Płukanie całych płuc (WLL)/wziewny czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów-makrofagów (GM-CSF) w autoimmunologicznej proteinozie pęcherzyków płucnych (PAP)
Płukanie całych płuc, a następnie wziewny sargramostim w leczeniu autoimmunologicznej proteinozy pęcherzyków płucnych
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło:
Proteinoza pęcherzyków płucnych (PAP) jest rzadką chorobą charakteryzującą się nagromadzeniem materiału lipoproteinowego w przestrzeniach pęcherzykowych, co prowadzi do niewydolności oddechowej. Płukanie całego płuca (WLL) jest obecnie opcją terapeutyczną, ale może doprowadzić do całkowitego ustąpienia choroby tylko u 30% pacjentów. W oparciu o patofizjologię PAP przeprowadzono kilka badań pilotażowych dotyczących podawania rGM-CSF (Sargramostim) pacjentom albo s.c. lub w aerozolu, z obiecującymi wynikami.Cele. Zaprojektowaliśmy eksperymentalne, losowe, podzielone na równoległe grupy, stratyfikowane zgodnie z wcześniejszym leczeniem, otwarte badanie oceniające wyższość kombinacji WLL/wziewny GM-CSF w porównaniu z samym WLL u pacjentów z PAP. Opracowanie zawiera również część poboczną, obserwacyjną. Głównym celem skuteczności jest całkowite ustąpienie zajęcia płuc u wszystkich leczonych pacjentów. Badanie obejmuje również kilka drugorzędnych celów skuteczności: uniknięcie nawrotu choroby, uniknięcie infekcji dróg oddechowych, badanie biomarkerów przewidujących wynik choroby, wpływ leczenia na patofizjologię leżącą u podstaw PAP.
Metody:
Do badania zostaną włączeni pacjenci z PAP spełniający kryteria włączenia. 1) Jeśli będą wymagać pierwszego WLL, zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących WLL (grupa kontrolna 1. grupa leczona). 2) pacjenci z PAP wymagający drugiego WLL: a) osoby z grupy kontrolnej pierwszego poziomu zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej samą WLL (grupa kontrolna drugiego stopnia) lub WLL/GM-CSF (grupa leczona drugiego poziomu); b) grupa leczona pierwszego poziomu otrzyma WLL/GM-CSF (grupa ponownie leczona pierwszego stopnia). 3) Pacjenci z PAP wymagający 3. WLL otrzymają WLL/GM-CSF (grupa ponownie leczona 2. poziomu). 4) Pacjenci z PAP niewymagający dodatkowej WLL, ale z utrzymującymi się nieprawidłowościami w płucach otrzymają kurs wziewnego GM-CSF (grupa leczona chorobą resztkową). W zaplanowanym czasie pacjenci z PAP będą oceniani za pomocą kwestionariusza, testów czynnościowych układu oddechowego, oceny obfitości płuc wspomaganej tomografią komputerową, oceny ciężkości, jakości życia, chemii klinicznej.
Oczekiwane rezultaty:
Planujemy określić najlepszy schemat leczenia pacjentów z PAP. Będziemy w stanie określić optymalną sekwencję zabiegów (tj. WLL + krótkoterminowy wziewny GM-CSF lub WLL + krótko- i długoterminowy wziewny GM-CSF) oraz optymalne leczenie w przypadku nawrotu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
PV
-
Pavia, PV, Włochy, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pierwszy krok: uwzględnione zostaną tylko osoby z autoimmunologicznym PAP
Drugi etap (uprawnienie do WLL):
- obecność trwałej lub postępującej niewydolności oddechowej (PaO2 w spoczynku < 60 mm Hg)
- brak niewydolności oddechowej w spoczynku, ale dowody na wysiłek
- desaturacja < 90% lub > 5 punktów procentowych przy użyciu zmodyfikowanego protokołu Bruce'a (5)
- staranna ocena warunków przeciwwskazanych do WLL (patrz poniżej)
- omówienie z pacjentem opłacalności zabiegu i podpisanie standardowej świadomej zgody. Punkty a) ib) będą oceniane przez okres 3 miesięcy, aby uniknąć spontanicznej poprawy lub rozwiązania.
