Hellungsköljning (WLL)/inhalerad granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktor (GM-CSF) vid autoimmun lungalveolär proteinos (PAP)

Schemalagd Baseline WLL: Alla deltagare kommer att få schemalagd bilateral WLL vid baslinjen (månad 0).

GM-CSF-induktionsbehandling: Alla deltagare kommer att få inhalerad GM-CSF (250 mikrogram dagligen, 7 dagar i följd varannan vecka i 12 veckor med början 1 vecka efter den schemalagda baslinjen WLL).

Uttvättningsperiod: Alla deltagare kommer inte att få inhalerad GM-CSF-behandling under 4 veckor omedelbart efter GM-CSF-induktionsbehandling.

GM-CSF underhållsbehandling: Alla deltagare kommer att få inhalerad GM-CSF (250 mikrogram dagligen dag 1 och 3 i varje på varandra följande 14-dagarsperiod under 6 månader med början 17 veckor efter den schemalagda baslinjen WLL).

Unscheduled Rescue WLL: Alla deltagare som upplever progression av aPAP-lungsjukdom (definierad som sjukdomsprogression som resulterar i andningssvikt (PaO2 i vila <60 mmHg av PaO2 > 60 mmHg i vila OCH desaturation <90% i vila ELLER minskning av SpO2 på 5% eller mer under träningstestning) kommer att få oplanerad räddnings-WLL.

• Leukine®, rekombinant granulocyt/makrofagkolonistimulerande faktor

Schemalagd Baseline WLL: Alla deltagare kommer att få en schemalagd bilateral WLL vid baslinjen (månad 0).

Unscheduled Rescue WLL: Alla deltagare som upplever progression av aPAP-lungsjukdom (definierad som sjukdomsprogression som resulterar i andningssvikt (definierad av en PaO2 i vila <60 mmHg eller > 60 mmHg och desaturation <90 % i vila eller minskning av SpO2 på 5 % eller mer under träningstestning) kommer att få oplanerad räddnings-WLL.

Primär analys: Skillnad mellan grupper i genomsnittlig PaO2 vid varje studiebesök efter att den schemalagda baslinjen WLL utvärderades med användning av variansanalys med upprepade mått (ANOVA) efter justering för baslinjevärden, kön, ålder och antalet patienter i riskzonen vid varje tidpunkt punkt.

Sekundär analys: Skillnad mellan grupper i genomsnittlig PaO2 vid varje besök efter imputering av saknade data med den senaste observationsmetoden.

För både de primära och sekundära analyserna bestäms PaO2 från labbvärden uppmätta för ett arteriellt blodgasförfarande.

Primär analys: Skillnad mellan grupper i genomsnittlig A-aDO2 vid varje studiebesök efter den schemalagda baslinjen WLL utvärderades med användning av variansanalys med upprepade mått (ANOVA) efter justering för baslinjevärden, kön, ålder och antalet patienter i riskzonen vid varje tidpunkt.

Sekundär analys: Mellan-gruppsskillnad i medelvärde för A-aDO2 vid varje besök efter imputering av saknade data genom metoden med last-värde överfört vidare.

För både de primära och sekundära analyserna beräknas A-aDO2 från laboratorievärden uppmätta för en arteriell blodgas, trycket i den omgivande atmosfären och andelen inandat syre vid tidpunkten för den arteriella blodgasproceduren.

Primär analys: Skillnad mellan grupper i genomsnittlig DLCO vid varje studiebesök efter att den schemalagda baslinjen WLL utvärderades med användning av variansanalys med upprepade mått (ANOVA) efter justering för baslinjevärden, kön, ålder och antalet patienter i riskzonen vid varje tidpunkt punkt.

Sekundär analys: Skillnad mellan grupper i genomsnittlig DLCO vid varje besök efter imputering av saknade data med den senaste observationsmetoden.

För både de primära och sekundära analyserna bestäms DLCO från lungfunktionstester.

Primär analys: Skillnad mellan grupper i genomsnittlig VC vid varje studiebesök efter att den schemalagda baslinjen WLL utvärderades med användning av upprepad variansanalys (ANOVA) efter justering för baslinjevärden, kön, ålder och antalet patienter i riskzonen vid varje tidpunkt punkt.

Sekundär analys: Skillnad mellan grupper i medelvärde för VC vid varje besök efter imputering av saknade data med den senaste observationsmetoden.

