PaO2 in rust <60 mmHg of PaO2 > 60 mmHg in rust EN desaturatie <90% in rust OF afname in SpO2 van 5% of meer tijdens inspanningstests) krijgt een ongeplande reddings-WLL.
Procedure: Basislijn WLL
Geplande bilaterale WLL
Geneesmiddel: Sargramostim
Geïnhaleerde GM-CSF
Andere namen:
  • Leukine®, recombinante granulocyt/macrofaag-koloniestimulerende factor
Procedure: Red WLL
Ongeplande bilaterale WLL
Ander: Controlegroep

Geplande baseline WLL: Alle deelnemers ontvangen een geplande bilaterale WLL bij baseline (maand 0).

Ongeplande redding WLL: Elke deelnemer die progressie van aPAP-longziekte ervaart (gedefinieerd als de ziekteprogressie die resulteert in respiratoire insufficiëntie (gedefinieerd door een PaO2 in rust <60 mmHg of > 60 mmHg en desaturatie <90% in rust of afname in SpO2 van 5% of meer tijdens inspanningstests) krijgt een ongeplande reddings-WLL.
Procedure: Basislijn WLL
Geplande bilaterale WLL
Procedure: Red WLL
Ongeplande bilaterale WLL

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd om WLL te redden
Tijdsspanne: 30 maanden
Tijd (in maanden) tussen de geplande basislijn-WLL (op onderzoeksmaand 0) en de eerste toediening van een ongeplande nood-WLL (gedurende de 30 maanden na onderzoeksmaand 0)
30 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat een redding nodig heeft WLL
Tijdsspanne: 30 maanden
Aantal patiënten dat een ongeplande WLL-rescue nodig heeft gedurende de 30 maanden onmiddellijk na toediening van de geplande baseline-WLL-therapie in onderzoeksmaand 0.
30 maanden
Verschil tussen groepen in gemiddelde partiële zuurstofdruk (PaO2)
Tijdsspanne: 30 maanden

Primaire analyse: Verschil tussen de groepen in gemiddelde PaO2 bij elk studiebezoek na de geplande basislijn WLL werd geëvalueerd met behulp van variantieanalyse met herhaalde metingen (ANOVA) na correctie voor basislijnwaarden, geslacht, leeftijd en het aantal risicopatiënten op elk moment punt.

Secundaire analyse: verschil tussen de groepen in gemiddelde PaO2 bij elk bezoek na imputatie van ontbrekende gegevens door middel van de laatste waarneming overgedragen methode.

Voor zowel de primaire als de secundaire analyse wordt PaO2 bepaald op basis van laboratoriumwaarden die zijn gemeten voor een arteriële bloedgasprocedure.
30 maanden
Verschil tussen groepen in gemiddeld alveolair-arterieel verschil in zuurstofconcentratie (A-aDO2)
Tijdsspanne: 30 maanden

Primaire analyse: Verschil tussen groepen in gemiddelde A-aDO2 bij elk studiebezoek na de geplande basislijn WLL werd geëvalueerd met behulp van variantieanalyse met herhaalde metingen (ANOVA) na correctie voor basislijnwaarden, geslacht, leeftijd en het aantal risicopatiënten op elk tijdstip.

Secundaire analyse: verschil tussen de groepen in gemiddelde A-aDO2 bij elk bezoek na imputatie van ontbrekende gegevens door de laatste-waarde overgedragen methode.

Voor zowel de primaire als de secundaire analyse wordt A-aDO2 berekend uit laboratoriumwaarden die zijn gemeten voor een arterieel bloedgas, de omgevingsatmosfeerdruk en fractie ingeademde zuurstof ten tijde van de arteriële bloedgasprocedure.
30 maanden
Verschil tussen groepen in gemiddelde diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO)
Tijdsspanne: 30 maanden

Primaire analyse: Verschil tussen de groepen in gemiddelde DLCO bij elk studiebezoek na de geplande basislijn WLL werd geëvalueerd met behulp van variantieanalyse met herhaalde metingen (ANOVA) na correctie voor basislijnwaarden, geslacht, leeftijd en het aantal risicopatiënten op elk moment punt.

Secundaire analyse: verschil tussen de groepen in gemiddelde DLCO bij elk bezoek na imputatie van ontbrekende gegevens door de laatste waarneming overgedragen methode.

Voor zowel de primaire als de secundaire analyses wordt de DLCO bepaald op basis van longfunctietesten.
30 maanden
Verschil tussen groepen in gemiddelde vitale capaciteit (VC)
Tijdsspanne: 30 maanden

Primaire analyse: Verschil tussen de groepen in gemiddelde VC bij elk studiebezoek na de geplande baseline WLL werd geëvalueerd met behulp van variantieanalyse met herhaalde metingen (ANOVA) na correctie voor baselinewaarden, geslacht, leeftijd en het aantal risicopatiënten op elk moment punt.

Secundaire analyse: verschil tussen de groepen in gemiddelde VC bij elk bezoek na imputatie van ontbrekende gegevens door de laatste waarneming overgedragen methode.

Voor zowel de primaire als de secundaire analyses wordt VC bepaald op basis van longfunctietesten.
30 maanden
Verschil tussen de groepen in de gemiddelde borst-computertomografie-score voor grondglasopacificatie (GGO).
Tijdsspanne: 30 maanden

Primaire analyse: Verschil tussen groepen in mediane GGO-score bij elk studiebezoek na de geplande basislijn WLL werd geëvalueerd met behulp van variantieanalyse met herhaalde metingen (ANOVA) na correctie voor basislijnwaarden, geslacht, leeftijd en het aantal risicopatiënten bij elk tijd punt.

Secundaire analyse: verschil tussen de groepen in mediane GGO-score bij elk bezoek na imputatie van ontbrekende gegevens volgens de laatste waarnemingsmethode.