(Pierwszy przypadek występuje w 10% przypadków mieszczących się w punkcie b): w przypadku oscylacji wartości nasycenia wokół wartości progowej procedura zostanie opóźniona do czasu ustabilizowania się wartości; to ostatnie zdarzyło się u 2/51 pacjentów z autoimmunologicznym PAP z naszej serii, a całkowite ustąpienie nastąpiło w ciągu pierwszych 2 miesięcy od rozpoznania).
- Etap trzeci (kwalifikacja do badania): etap ten zostanie zrealizowany zasadniczo poprzez ocenę występowania warunków przeciwwskazanych do inhalacji GM-CSF oraz po uzyskaniu świadomej zgody pacjenta ad hoc
Kryteria wyłączenia:
- przewlekła choroba płuc związana z istniejącą już niewydolnością oddechową (taką jak rozedma płuc lub zwłóknienie)
- przewlekła niewydolność serca lub choroba niedokrwienna serca
- czynna zatorowość płucna
- postępujący rak
- inne ciężkie stany metaboliczne
- drugorzędny PAP
- wcześniejsze doświadczenie ciężkich i niewyjaśnionych skutków ubocznych podczas dostarczania aerozolu wszelkiego rodzaju środków
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa GM-CSF
Zaplanowana wyjściowa WLL: wszyscy uczestnicy otrzymają zaplanowaną dwustronną WLL na początku (miesiąc 0). Leczenie wprowadzające GM-CSF: Wszyscy uczestnicy będą otrzymywać wziewnie GM-CSF (250 mcg dziennie, 7 kolejnych dni co drugi tydzień przez 12 tygodni, począwszy od 1 tygodnia po planowanym wyjściowym WLL). Okres wypłukiwania: Wszyscy uczestnicy nie będą otrzymywali wziewnego leczenia GM-CSF przez 4 tygodnie bezpośrednio po leczeniu wprowadzającym GM-CSF. Leczenie podtrzymujące GM-CSF: Wszyscy uczestnicy będą otrzymywać wziewnie GM-CSF (250 mcg dziennie w dniach 1 i 3 każdego kolejnego 14-dniowego okresu przez 6 miesięcy, począwszy od 17 tygodni po planowanym początkowym WLL). Nieplanowany ratunkowy WLL: każdy uczestnik, u którego wystąpiła progresja choroby płuc aPAP (zdefiniowana jako progresja choroby prowadząca do niewydolności oddechowej (PaO2 w spoczynku <60 mmHg PaO2 > 60 mmHg w spoczynku ORAZ desaturacja <90% w spoczynku LUB spadek SpO2 o 5% lub więcej podczas próby wysiłkowej) otrzyma nieplanowany ratunkowy WLL. |
Zaplanowany dwustronny WLL
Wdychany GM-CSF
Inne nazwy:
Nieplanowane dwustronne WLL
|
|
Inny: Grupa kontrolna
Zaplanowana wyjściowa WLL: wszyscy uczestnicy otrzymają zaplanowaną dwustronną WLL na początku (miesiąc 0). Nieplanowany ratunkowy WLL: Każdy uczestnik, u którego wystąpiła progresja choroby płuc typu aPAP (zdefiniowana jako progresja choroby prowadząca do niewydolności oddechowej (określana jako spoczynkowe PaO2 <60 mmHg lub > 60 mmHg i desaturacja <90% w spoczynku lub spadek SpO2 o 5% lub więcej podczas próby wysiłkowej) otrzyma nieplanowany ratunkowy WLL. |
Zaplanowany dwustronny WLL
Nieplanowane dwustronne WLL
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas na ratunek WLL
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Czas (w miesiącach) między zaplanowaną wyjściową WLL (w miesiącu badania 0) a pierwszym podaniem nieplanowanej ratunkowej WLL (w ciągu 30 miesięcy po miesiącu badania 0)
|
30 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów wymagających ratunkowego WLL
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Liczba pacjentów wymagających nieplanowanej ratunkowej WLL w ciągu 30 miesięcy bezpośrednio po podaniu zaplanowanej wyjściowej terapii WLL w miesiącu badania 0.
|
30 miesięcy
|
|
Różnica między grupami w średnim ciśnieniu parcjalnym tlenu (PaO2)
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Analiza pierwotna: różnicę między grupami w średnim PaO2 podczas każdej wizyty badawczej po zaplanowanej wyjściowej WLL oceniano za pomocą analizy wariancji powtarzanych pomiarów (ANOVA) po dostosowaniu do wartości wyjściowych, płci, wieku i liczby pacjentów zagrożonych w każdym czasie punkt. Analiza wtórna: różnica między grupami w średnim PaO2 podczas każdej wizyty po imputacji brakujących danych metodą przeniesienia ostatniej obserwacji. Zarówno w przypadku analizy pierwotnej, jak i wtórnej, PaO2 jest określane na podstawie wartości laboratoryjnych zmierzonych podczas gazometrii krwi tętniczej. |
30 miesięcy
|
|
Różnica między grupami w średniej różnicy pęcherzykowo-tętniczej w stężeniu tlenu (A-aDO2)
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Analiza pierwotna: różnicę między grupami w średniej A-aDO2 podczas każdej wizyty w ramach badania po zaplanowanej wyjściowej WLL oceniano za pomocą analizy wariancji powtarzanych pomiarów (ANOVA) po dostosowaniu do wartości wyjściowych, płci, wieku i liczby pacjentów każdym punkcie czasowym. Analiza wtórna: różnica między grupami w średniej A-aDO2 podczas każdej wizyty po imputacji brakujących danych metodą przeniesienia ostatniej wartości. Zarówno dla analizy pierwotnej, jak i wtórnej, A-aDO2 jest obliczane na podstawie wartości laboratoryjnych zmierzonych dla gazometrii krwi tętniczej, ciśnienia otoczenia i frakcji wdychanego tlenu w czasie procedury gazometrii krwi tętniczej. |
30 miesięcy
|
|
Różnica między grupami w średniej zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCO)
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Analiza pierwotna: Różnicę między grupami w średnim DLCO podczas każdej wizyty badawczej po zaplanowanej wyjściowej WLL oceniano za pomocą analizy wariancji powtarzanych pomiarów (ANOVA) po dostosowaniu wartości wyjściowych, płci, wieku i liczby pacjentów zagrożonych za każdym razem punkt. Analiza wtórna: różnica między grupami w średnim DLCO podczas każdej wizyty po imputacji brakujących danych metodą ostatniej obserwacji przeniesionej do przodu. Zarówno w przypadku analizy pierwotnej, jak i wtórnej, DLCO określa się na podstawie testów czynnościowych płuc. |
30 miesięcy
|
|
Różnica między grupami w średniej pojemności życiowej (VC)
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Analiza pierwotna: różnicę między grupami w średnim VC podczas każdej wizyty w ramach badania po zaplanowanej wyjściowej WLL oceniano za pomocą analizy wariancji z powtarzanymi pomiarami (ANOVA) po dostosowaniu do wartości wyjściowych, płci, wieku i liczby pacjentów zagrożonych za każdym razem punkt. Analiza wtórna: różnica między grupami w średnim VC podczas każdej wizyty po imputacji brakujących danych metodą ostatniej obserwacji przeniesionej do przodu. Zarówno w przypadku analizy pierwotnej, jak i wtórnej, VC określa się na podstawie testów czynnościowych płuc. |
30 miesięcy
|
|
Różnica między grupami w średnim wyniku tomografii komputerowej klatki piersiowej w zakresie zmętnienia szkła matowego (GGO)
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Analiza pierwotna: Różnica między grupami w medianie wyniku GGO podczas każdej wizyty w ramach badania po zaplanowanej wyjściowej WLL była oceniana za pomocą analizy wariancji powtarzanych pomiarów (ANOVA) po dostosowaniu do wartości wyjściowych, płci, wieku i liczby pacjentów z grupy ryzyka w każdym punkt czasowy. Analiza wtórna: różnica między grupami w medianie wyniku GGO podczas każdej wizyty po imputacji brakujących danych metodą przeniesienia ostatniej obserwacji. Zarówno w przypadku analizy pierwotnej, jak i wtórnej, stopień ciężkości choroby płuc obliczono przez określenie liczby dotkniętych segmentów. Zastosowano następującą skalę: Stopień 1 = dotknięty 1 segment Stopień 2 = dotknięty 2 - 5 segmentów Stopień 3 = dotknięty 6 - 9 segmentów Stopień 4 = dotknięty 10 - 14 segmentów Stopień 5 = > 14 dotkniętych segmentów |
30 miesięcy
|
|
Różnica między grupami w medianie poziomów antygenu rakowo-płodowego (CEA) w surowicy
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Analiza pierwotna: Różnicę między grupami w medianie stężeń CEA w surowicy podczas każdej wizyty badawczej po zaplanowanej wyjściowej WLL oceniano za pomocą analizy wariancji powtarzanych pomiarów (ANOVA) po dostosowaniu do wartości wyjściowych, płci, wieku i liczby pacjentów każdym punkcie czasowym. Analiza wtórna: różnica między grupami w poziomach CEA w surowicy podczas każdej wizyty po imputacji brakujących danych metodą przeniesienia ostatniej obserwacji. Zarówno dla analizy pierwotnej, jak i wtórnej, poziomy CEA w surowicy określono za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA). |
30 miesięcy
|
|
Różnica między grupami w średnich poziomach antygenu Krebsa Von-Lungrena 6 w surowicy (KL-6) w surowicy
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Analiza pierwotna: Różnice między grupami w medianie poziomów KL-6 w surowicy podczas każdej wizyty w ramach badania po zaplanowanej wyjściowej WLL oceniano za pomocą analizy wariancji powtarzanych pomiarów (ANOVA) po dostosowaniu do wartości wyjściowych, płci, wieku i liczby pacjentów w ryzyko w każdym punkcie czasowym. Analiza wtórna: różnica między grupami w poziomach KL-6 w surowicy podczas każdej wizyty po imputacji brakujących danych metodą przeniesienia ostatniej obserwacji. Zarówno dla analizy pierwotnej, jak i wtórnej, poziomy KL-6 w surowicy określono za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA). |
30 miesięcy
|
|
Różnica między grupami w średnich poziomach fragmentu cytokeratyny-19 w surowicy (Cyfra21.1)
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Analiza pierwotna: Różnice między grupami w średnich stężeniach Cyfra21.1 w surowicy podczas każdej wizyty badawczej po zaplanowanej wyjściowej WLL oceniono za pomocą analizy wariancji powtarzanych pomiarów (ANOVA) po dostosowaniu do wartości wyjściowych, płci, wieku i liczby pacjentów w ryzyko w każdym punkcie czasowym. Analiza wtórna: różnica między grupami w poziomach Cyfra21.1 w surowicy podczas każdej wizyty po imputacji brakujących danych metodą przeniesienia ostatniej obserwacji. Zarówno w przypadku analizy pierwotnej, jak i wtórnej, poziomy Cyfra21.1 w surowicy określono za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA). |
30 miesięcy
|
|
Różnica między grupami w medianie poziomów autoprzeciwciał GM-CSF (GMAb) w surowicy
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Metoda analizy: Różnica między grupami poziomów GMAb w surowicy podczas każdej wizyty po imputacji brakujących danych metodą przeniesienia ostatniej obserwacji. Poziomy GMAb w surowicy określono za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA). |
30 miesięcy
|
|
Różnica między grupami w średniej liczbie białych krwinek (WBC).
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Metoda analizy: Różnica między grupami w liczbie białych krwinek podczas każdej wizyty po imputacji brakujących danych metodą przeniesienia ostatniej obserwacji. Liczby WBC określono za pomocą pełnej morfologii krwi. |
30 miesięcy
|
|
Różnica między grupami w średniej liczbie płytek krwi
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Metoda analizy: Różnica między grupami w liczbie płytek krwi podczas każdej wizyty po imputacji brakujących danych metodą przeniesienia ostatniej obserwacji. Liczbę płytek krwi określono za pomocą pełnej morfologii krwi. |
30 miesięcy
|
|
Różnica między grupami w średniej 36-itemowej krótkiej ankiecie (SF-36) Ogólnego wyniku zdrowotnego
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Analiza pierwotna: Różnicę między grupami w średniej ogólnej punktacji stanu zdrowia SF-36 podczas każdej wizyty w ramach badania po zaplanowanej wyjściowej WLL oceniono za pomocą analizy wariancji powtarzanych pomiarów (ANOVA) po dostosowaniu do wartości wyjściowych, płci, wieku i liczby pacjentów zagrożony w każdym punkcie czasowym. Analiza wtórna: różnica między grupami w ogólnej ocenie stanu zdrowia SF-36 podczas każdej wizyty po przypisaniu brakujących danych metodą przeniesienia ostatniej obserwacji. Ogólny wynik zdrowotny SF-36 określono na podstawie 36-itemowej ankiety dotyczącej stanu zdrowia RAND. Ocena kwestionariusza SF-36 jest procesem dwuetapowym. Po pierwsze, wstępnie zakodowane wartości liczbowe są ponownie kodowane według klucza oceny. Wszystkie pozycje są punktowane w skali od 0 do 100, tak więc wysoki wynik określa korzystniejszy stan zdrowia. Wyniki reprezentują procent całkowitego możliwego wyniku. W kroku 2 ogólny stan zdrowia jest określany na podstawie średniego wyniku dla pytań 1, 33, 34, 35 i 36. |
30 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Francesca Mariani, MD, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Trapnell BC, Inoue Y, Bonella F, Morgan C, Jouneau S, Bendstrup E, Campo I, Papiris SA, Yamaguchi E, Cetinkaya E, Ilkovich MM, Kramer MR, Veltkamp M, Kreuter M, Baba T, Ganslandt C, Tarnow I, Waterer G, Jouhikainen T; IMPALA Trial Investigators. Inhaled Molgramostim Therapy in Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis. N Engl J Med. 2020 Oct 22;383(17):1635-1644. doi: 10.1056/NEJMoa1913590. Epub 2020 Sep 7.
- Trapnell BC, Whitsett JA, Nakata K. Pulmonary alveolar proteinosis. N Engl J Med. 2003 Dec 25;349(26):2527-39. doi: 10.1056/NEJMra023226. No abstract available.
- Beccaria M, Luisetti M, Rodi G, Corsico A, Zoia MC, Colato S, Pochetti P, Braschi A, Pozzi E, Cerveri I. Long-term durable benefit after whole lung lavage in pulmonary alveolar proteinosis. Eur Respir J. 2004 Apr;23(4):526-31. doi: 10.1183/09031936.04.00102704.
- Wylam ME, Ten R, Prakash UB, Nadrous HF, Clawson ML, Anderson PM. Aerosol granulocyte-macrophage colony-stimulating factor for pulmonary alveolar proteinosis. Eur Respir J. 2006 Mar;27(3):585-93. doi: 10.1183/09031936.06.00058305.
- Tazawa R, Ueda T, Abe M, Tatsumi K, Eda R, Kondoh S, Morimoto K, Tanaka T, Yamaguchi E, Takahashi A, Oda M, Ishii H, Izumi S, Sugiyama H, Nakagawa A, Tomii K, Suzuki M, Konno S, Ohkouchi S, Tode N, Handa T, Hirai T, Inoue Y, Arai T, Asakawa K, Sakagami T, Hashimoto A, Tanaka T, Takada T, Mikami A, Kitamura N, Nakata K. Inhaled GM-CSF for Pulmonary Alveolar Proteinosis. N Engl J Med. 2019 Sep 5;381(10):923-932. doi: 10.1056/NEJMoa1816216.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FARM7MCPK4
- Codice Interno 19900508
- EudraCT 2008-007086-23
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Bazowy WLL
-
Lokman Hekim ÜniversitesiHacettepe UniversityZakończonyJakość życia | Objawy dolnych dróg moczowych | Słabe mięśnie | Dystrofia mięśniowa Duchenne'a | Osłabienie mięśni dna miednicy | Zaburzenia postawy u dzieci | Lordoza lędźwiowaIndyk
-
Jianwu DaiSouthwest Hospital, China; Nanjing Chest HospitalZakończony
-
Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, ChinaNieznanyProteinoza pęcherzyków płucnychChiny
-
Cairo UniversityZakończonyNiedokrwistość z niedoboru żelazaEgipt