För både de primära och sekundära analyserna bestäms VC från lungfunktionstester.

Primär analys: Skillnad mellan grupper i median GGO-poäng vid varje studiebesök efter att den schemalagda baslinjen WLL utvärderades med användning av variansanalys med upprepade mått (ANOVA) efter justering för baslinjevärden, kön, ålder och antalet patienter i riskzonen vid varje tidpunkt.

Sekundär analys: Skillnad mellan grupper i median GGO-poäng vid varje besök efter imputering av saknade data med den senaste observationsmetoden.

För både de primära och sekundära analyserna beräknades svårighetsgraden av lungsjukdom genom att bestämma antalet drabbade segment. Följande skala användes:

Grad 1 = 1 segment påverkat Grad 2 = 2 - 5 segment påverkade Grad 3 = 6 - 9 segment påverkade Grad 4 = 10 - 14 segment påverkade Grad 5 = > 14 påverkade segment

Primär analys: Skillnad mellan grupper i mediannivåer av CEA i serum vid varje studiebesök efter att den schemalagda baslinjen WLL utvärderades med användning av variansanalys med upprepade mått (ANOVA) efter justering för baslinjevärden, kön, ålder och antalet patienter i riskzonen vid varje tidpunkt.

Sekundär analys: Skillnad mellan grupper i serum-CEA-nivåer vid varje besök efter imputering av saknade data med den senaste observationsmetoden.

För både de primära och sekundära analyserna bestämdes serum-CEA-nivåerna via enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).

Primär analys: Skillnad mellan grupper i mediannivåer av KL-6 i serum vid varje studiebesök efter den schemalagda baslinjen WLL utvärderades med användning av variansanalys med upprepade mått (ANOVA) efter justering för baslinjevärden, kön, ålder och antalet patienter vid risk vid varje tidpunkt.

Sekundär analys: Skillnad mellan grupper i serum KL-6 nivåer vid varje besök efter imputering av saknade data med den senaste observation överförda metoden.

För både de primära och sekundära analyserna bestämdes serum-KL-6-nivåerna via enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).

Primär analys: Skillnad mellan grupper i genomsnittliga serumnivåer av Cyfra21.1 vid varje studiebesök efter den schemalagda baslinjen WLL utvärderades med användning av variansanalys med upprepade mått (ANOVA) efter justering för baslinjevärden, kön, ålder och antalet patienter vid risk vid varje tidpunkt.

Sekundär analys: Skillnad mellan grupper i serum Cyfra21.1-nivåer vid varje besök efter imputering av saknade data med den senaste observationsmetoden.

För både de primära och sekundära analyserna bestämdes Cyfra21.1-nivåerna i serum via enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).

Analysmetod: Skillnad mellan grupper i serum-GMAb-nivåer vid varje besök efter imputering av saknade data med den senaste observationsmetoden.

Serum-GMAb-nivåerna bestämdes via enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).

Analysmetod: Skillnad mellan grupper i antal vita blodkroppar vid varje besök efter imputering av saknade data med den senaste observationsmetoden.

Antalet vita blodkroppar bestämdes genom fullständigt blodvärde.

Analysmetod: Skillnad mellan grupper i trombocytantal vid varje besök efter imputering av saknade data med den senaste observationsmetoden.

Trombocytantalet bestämdes via fullständigt blodvärde.

Primär analys: Skillnad mellan grupper i genomsnittlig SF-36 allmän hälsopoäng vid varje studiebesök efter att den schemalagda baslinjen WLL utvärderades med användning av variansanalys med upprepade mått (ANOVA) efter justering för baslinjevärden, kön, ålder och antal patienter i riskzonen vid varje tidpunkt.

Sekundär analys: Skillnad mellan grupper i SF-36 General Health Score vid varje besök efter imputering av saknade data med den senaste observationsmetoden.

SF-36 General Health Score fastställdes från RAND 36-Item Health Survey. Att poängsätta SF-36-enkäten är en process i två steg. Först kodas förkodade numeriska värden om per poängnyckel. Alla poster poängsätts på en skala från 0 till 100 så att en hög poäng definierar ett mer gynnsamt hälsotillstånd. Poäng representerar procentandelen av totala möjliga poäng som uppnåtts. I steg 2 bestäms allmän hälsa utifrån medelpoängen för frågorna 1, 33, 34, 35 och 36.