Voor zowel de primaire als de secundaire analyse werd de mate van ernst van de longziekte berekend door het aantal aangetaste segmenten te bepalen. De volgende schaal is gebruikt:

Graad 1 = 1 segment aangetast Graad 2 = 2 - 5 segmenten aangetast Graad 3 = 6 - 9 segmenten aangetast Graad 4 = 10 - 14 segmenten aangetast Graad 5 = > 14 getroffen segmenten
30 maanden
Verschil tussen groepen in mediane niveaus van carcino-embryonaal antigeen (CEA) in serum
Tijdsspanne: 30 maanden

Primaire analyse: verschil tussen de groepen in mediane serum-CEA-spiegels bij elk studiebezoek na de geplande baseline WLL werd geëvalueerd met behulp van herhaalde variantieanalyse (ANOVA) na correctie voor baselinewaarden, geslacht, leeftijd en het aantal risicopatiënten op elk tijdstip.

Secundaire analyse: verschil tussen de groepen in serum-CEA-spiegels bij elk bezoek na imputatie van ontbrekende gegevens door de methode van de laatste observatie.

Voor zowel de primaire als de secundaire analyses werden de serum-CEA-spiegels bepaald via enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
30 maanden
Verschil tussen groepen in gemiddelde serum Krebs Von-Lungren 6 antigeen (KL-6) niveaus
Tijdsspanne: 30 maanden

Primaire analyse: Verschil tussen de groepen in mediane serum KL-6-spiegels bij elk studiebezoek na de geplande basislijn WLL werd geëvalueerd met behulp van herhaalde variantie-analyse (ANOVA) na correctie voor basislijnwaarden, geslacht, leeftijd en het aantal patiënten op risico op elk tijdstip.

Secundaire analyse: verschil tussen de groepen in serum KL-6-spiegels bij elk bezoek na imputatie van ontbrekende gegevens door de laatste waarneming overgedragen methode.

Voor zowel de primaire als de secundaire analyses werden de serum KL-6-spiegels bepaald via enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
30 maanden
Verschil tussen groepen in gemiddelde serumcytokeratine-19-fragment (Cyfra21.1) niveaus
Tijdsspanne: 30 maanden

Primaire analyse: Verschil tussen de groepen in gemiddelde Cyfra21.1-serumspiegels bij elk studiebezoek na de geplande baseline WLL werd geëvalueerd met behulp van herhaalde variantieanalyse (ANOVA) na correctie voor baselinewaarden, geslacht, leeftijd en het aantal patiënten op risico op elk tijdstip.

Secundaire analyse: verschil tussen groepen in serum Cyfra21.1-spiegels bij elk bezoek na imputatie van ontbrekende gegevens door de laatste waarneming overgedragen methode.

Voor zowel de primaire als de secundaire analyses werden de serumspiegels van Cyfra21.1 bepaald via enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
30 maanden
Verschil tussen groepen in mediane serum GM-CSF auto-antilichaam (GMAb) niveaus
Tijdsspanne: 30 maanden

Analysemethode: Verschil tussen de groepen in GMAb-serumspiegels bij elk bezoek na toerekening van ontbrekende gegevens door de laatste waarneming overgedragen methode.

De serum GMAb-spiegels werden bepaald via enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
30 maanden
Verschil tussen groepen in gemiddelde aantallen witte bloedcellen (WBC).
Tijdsspanne: 30 maanden

Analysemethode: Verschil tussen de groepen in WBC-tellingen bij elk bezoek na imputatie van ontbrekende gegevens door de laatste waarneming overgedragen methode.

De WBC-tellingen werden bepaald via volledig bloedbeeld.
30 maanden
Verschil tussen groepen in gemiddeld aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: 30 maanden

Analysemethode: verschil tussen de groepen in het aantal bloedplaatjes bij elk bezoek na imputatie van ontbrekende gegevens door de laatste waarneming overgedragen methode.

Het aantal bloedplaatjes werd bepaald via volledig bloedbeeld.
30 maanden
Verschil tussen groepen in gemiddelde 36-item korte enquête (SF-36) algemene gezondheidsscore
Tijdsspanne: 30 maanden

Primaire analyse: verschil tussen de groepen in gemiddelde SF-36 algemene gezondheidsscore bij elk studiebezoek na de geplande basislijn WLL werd geëvalueerd met behulp van variantieanalyse met herhaalde metingen (ANOVA) na correctie voor basislijnwaarden, geslacht, leeftijd en het aantal patiënten op elk tijdstip in gevaar.

Secundaire analyse: verschil tussen de groepen in de SF-36 algemene gezondheidsscore bij elk bezoek na imputatie van ontbrekende gegevens door de methode van de laatste observatie.

De SF-36 General Health Score werd bepaald op basis van de RAND 36-Item Health Survey. Het scoren van de SF-36-vragenlijst bestaat uit twee stappen. Eerst worden vooraf gecodeerde numerieke waarden opnieuw gecodeerd volgens de scoresleutel. Alle items worden gescoord op een schaal van 0 tot 100, zodat een hoge score een gunstigere gezondheidstoestand definieert. Scores vertegenwoordigen het percentage van de totale mogelijke behaalde score. In stap 2 wordt Algemene Gezondheid bepaald uit de gemiddelde score op vraag 1, 33, 34, 35 en 36.
30 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

IRCCS Policlinico S. Matteo

Medewerkers

Agenzia Italiana del Farmaco

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Francesca Mariani, MD, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 mei 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 mei 2009

Eerst geplaatst (Geschat)

13 mei 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FARM7MCPK4
  • Codice Interno 19900508
  • EudraCT 2008-007086-23

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Basislijn WLL

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Korea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren